【正文】 蠕蟲 IgG Fc?R 嗜酸 粒細(xì)胞 脫顆粒 IgE 嗜酸粒細(xì)胞 T h 2肥大細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞I g E發(fā)展中國家發(fā)達國家蠕蟲感染過敏體質(zhì)Th2 系統(tǒng)的雙刃劍效應(yīng)和自然選擇自然選擇世界人口 1 / 32 “Cement forest”, airborne pollution and atopic children Thanks for attention 。表明 T細(xì)胞疫苗對靶細(xì)胞的清除顯示抗原特異性。 B. 藉助抗原內(nèi)影像 Ab2?直接制備 Ab1/Ab3, 增強機體對抗原的特異性應(yīng)答。由此形成網(wǎng)絡(luò)。圖中只給出識別 Ab2?的兩種 Ab3。因而 Ab2?和抗原表位的結(jié)構(gòu)相似，稱為抗原內(nèi)影像。針對 Id可產(chǎn)生兩種抗抗體即 Ab2，又稱抗獨特型抗體 (Aid)。紫色圈示抗原結(jié)合部位放大圖。 E. Treg表達淋巴細(xì)胞激活基因，其產(chǎn)物 LAG3 與 MHC II類分子高親合力結(jié)合，抑制 DC活性。 C. 分泌顆粒酶 (Gz) 和穿孔 素 (Pf) 誘導(dǎo) T細(xì)胞凋亡；并借助 CD25 (IL2R?) 大量結(jié)合 IL2，使效應(yīng) T細(xì)胞 IL2R 缺少配體而發(fā)生細(xì)胞因子受體饑 餓，引發(fā)凋亡。另外兩種調(diào)節(jié) T細(xì)胞（ Tr1和 Th3）分化自 CD25Foxp3T細(xì)胞，其中 Tr1的產(chǎn)生由多種因素（ IL10, Vit D3, imDC）參與誘導(dǎo)，通過分泌 IL10和 TGF?發(fā)揮作用。 突眼性 甲狀腺腫 重癥肌無力 硬皮病 風(fēng)濕熱 Reiter’s 綜合征 系統(tǒng)性 紅斑狼瘡 類風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎 胰島素依賴 性糖尿病 多發(fā)性硬化 oligodendrocyte 寡突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 髓鞘 堿性蛋白 帶髓鞘的 神經(jīng)元 CD4+CD25+ control MS CD4+CD25– control MS Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis 增殖抑制率* 調(diào)節(jié)性 CD4+CD25+Treg對效應(yīng)性 CD4+CD25Te細(xì)胞 增殖的抑制作用（％） 健康人 Treg； MS患者 Treg Te/Treg比例 CD4 調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的分化及功能特點 自然調(diào)節(jié) T細(xì)胞（ CD25+Foxp3+nTreg）直接分化于胸腺，通過細(xì)胞間接觸以 CTLA4等行使抑制功能。 B. CD4+CD25+ T 細(xì)胞對 CD3 單抗誘導(dǎo) CD25175。 其中的抑制性受體 通過制 約激活性受體的功能，直接決定 NK 細(xì)胞 的殺傷活性 。 激活性受體 – ITAM – PTK – 活化信號 抑制性受體 – ITIM – PTP – 抑制信號 T 淋巴細(xì)胞 激活性受體 ： * TCR和帶有 ITAM 的 CD3分子 ??、 ??、 ?? 鏈 。 血小板 中性粒細(xì)胞 IL8, IL1? TF, E選擇素 XNA HAR抗原 人 補體 MAC C4b2b3b C4b2b C5b6789 C4b C2 豬 DAF 豬血管內(nèi)皮細(xì)胞 人血流 24只豬 2241個受精卵 hDAF基因 人衰變加速因子 (hDAF)轉(zhuǎn)基因豬 成功地克服異種移植中的超急排斥 (劍橋大學(xué) Dr. White 實驗室 ) 10個心臟 猴易位心臟移植 對照豬 心臟 平均成活 20天 平均成活 55分鐘 抗體、細(xì)胞因子與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)形成相互調(diào)節(jié)的網(wǎng)絡(luò) 糖皮質(zhì)激素 細(xì)胞因子 IL1 + + – – 垂體 腎上腺 Th M? ACTH 激素 激素受體 激素抗體 （ Id） 抗受體抗體 (抗 Id ) 免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互作用 免疫調(diào)節(jié)與免疫干預(yù) 二、抑制性受體介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié) 免疫細(xì)胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制 性分子和受體 各種免疫細(xì)胞的抑制性受體及 其反饋調(diào)節(jié) Protein phosphorylation and dephosphorylation catalyzed by protein kinase and protein phosphatase respectively PTK PTP Protein ATP OH + ADP + Protein O ‖ OPO | O Protein O ‖ OPO | O Protein OH + + O ‖ HO OPO | O H2O 蛋白激酶 蛋白磷酸酶 蛋白磷酸化 蛋白脫磷酸化 蛋白激酶和蛋白磷酸酶 免疫細(xì)胞激活性受體和抑制性受體及其作用特點 免疫受體酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosinebased activation motif, ITAM) 基因轉(zhuǎn)錄 激活 抑制 Zap70, Syk SHIP1, SHP2 ITAM ITIM Src PTK PTK PTP 磷酸化 激活性 受體 抑制性 受體 磷酸化 脫磷酸化 蛋白質(zhì)的磷酸化和脫磷酸化分別由功 能相反的 蛋白酪氨酸激酶（ PTK） 和 蛋白 酪氨酸磷酸酶（ PTP） 所促成。而 異種移植中，表達于豬血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的異種 DAF分子不能與人的 C2分子競爭，使 DAF作為補體調(diào)節(jié)蛋白的反 饋作用無效，攻膜復(fù)合物 (MAC) 迅速形成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞裂介。 經(jīng)典途徑 替代途徑 MBL途徑 C1q,C1r,C1s C4, C2 C3, B因子 D因子 MBL,MASP1 MASP2 病原體 表面 MBL結(jié)合 甘露糖 抗原抗體 復(fù)合物 C3 轉(zhuǎn)化 酶 終末成份 C5b, C6,C7,C8,C9 C3b C4b C4a,C3a,C5a 毒性效應(yīng) 殺傷靶細(xì)胞 調(diào)理作用，清 除免疫復(fù)合物 炎癥反應(yīng) 招募吞噬細(xì)胞 補體激活的三條途徑及其效應(yīng)功能 MBL: mannonbinding lectin（ 甘露糖結(jié)合凝集素 ） MASP： MBLassociated serine protease（ MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶 ） 在補體調(diào)節(jié)因子作用下 C3 裂介并產(chǎn)生各種相關(guān)分子 C3 C3b C3d C3c C3f C3 轉(zhuǎn)化酶 I 因子 I 因子 + 輔助因子 C3dg C3a iC3b C3g C3轉(zhuǎn)化酶 C5轉(zhuǎn)化酶 一些主要的補體調(diào)節(jié)因子 調(diào)節(jié)因子 分布 靶分子 作用機制