【正文】 引起抗體產(chǎn)生量的反饋性升高 , 并在到達(dá)一定強(qiáng)度后逐漸下降。說(shuō)明機(jī)體可感知自身抗體濃度的變化，并自行啟動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制。這一應(yīng)答往往導(dǎo) 致機(jī)體自穩(wěn)狀態(tài)的偏移，因而病原體被清除 之后，免疫系統(tǒng)需憑借其 感知能力 ，通過(guò) 反 饋調(diào)節(jié) ，恢復(fù) 內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 (homeostasis)。 任何一個(gè)調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)的失誤，可引起全身或局部免疫應(yīng)答的異常，偏離自穩(wěn)狀態(tài)，導(dǎo)致 自身免疫病 、 過(guò)敏 、 持續(xù)感染 和 腫瘤 等疾病的發(fā)生。 SARS patient Healthy subject severe inflammation reaction in lung SARSCoV 一、固有免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 二、抑制性受體介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié) 三、調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞 四、抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié) 五、免疫效應(yīng)功能的負(fù)向調(diào)節(jié) 六、最適免疫應(yīng)答格局的群體調(diào)節(jié) 一、固有免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) TLR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的反饋調(diào)節(jié) 細(xì)胞因子活性的調(diào)節(jié) 補(bǔ)體效應(yīng)的調(diào)節(jié) 免疫 內(nèi)分泌 神經(jīng)系統(tǒng)的 相互作用和調(diào)節(jié) 固有免疫中針對(duì) TLR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)向調(diào)節(jié) ASK1: 凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1； IRAK: IL1受體相關(guān)激酶； MAPK: 絲裂原激活蛋白激酶； MyD88: 髓樣分化因子 88。 Rac:小 G蛋白 。TIRAP:TIR (Toll/IL1受體 )相關(guān)蛋白 。 促炎癥細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄 TLR4 CD14 ST2 SIGIRR MD2 MyD88 TIRAP TRAF6 SOCS1 IRAK1 IRAK4 NF?B MAPK PKB PI3K MyD88s IRAKM Rac1 PIP2 PIP3 ASK1 miR146 受體 銜接蛋白 信號(hào)分子 激酶 轉(zhuǎn)錄因子 抑制因子 微小 RNA 基因轉(zhuǎn)錄 激活 抑制 固有免疫應(yīng)答中的雙時(shí)相負(fù)向調(diào)節(jié) 抑制信號(hào)：磷酸肌醇 3激酶 (PI3K) 誘導(dǎo)的蛋白激酶 B（ PKB）及凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1（ ASK1）。 NF?B: 核因子 ?B； PI3K: 磷酸肌醇 3激酶； PIP2: 2磷酸磷脂酰肌醇； PIP3: 三磷酸磷脂酰肌醇； PKB: 蛋白激酶 B。 SIGIRR:單一 Ig IL1R相關(guān)分子 。 TRAF6:TNF 受體相關(guān)因子 6。 SOCS: suppressor of cytokine signaling。 Stat: Signal transducer and activator of transcription Y SH2 結(jié)構(gòu)域 Y Jak (PTK) p p Y p Y Y p Y p SH2 結(jié)構(gòu)域 酪氨酸 （ tyrosin） STAT STAT二聚體 蛋白酪氨酸激酶 PTK 引起轉(zhuǎn)錄因子 STAT 激活的機(jī)制 PTK: protein tyrosine kinase。 SH2: Srchomologous domain 2 磷酸根 受 SOCS調(diào)控的主要因子 SOCS 細(xì)胞因子 克隆刺激因子 激素和生長(zhǎng)因子 PAMP CIS IL2,3 EPO GH, 催乳素 SOCS1 IL2,4,6,7,12,15 EPO,TPO,TSLP GH,催乳素 ,胰島素 , LPS,CpG IFN?/?,?, TNF? leptin SOCS2 IL6 GH,IGF1 SOCS3 IL2,4,6,9,11, EPO GH,催乳素 ,胰島素 , IFN?/?,?,LIF leptin SOCS5 IL4, 6 CIS: 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的 SH2結(jié)構(gòu)域攜帶蛋白； EPO: 紅細(xì)胞生成素； GH: 生長(zhǎng)激素； IGF1：胰島素樣生長(zhǎng) 因子； LIF: 白血病抑制因子； TPO: 血小板生成素； TSLP: 胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素。在同種異體移植中，供者血管表面表達(dá)的是人補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 DAF，可以 和 C2競(jìng)爭(zhēng)，并與 C4b結(jié)合，使 C3轉(zhuǎn)化酶 (C4b2b) 形成受阻，級(jí)聯(lián)反應(yīng)終止，補(bǔ)體不對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷。同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，使組織因子 (TF) 和 E 選擇素激活，造成血小板大量聚積和血栓形成，引起移植物超急性排斥。 免疫細(xì)胞的激活性受體和抑制性受體 分別帶有 ITAM 和 ITIM, 各自招募 PTK 和 PTP, 啟動(dòng)或是 遏止激活 信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。 * CD28， 胞內(nèi)段帶有 ITAM 抑制性受體 ： 提供負(fù)向協(xié)同刺激信號(hào)的 CTLA PD1和 BTLA分子 , 胞內(nèi)段帶有 ITIM T細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的啟動(dòng)和主要的信號(hào)途徑 IP3 DAG Ca2+? PKC 鈣調(diào)素 DAGRasGRP RasGDP RasGTP Raf Erk, Jnk NFAT p50 p65 p50 p65 NFAT 鈣調(diào)磷酸酶 Mek NFAT OCT NF?B AP1 NFAT OCT IKK I?B NF?B ? ? ? Jnk Fos Jun p Sos pMHC TCR CD4 ?? ?? ?? CD45 Lck Fyn pY ITAM ZAP70 PLC? SLP76 Gads Grb2 LAT p pY505 PIP3 PIP2 Itk PI3K CD28 B7 Akt (PKB) 泛素化 降解 鈣調(diào)磷酸酶途徑 MAP激酶途徑 NF?B 途徑 IL2 PIP2 細(xì)胞骨架重排 YMNM 免疫突觸 MAP 激酶 CARMA 24 h B7 CD28 Ag TCR B7 CTLA4 激活信號(hào) I T I M I TAM 抑制信號(hào) T細(xì)胞 CTLA4 對(duì) T 細(xì)胞激活的反饋調(diào)節(jié) 通過(guò)兩種結(jié)構(gòu)相似但功能相反的協(xié)同信號(hào)受體 CD28 和 CTLA4 調(diào)節(jié) T 細(xì)胞的激活 CTLA4 CD28 antigenpresenting cell T cell Upregulation downregulation 抗 CD28 抗 CTLA4 B7 抗體 抗體 Fab段 CTLA4Ig 用封閉性單抗作用于抑制性受體 CTLA4 增強(qiáng)機(jī)體抗腫