【正文】 免疫學原理 Immune Regulation and Intervention 免疫調(diào)節(jié)與免疫干預 Immune regulation The ability of the immune system to sense and regulate its own responses 機體對抗體濃度變化的感知和對抗體產(chǎn)生的自我調(diào)節(jié) 家兔經(jīng)抗原免疫后產(chǎn)生特異性抗體，用血清交換人為降低抗體濃度后，可引起抗體產(chǎn)生量的反饋性升高 , 并在到達一定強度后逐漸下降。說明機體可感知自身抗體濃度的變化，并自行啟動調(diào)節(jié)機制。 同一抗原以相同劑量 免疫藍兔和黃兔 45天后側(cè)血清中 抗體滴度 55 天時黃兔與未免疫綠兔 作血清交換 抗 體 滴 度 血清交換 黃兔 45 50 55 60 65 70 （免疫后天數(shù)） 藍兔 免疫系統(tǒng)的 反饋調(diào)節(jié)和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 大量入侵并能迅速增殖的病原體激發(fā)機 體產(chǎn)生強有力的免疫應答。這一應答往往導 致機體自穩(wěn)狀態(tài)的偏移，因而病原體被清除 之后，免疫系統(tǒng)需憑借其 感知能力 ，通過 反 饋調(diào)節(jié) ，恢復 內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 (homeostasis)。 免疫 調(diào)節(jié) 是一 個由多因 子參與的 復雜的生 物學現(xiàn)象。 任何一個調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)的失誤，可引起全身或局部免疫應答的異常，偏離自穩(wěn)狀態(tài)，導致 自身免疫病 、 過敏 、 持續(xù)感染 和 腫瘤 等疾病的發(fā)生。 免疫干預 （ immune intervention） 是人為地修正或改變正常或異常的免疫應答格局，也包括改變和修正免疫調(diào)節(jié)的進程，用于疾病防治。 SARS patient Healthy subject severe inflammation reaction in lung SARSCoV 一、固有免疫應答的調(diào)節(jié) 二、抑制性受體介導的免疫調(diào)節(jié) 三、調(diào)節(jié)性 T細胞 四、抗獨特型網(wǎng)絡的調(diào)節(jié) 五、免疫效應功能的負向調(diào)節(jié) 六、最適免疫應答格局的群體調(diào)節(jié) 一、固有免疫應答的調(diào)節(jié) TLR 信號轉(zhuǎn)導的反饋調(diào)節(jié) 細胞因子活性的調(diào)節(jié) 補體效應的調(diào)節(jié) 免疫 內(nèi)分泌 神經(jīng)系統(tǒng)的 相互作用和調(diào)節(jié) 固有免疫中針對 TLR信號轉(zhuǎn)導的負向調(diào)節(jié) ASK1: 凋亡信號調(diào)節(jié)激酶 1； IRAK: IL1受體相關(guān)激酶； MAPK: 絲裂原激活蛋白激酶； MyD88: 髓樣分化因子 88。 NF?B: 核因子 ?B； PI3K: 磷酸肌醇 3激酶； PIP2: 2磷酸磷脂酰肌醇； PIP3: 三磷酸磷脂酰肌醇； PKB: 蛋白激酶 B。 Rac:小 G蛋白 。 SIGIRR:單一 Ig IL1R相關(guān)分子 。TIRAP:TIR (Toll/IL1受體 )相關(guān)蛋白 。 TRAF6:TNF 受體相關(guān)因子 6。 促炎癥細胞因子基因轉(zhuǎn)錄 TLR4 CD14 ST2 SIGIRR MD2 MyD88 TIRAP TRAF6 SOCS1 IRAK1 IRAK4 NF?B MAPK PKB PI3K MyD88s IRAKM Rac1 PIP2 PIP3 ASK1 miR146 受體 銜接蛋白 信號分子 激酶 轉(zhuǎn)錄因子 抑制因子 微小 RNA 基因轉(zhuǎn)錄 激活 抑制 固有免疫應答中的雙時相負向調(diào)節(jié) 抑制信號：磷酸肌醇 3激酶 (PI3K) 誘導的蛋白激酶 B（ PKB）及凋亡信號調(diào)節(jié)激酶 1（ ASK1）。 IRAKM： IL1受體相關(guān)激酶 M； SOCS1: 細胞因子信號轉(zhuǎn)導抑制因子 I 刺激信號 NF?B, MAPK IRAKM, SOCS1 PI3K 抑制信號 抑制信號 效應期 特點：維持適當?shù)姆磻獜姸? 耐受期 特點：無反應性 細 胞 應 答 強 度 炎癥反應時間 PKB, ASK1 微小 RNA（ microRNA, miR） 對固有免疫應答基因表達的調(diào)節(jié) TIRAP,TAB2, SHIP1 IRAK1/4, TRAF6 PDCD4, IL12p35 miR9 miR155 miR146 miR21 miR147 NF?B TLR M? proinflammation factor genes MicroRNAs (miRNAs) are small, singlestranded noncoding RNAs, many of which have been highly conserved throughout evolution. They function by directly binding the 3’untranslated regions (UTRs) of specific target mRNAs, leading to the repression of protein expression and the promo tion of target mRNA degradation. 固有免疫中針對 TLR信號轉(zhuǎn)導的負向調(diào)節(jié) ASK1: 凋亡信號調(diào)節(jié)激酶 1； IRAK: IL1受體相關(guān)激酶； MAPK: 絲裂原激活蛋白激酶； MyD88: 髓樣分化因子 88。 NF?B: 核因子 ?B； PI3K: 磷酸肌醇 3激酶； PIP2: 2磷酸磷脂酰肌醇； PIP3: 三磷酸磷脂酰肌醇； PKB: 蛋白激酶 B。 Rac:小 G蛋白 。 SIGIRR:單一 Ig IL1R相關(guān)分子 。TIRAP:TIR (Toll/IL1受體 )相關(guān)蛋白 。 TRAF6:TNF 受體相關(guān)因子 6。 促炎癥細胞因子基因轉(zhuǎn)錄 TLR4 CD14 ST2 SIGIRR MD2 MyD88 TIRAP TRAF6 SOCS1 IRAK1 IRAK4 NF?B MAPK PKB PI3K MyD88s IRAKM Rac1 PIP2 PIP3 ASK1 miR146 受體 銜接蛋白 信號分子 激酶 轉(zhuǎn)錄因子 抑制因子 微小 RNA 基因轉(zhuǎn)錄 激活 抑制 C 蛋白質(zhì) 泛素化降解 Jak Stat CIS SOCS1 SOCS3 Jak A Jak Stat Stat 胞核 DNA 細胞因子受體 細胞 因子 SOCS家族部分成員 D N端區(qū) SH2結(jié)構(gòu)域 SOCS盒 胞核 B 基因 X,Y,Z SOCS 基因 生物學 效應 Yp Stat 其它 信號途徑 基因轉(zhuǎn)錄 Stat 細胞因子 細胞因子受體 磷酸 化 胞核 Jak Y CIS SOCS1 SOCS2 SOCS3 pY SOCS 蛋白以負向反饋環(huán)路阻抑細胞因子的信號轉(zhuǎn)導 Jak: Janus kinase。 SOCS: suppressor of cytokine signaling。 Y: tyrosine。 Stat: Signal transducer and activator of transcription Y SH