=免疫調(diào)節(jié)(13-12)(存儲版)
【正文】 可感知自身抗體濃度的變化，并自行啟動調(diào)節(jié)機制。 免疫干預(yù) （ immune intervention） 是人為地修正或改變正?；虍惓５拿庖邞?yīng)答格局，也包括改變和修正免疫調(diào)節(jié)的進程，用于疾病防治。 IRAKM： IL1受體相關(guān)激酶 M； SOCS1: 細胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子 I 刺激信號 NF?B, MAPK IRAKM, SOCS1 PI3K 抑制信號 抑制信號 效應(yīng)期 特點：維持適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)強度 耐受期 特點：無反應(yīng)性 細 胞 應(yīng) 答 強 度 炎癥反應(yīng)時間 PKB, ASK1 微小 RNA（ microRNA, miR） 對固有免疫應(yīng)答基因表達的調(diào)節(jié) TIRAP,TAB2, SHIP1 IRAK1/4, TRAF6 PDCD4, IL12p35 miR9 miR155 miR146 miR21 miR147 NF?B TLR M? proinflammation factor genes MicroRNAs (miRNAs) are small, singlestranded noncoding RNAs, many of which have been highly conserved throughout evolution. They function by directly binding the 3’untranslated regions (UTRs) of specific target mRNAs, leading to the repression of protein expression and the promo tion of target mRNA degradation. 固有免疫中針對 TLR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的負向調(diào)節(jié) ASK1: 凋亡信號調(diào)節(jié)激酶 1； IRAK: IL1受體相關(guān)激酶； MAPK: 絲裂原激活蛋白激酶； MyD88: 髓樣分化因子 88。 Y: tyrosine。 血小板 中性粒細胞 IL8, IL1? TF, E選擇素 XNA HAR抗原 人 補體 MAC C4b2b3b C4b2b C5b6789 C4b C2 豬 DAF 豬血管內(nèi)皮細胞 人血流 24只豬 2241個受精卵 hDAF基因 人衰變加速因子 (hDAF)轉(zhuǎn)基因豬 成功地克服異種移植中的超急排斥 (劍橋大學(xué) Dr. White 實驗室 ) 10個心臟 猴易位心臟移植 對照豬 心臟 平均成活 20天 平均成活 55分鐘 抗體、細胞因子與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)形成相互調(diào)節(jié)的網(wǎng)絡(luò) 糖皮質(zhì)激素 細胞因子 IL1 + + – – 垂體 腎上腺 Th M? ACTH 激素 激素受體 激素抗體 （ Id） 抗受體抗體 (抗 Id ) 免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互作用 免疫調(diào)節(jié)與免疫干預(yù) 二、抑制性受體介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié) 免疫細胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制 性分子和受體 各種免疫細胞的抑制性受體及 其反饋調(diào)節(jié) Protein phosphorylation and dephosphorylation catalyzed by protein kinase and protein phosphatase respectively PTK PTP Protein ATP OH + ADP + Protein O ‖ OPO | O Protein O ‖ OPO | O Protein OH + + O ‖ HO OPO | O H2O 蛋白激酶 蛋白磷酸酶 蛋白磷酸化 蛋白脫磷酸化 蛋白激酶和蛋白磷酸酶 免疫細胞激活性受體和抑制性受體及其作用特點 免疫受體酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosinebased activation motif, ITAM) 基因轉(zhuǎn)錄 激活 抑制 Zap70, Syk SHIP1, SHP2 ITAM ITIM Src PTK PTK PTP 磷酸化 激活性 受體 抑制性 受體 磷酸化 脫磷酸化 蛋白質(zhì)的磷酸化和脫磷酸化分別由功 能相反的 蛋白酪氨酸激酶（ PTK） 和 蛋白 酪氨酸磷酸酶（ PTP） 所促成。 突眼性 甲狀腺腫 重癥肌無力 硬皮病 風(fēng)濕熱 Reiter’s 綜合征 系統(tǒng)性 紅斑狼瘡 類風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎 胰島素依賴 性糖尿病 多發(fā)性硬化 oligodendrocyte 寡突神經(jīng)膠質(zhì)細胞 小神經(jīng)膠質(zhì)細胞 髓鞘 堿性蛋白 帶髓鞘的 神經(jīng)元 CD4+CD25+ control MS CD4+CD25– control MS Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis 增殖抑制率* 調(diào)節(jié)性 CD4+CD25+Treg對效應(yīng)性 CD4+CD25Te細胞 增殖的抑制作用（％） 健康人 Treg； MS患者 Treg Te/Treg比例 CD4 調(diào)節(jié)性 T 細胞的分化及功能特點 自然調(diào)節(jié) T細胞（ CD25+Foxp3+nTreg）直接分化于胸腺，通過細胞間接觸以 CTLA4等行使抑制功能。紫色圈示抗原結(jié)合部位放大圖。由此形成網(wǎng)絡(luò)。 蠕蟲 IgG Fc?R 嗜酸 粒細胞 脫顆粒 IgE 嗜酸粒細胞 T h 2肥大細胞嗜酸粒細胞I g E發(fā)展中國家發(fā)達國家蠕蟲感染過敏體質(zhì)Th2 系統(tǒng)的雙刃劍效應(yīng)和自然選擇自然選擇世界人口 1 / 32 “Cement forest”, airborne pollution and atopic children Thanks for attention 。圖中只給出識別 Ab2?的兩種 Ab3。 E. Treg表達淋巴細胞激活基因，其產(chǎn)物 LAG3 與 MHC II類分子高親合力結(jié)合，抑制 DC活性。 B. CD4+CD25+ T 細胞對 CD3 單抗誘導(dǎo) CD25175。而 異種移植中，表達于豬血管內(nèi)皮細胞表面的異種 DAF分子不能與人的 C2分子競爭，使 DAF作為補體調(diào)節(jié)蛋白的反 饋作用無效，攻膜復(fù)合物 (MAC) 迅速形成，引起血管內(nèi)皮細胞裂介。 促炎癥細胞因子基因轉(zhuǎn)錄 TLR4 CD14 ST2 SIGIRR MD2 MyD88 TIRAP TRAF6 SOCS1 IRAK1 IRAK4 NF?B MAPK PKB PI3K MyD88s IRAKM Rac1 PIP2 PIP3 ASK1 miR146 受體 銜接
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