【正文】 人 NK 細(xì) 胞 的 抑 制 性 受 體 和 激 活 性 受 體 DAP 12 ITIM ITAM DAP 12 CD94 NKG2A CD94 NKG2C 抑 制 性 受 體 激 活 性 受 體 KIR2DL KIR2DS ITIM ITAM 免 疫 球 蛋白 超 家 族 C 型 凝 集素 超 家 族 KIR KLR 人 NK 細(xì)胞的抑制性受體和激活性受體 人 NK細(xì)胞的抑制性受體和激活性受體 KIR:殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體； ILT:殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄體受體 ； NCR:自然細(xì)胞毒受體； UL18: 人巨細(xì)胞病毒糖蛋白（一種 HLA I類分子同源物 ）； ULBP:人巨細(xì)胞病毒糖蛋白結(jié)合蛋白 KLR 免疫調(diào)節(jié)與免疫干預(yù) 三、調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 自然調(diào)節(jié) T 細(xì)胞 適應(yīng)性調(diào)節(jié) T 細(xì)胞 A 3HTdR摻入 測定 T 細(xì)胞增殖強度 (cpm 103) 0 20 40 60 CD25 CD25+ Teff Treg 1 1 1 1 1 1 1 B 組織 損傷 切除胸腺 組織 無損傷 CD4＋ CD25＋ T 細(xì)胞 切除胸腺 3～ 5天 新生小鼠 自身 反應(yīng)性 T細(xì)胞 nTreg 通過抑制自身反應(yīng)性 T細(xì)胞 對抗自身免疫病的發(fā)生 A. 新生小鼠胸腺切除后出現(xiàn)組織特異性自身免疫病，回輸 CD4+CD25+ T 細(xì)胞（ nTreg），可使癥狀消失，說明 胸腺切除丟失了一群對抗自身反應(yīng)性 T細(xì)胞的天然調(diào)節(jié)性細(xì)胞，即 CD4+CD25+Foxp3+ T細(xì)胞。 B. CD4+CD25+ T 細(xì)胞對 CD3 單抗誘導(dǎo) CD25175。 T 細(xì)胞增殖的抑制作用。 突眼性 甲狀腺腫 重癥肌無力 硬皮病 風(fēng)濕熱 Reiter’s 綜合征 系統(tǒng)性 紅斑狼瘡 類風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎 胰島素依賴 性糖尿病 多發(fā)性硬化 oligodendrocyte 寡突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 髓鞘 堿性蛋白 帶髓鞘的 神經(jīng)元 CD4+CD25+ control MS CD4+CD25– control MS Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis 增殖抑制率* 調(diào)節(jié)性 CD4+CD25+Treg對效應(yīng)性 CD4+CD25Te細(xì)胞 增殖的抑制作用（％） 健康人 Treg； MS患者 Treg Te/Treg比例 CD4 調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的分化及功能特點 自然調(diào)節(jié) T細(xì)胞（ CD25+Foxp3+nTreg）直接分化于胸腺，通過細(xì)胞間接觸以 CTLA4等行使抑制功能。適應(yīng)性調(diào)節(jié) T細(xì)胞（ CD25+Foxp3+iTreg）在 TGF?及 IL2誘導(dǎo)下自 nTreg或 Foxp3T細(xì)胞產(chǎn)生，借助分泌 IL10和 TGF?發(fā)揮抑制 作用。另外兩種調(diào)節(jié) T細(xì)胞（ Tr1和 Th3）分化自 CD25Foxp3T細(xì)胞，其中 Tr1的產(chǎn)生由多種因素（ IL10, Vit D3, imDC）參與誘導(dǎo)，通過分泌 IL10和 TGF?發(fā)揮作用。 免 疫 抑 制 CTLA4 IL10, TGF? Foxp3+nTreg Th3 Tr1 Foxp3+iTreg 胸 腺 TGF? TGF? 自身肽 MHC II 親和力 (?) 自身肽 MHC II 親和力 (?) CD25+Foxp3+T CD25－ Foxp3－ T IL10, TGF? 起源 細(xì)胞前體 調(diào)控因素 Treg 亞群 效應(yīng)分子 功能 TGF? IL10 調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞發(fā)揮抑制作用的機制 A. Treg借助高表達(dá) CTLA4, 以及 CTLA4B7間結(jié)合親和力高于 CD28B7間結(jié)合親和力的特點 , 竟?fàn)幮越Y(jié)合 B7分子， 使效應(yīng) T細(xì)胞得不到協(xié)同刺激信號而不能激活； B. 分泌抑制性細(xì)胞因子 阻抑 T細(xì)胞增殖 。 C. 分泌顆粒酶 (Gz) 和穿孔 素 (Pf) 誘導(dǎo) T細(xì)胞凋亡；并借助 CD25 (IL2R?) 大量結(jié)合 IL2，使效應(yīng) T細(xì)胞 IL2R 缺少配體而發(fā)生細(xì)胞因子受體饑 餓，引發(fā)凋亡。 D. 通過分泌環(huán)腺苷酸 (cAMP) 等干擾 T 細(xì)胞代謝。 E. Treg表達(dá)淋巴細(xì)胞激活基因，其產(chǎn)物 LAG3 與 MHC II類分子高親合力結(jié)合，抑制 DC活性。 IL2 cAMP DC Treg 效應(yīng) T細(xì)胞 CTLA4 IL10,TGF?,IL35 凋亡 Gz,Pf IL2R CD25 效應(yīng) T細(xì)胞 B C D MHC II TCR CD28 B7 A LAG3 MHC II E 四、抗獨特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié) 抗獨特型抗體和獨特型網(wǎng)絡(luò) 以抗獨特型為核心的兩種主