【正文】 目 錄 目 錄 （九）苯丙氨酸在苯丙氨酸羥化酶催化下形成酪氨酸 四氫生物蝶呤 二氫生物蝶呤 L 丙氨酸 L 酪氨酸 NADP＋ NADPH ＋ H＋ 酶 II 酶 I O2 H2O CH2 – CH – COO CH2 – CH – COO NH3+ NH3+ HO 目 錄 目 錄 （十）組氨酸和精氨酸是營養(yǎng)性半必需氨基酸 組氨酸 （ histidine）和 精氨酸 （ arginine）都是營養(yǎng)半必需氨基酸，當(dāng)組氨酸短期缺乏時，成年人和成年大鼠能夠維持氮平衡，而正在生長的動物需要食物中的組氨酸，假如延長研究時間，成年人也需要補充組氨酸。 目 錄 目 錄 （三） 真核 細(xì)胞內(nèi) 有兩條 主要的 蛋白質(zhì)的 降解途徑 ?不依賴 ATP ?利用 溶酶體中的 組織蛋白酶 (cathepsin)降解外源性蛋白、膜蛋白和長壽命的細(xì)胞內(nèi)蛋白 1．外在和長壽蛋白質(zhì)在溶酶體通過 ATP非依賴途徑降解 目 錄 目 錄?溶酶體 的主要功能是消化作用，是細(xì)胞內(nèi)的消化器官，含有多種蛋白酶 。 目 錄 目 錄二、體內(nèi)蛋白質(zhì)降解生成氨基酸 （一）體內(nèi)蛋白質(zhì)被不斷地轉(zhuǎn)換更新 蛋白質(zhì)降低其原濃度一半所需要的時間，用 t1/2表示。 酶原激活的意義 目 錄 目 錄 ⑵ 小腸黏膜細(xì)胞的消化酶水解寡肽為氨基酸 主要是寡肽酶 (oligopeptidase)的作用，例如氨基肽酶 (aminopeptidase)及二肽酶 (dipeptidase)等， 最終產(chǎn)生氨基酸。 胃蛋白酶原 胃蛋白酶 + 多肽碎片 胃酸、胃蛋白酶 (pepsinogen) (pepsin) 目 錄 目 錄 2. 蛋白質(zhì)在小腸被水解成氨基酸和小肽 ——小腸是蛋白質(zhì)消化的主要部位 ⑴ 胰液蛋白酶消化蛋白質(zhì)產(chǎn)生寡肽和少量氨基酸 胰酶 是消化蛋白質(zhì)的主要酶，最適 pH為 ，包括內(nèi)肽酶和外肽酶。 ?其余 12種氨基酸體內(nèi)可以合成，稱非必需氨基酸。 目 錄 目 錄 ?氨基酸代謝庫 (metabolic pool) 食物蛋白經(jīng)消化吸收的氨基酸 （ 外源性氨基酸 ） 與體內(nèi)組織蛋白降解產(chǎn)生的氨基酸 （ 內(nèi)源性氨基酸 ） 混在一起 ， 分布于體內(nèi)各處參與代謝 ， 稱為 氨基酸代謝庫 。 目 錄 目 錄 ?氨基酸可通過代謝轉(zhuǎn)變而產(chǎn)生多種物質(zhì)含氮化合物，包括神經(jīng)遞質(zhì)、核苷酸、激素及其他多種含氮生理活性物質(zhì)。 食物蛋白質(zhì)的互補作用 目 錄 目 錄 （三）食物蛋白在胃和腸道被消化成氨基酸和寡肽 ?蛋白質(zhì)消化的生理意義 ? 由大分子轉(zhuǎn)變?yōu)樾》肿樱阌谖铡? 目 錄 目 錄 ?可保護胰組織免受蛋白酶的自身消化作用。 苯乙胺 苯乙醇胺 CH 2CH 2NH 2 CH2 NH 2C OHH酪胺 β羥酪胺 CH2CH2NH2OHCH2NH2C OHHOH目 錄 目 錄 ? β羥酪胺和苯乙醇胺結(jié)構(gòu)類似兒茶酚胺 ，它們可取代兒茶酚胺與腦細(xì)胞結(jié)合 ， 但不能傳遞神經(jīng)沖動 ， 使大腦發(fā)生異常抑制 。 這些蛋白質(zhì)即通過特定的機制被降解 ， 細(xì)胞則重新合成相同的蛋白質(zhì)以替代被降解的蛋白質(zhì) 。 （ 2）泛素化的蛋白質(zhì)在蛋白酶體降解 ? 泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解過程 蛋白酶體對泛素化蛋白質(zhì)的降解。 ?通過此種方式并未產(chǎn)生游離的氨。 ?丙氨酸 葡萄糖循環(huán) (alanineglucose cycle) 目 錄 目 錄 丙 氨 酸 葡 萄 糖 肌肉 蛋白質(zhì) 氨基酸 NH3 谷氨酸 α酮戊 二酸 丙酮酸 糖酵解途徑 肌肉 丙氨酸 血液 丙氨酸 葡萄糖 α酮戊二酸 谷氨酸 丙酮酸 NH3 尿素 尿素循環(huán) 糖異生 肝 丙氨酸 葡萄糖循環(huán) 葡萄糖 目 錄 目 錄 目 錄 (二） 谷氨酰胺是 運輸氨的重要分子 ?反應(yīng)過程 在腦、肌肉合成谷氨酰胺，運輸?shù)礁魏湍I后再分解為氨和谷氨酸，從而進行解毒。 目 錄 目 錄 （二）尿素合成受膳食蛋白質(zhì)和兩個調(diào)節(jié)酶活性的調(diào)節(jié) 1. 食物蛋白的攝入量影響尿素的合成 高蛋白質(zhì)膳食增加體內(nèi)氨基酸的量，體內(nèi)分解代謝的氨基酸多，因而增加尿素合成。 ? 精氨酸代琥珀酸尿癥，精氨酸代琥珀酸裂解酶缺失。 產(chǎn)生丙酮酸和三羧酸循環(huán)中間物的氨基酸即為 生糖氨基酸 （ glucogenic amino acid）。 組胺 (histamine) 目 錄 目 錄 3．色氨酸經(jīng) 5羥色氨酸生成 5羥色胺 色氨酸 5羥色氨酸 5HT 色氨酸羥化酶 5羥色氨酸脫羧酶 CO2 ? 5HT在腦內(nèi)作為神經(jīng)遞質(zhì)，起抑制作用；在外周組織有收縮血管的作用。磷酸硫酸 ) 3PO3H2AMPSO3 （ 3180。 ?肌酸 (creatine)和磷酸肌酸 (creatine phosphate)是能量儲存 、 利用的重要化合物 。 （ 七）精氨酸是 NO的原料 精氨酸 一氧化氮合酶 （ nitric oxide synthase， NOS） NO 。 ?肌酸以甘氨酸為骨架 ， 由精氨酸提供脒基 ，SAM提供甲基而合成 。磷酸硫酸， PAPS） ?PAPS為活性硫酸， 是體內(nèi)硫酸基的供體 ⑶ 半胱氨酸生成活性硫酸根 目 錄 目 錄苯丙氨酸 + O2 酪氨酸 + H2O 苯丙氨酸羥化酶 四氫生物蝶呤 二氫生物蝶呤 NADPH+H+ NADP+ ?此反應(yīng)為苯丙氨酸的主要代謝途徑 ⑴ 苯丙氨酸經(jīng)羥化轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼? 四、機體利用氨基酸合成其他含氮化合物 （一）以苯丙氨酸和酪氨酸為原料產(chǎn)生兒茶酚胺和黑色素 目 錄 目 錄 苯丙酮酸尿癥 (phenyl keronuria, PKU) 體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，苯丙氨酸?jīng)轉(zhuǎn)氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并從尿中排出的一種遺傳代謝病。甲基 硫 腺苷 丙胺轉(zhuǎn)移酶 精胺 (spermine) ?多胺 (polyamines)是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的重要物質(zhì) 。 二、氨基酸脫氨基后的碳鏈骨架可轉(zhuǎn)變成糖或酮體 目 錄 目 錄目 錄 目 錄 琥珀酰 CoA 延胡索酸 草酰乙酸 α酮戊二酸 檸檬酸 乙酰 CoA 丙酮酸 PEP 磷酸丙糖 葡萄糖或糖原 糖 α磷酸甘油 脂肪酸 脂肪 甘油三酯 乙酰乙酰 CoA 丙氨酸 半胱氨酸 絲氨酸 蘇氨酸 色氨酸 異亮氨酸 亮氨酸 色氨酸 天冬氨酸 天冬酰胺 苯丙氨酸 酪氨酸 異亮氨酸 甲硫氨酸 絲氨酸 蘇氨酸 纈氨酸 酮體 亮氨酸 賴氨酸 酪氨酸 色氨酸 苯丙氨酸 谷氨酸 精氨酸 谷氨酰胺 組氨酸 纈氨酸 CO2 CO2 氨基酸分解代謝產(chǎn)生用于合成葡萄糖和酮體的材料 T C A循環(huán) 目 錄 目 錄 目 錄 氨基酸經(jīng)脫氨基 產(chǎn)生 α酮酸在體內(nèi)可通過TAC 和氧化磷酸化徹底氧化為 H2O和 CO2，同時生成 ATP。 目 錄 目 錄 TAC ↓ 腦供能不足 α酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰胺 NH3 NH3 腦內(nèi) α酮戊二酸 ↓ 3 ． 血氨濃度過高可導(dǎo)致氨中毒 ① 高血氨可減少腦內(nèi) α酮戊二酸，導(dǎo)致能量代謝障礙。 目 錄 目 錄?腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺 谷氨酰胺 谷氨酸 + NH3 谷氨酰胺酶 酸性尿有利于腎小管細(xì)胞中的氨擴散入尿 ， 但堿性尿則妨礙腎小管細(xì)胞中的NH3的分泌 。 目 錄 目 錄 谷氨酰胺 谷氨酸 Asp Asn H2O NH3 天冬酰胺酶 白血病細(xì)胞不能 臨床上用此酶分解血 的 Asn治療白血病 COOH CH 2 CHNH 2 COOH CONH 2 CH 2 CHNH 2 COOH 目 錄 目 錄 三、肝合成尿素是機體排泄氨的主要方式 ① 在肝內(nèi)合成尿素，這是最主要的去路 ② 合成非必需氨基酸及其他含氮化合物 ③ 合成谷氨