【正文】 循環(huán) 2ADP+Pi CO2 + NH3 + H2O 氨基甲酰磷酸 2ATP N乙酰谷氨酸 Pi 鳥氨酸 瓜氨酸 精氨酸 延胡索酸 氨基酸 草酰乙酸 蘋果酸 α酮戊 二酸 谷氨酸 α酮酸 精氨酸代 琥珀酸 瓜氨酸 天冬氨酸 ATP AMP + PPi 鳥氨酸 尿素 線粒體 胞 液 目 錄 目 錄 目 錄 反應(yīng)小結(jié) ?原料： 2 分子氨，一個(gè)來自于游離氨，另一個(gè)來自天冬氨酸，但都是各種氨基酸分解代謝過程中所脫掉的氨基。 ?耗能： 3 個(gè) ATP， 4 個(gè)高能磷酸鍵，尿素合成過程不可逆 。 2. N乙酰谷氨酸別位激活氨基甲酰磷酸合酶 Ⅰ啟動(dòng)尿素合成 3. 精氨酸代琥珀酸合酶活性促進(jìn)尿素合成 AGA、谷氨酸為其激活劑 目 錄 目 錄 酶 相對(duì)活性氨基甲酰磷酸合成酶鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶精氨酸代琥珀酸合成酶精氨酸代琥珀酸裂解酶精氨酸酶16 14 正常成人肝尿素合成酶的相對(duì)活性酶正常成人肝尿素合成酶的相對(duì)活性目 錄 目 錄 ?氨基酸脫氨基作用和胺類的分解均可以產(chǎn)生氨 （產(chǎn)生的氨主要以谷氨酰胺和丙氨酸的形式在血液中運(yùn)輸，正常情況下并不會(huì)增加血液中游離氨的濃度 ） RCH2NH2 RCHO + NH3 胺氧化酶 （三）尿素合成障礙引起高血氨癥和氨中毒 目 錄 目 錄? 腸道細(xì)菌腐敗作用產(chǎn)生氨 氨基酸在腸道細(xì)菌作用下產(chǎn)生的氨 尿素經(jīng)腸道細(xì)菌尿素酶水解產(chǎn)生的氨 臨床上對(duì)高血氨病人采用弱酸性透析液作結(jié)腸透析，而禁止用堿性的肥皂水灌腸，就是為了減少氨的吸收。 目 錄 目 錄血氨濃度升高稱 高氨血癥 ( hyperammonemia)，常見于肝功能嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，尿素合成酶的遺傳缺陷也可導(dǎo)致高氨血癥。 2．尿素合成障礙可導(dǎo)致高血氨癥 目 錄 目 錄 遺傳性缺陷導(dǎo)致高氨血癥 ? 1型血氨過多癥，氨基甲酰磷酸合酶 I缺陷引起。 ? 瓜氨酸血癥，精氨酸代琥珀酸合酶活性缺失或活性極低。 ? 高精氨酸血癥，紅細(xì)胞精氨酸酶的水平降低。 目 錄 目 錄 ② 腦星狀細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺增多，可導(dǎo)致水分滲入細(xì)胞，引起腦水腫。過多谷氨酸用于合成谷氨酰胺，可導(dǎo)致腦內(nèi)谷氨酸和 γ氨基丁酸減少，影響腦的功能。 目 錄 目 錄 分解產(chǎn)生乙酰 CoA和乙酰乙酸的氨基酸即為 生酮氨基酸 （ ketogenic amino acid）。 氨基酸分解后可產(chǎn)生兩個(gè)產(chǎn)物分子，分別轉(zhuǎn)變成葡萄糖和酮體，因而屬于 生糖兼生酮氨基酸 （ glucogenic and ketogenic amino acid）。 三、氨基酸脫氨基后的碳鏈骨架可徹底氧化分解供能 目 錄 目 錄 ? 丙酮酸 可進(jìn)入線粒體氧化產(chǎn)生乙酰 CoA，進(jìn)入三羧酸循環(huán)而徹底氧化 ? 酮體 可直接分解產(chǎn)生乙酰 CoA ? 三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物 通過三羧酸循環(huán)中的反應(yīng)轉(zhuǎn)變成蘋果酸，運(yùn)輸?shù)骄€粒體外，在胞質(zhì)內(nèi)依次轉(zhuǎn)變成草酰乙酸、磷酸烯醇式丙酮酸、丙酮酸，然后進(jìn)入線粒體徹底氧化 氨基酸分解代謝的中間產(chǎn)物主要有 3類： 目 錄 目 錄一般在下列 3種代謝狀況下，氨基酸才氧化降解： ① 細(xì)胞的蛋白質(zhì)進(jìn)行正常的合成和降解時(shí)，蛋白質(zhì)合成并不需要蛋白質(zhì)降解釋放出的某些氨基酸，這些氨基酸會(huì)進(jìn)行氧化分解。 ③機(jī)體處于饑餓狀態(tài)或未控制的糖尿病狀態(tài)時(shí)，機(jī)體不能利用或不能合適地利用糖作為能源，細(xì)胞的蛋白質(zhì)被用做重要的能源。 目 錄 目 錄 1．谷氨酸脫羧生成 γ氨基丁酸 L谷氨酸 GABA CO2 L 谷氨酸脫羧酶 ? GABA是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)， 其作用是抑制突觸傳導(dǎo) γ氨基丁酸 (γaminobutyric acid, GABA) （二）氨基酸脫羧基 (decarboxylation)可產(chǎn)生重要的生物活性物質(zhì) 腦、腎 目 錄 目 錄 2．組氨酸脫羧生成組胺 L組氨酸 組胺 組氨酸脫羧酶 CO2 ?組胺是強(qiáng)烈的血管舒張劑，可增加毛細(xì)血管的通透性，還可刺激胃蛋白酶及胃酸的分泌。 5羥色胺 (5hydroxytryptamine, 5HT) 目 錄 目 錄 4．精氨酸和甲硫氨酸可合成多胺類物質(zhì) 鳥氨酸 腐胺 S腺苷甲硫氨酸 (SAM ) 脫羧基 SAM 鳥氨酸脫羧酶 CO2 SAM脫羧酶 CO2 精脒 (spermidine) 丙胺轉(zhuǎn)移酶 539。 在生長(zhǎng)旺盛的組織 （ 如胚胎 、 再生肝 、 腫瘤組織 ） 含量較高 ， 其調(diào)節(jié)酶鳥氨酸脫羧酶活性較強(qiáng) 。 （一）一碳單位是由四氫葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)的分子結(jié)構(gòu)成分 目 錄 目 錄 甲基 (methyl) CH3 甲烯基 (methylene) CH2 甲炔基 (methenyl) CH= 甲酰基 (formyl) CHO 亞胺甲基 (formimino) CH=NH ? 種類 目 錄 目 錄 ?FH4的生成 F FH2 FH4 FH2還原酶 FH2還原酶 NADPH+H+ NADP+ NADPH+H+ NADP+ ? 四氫葉酸是一碳單位的載體 目 錄 目 錄（二）一碳單位主要經(jīng)氨基酸分解而獲得 1．一碳單位從幾種氨基酸分解過程中產(chǎn)生 絲氨酸 甘氨酸 目 錄 目 錄 色氨酸 組氨酸 目 錄 目 錄 ? FH4攜帶一碳單位的形式 （ 一碳單位通常是結(jié)合在 FH4分子的 N N10位上） N5—CH3—FH4 N N10—CH2—FH4 N N10=CH—FH4 N10—CHO—FH4 N5—CH=NH—FH4 目 錄 目 錄 N10—CHO—FH4 N5, N10=CH—FH4 N5, N10—CH2—FH4 N5—CH3—FH4 N5—CH=NH—FH4 H+ H2O NADPH+H+ NADP+ NADH+H+ NAD+ NH3 目 錄 CH2SHCHNH2COOH胱氨酸 甲硫氨酸 半胱氨酸 三種 含硫氨基酸 CH 2C H NH 2C OOHCH 2C H NH 2C OOHS SS CH3CH2CH NH2CO O HCH2三、含硫氨基酸可產(chǎn)生重要的化學(xué)修飾基團(tuán) 目 錄 1. S腺苷甲硫氨酸是甲基的直接供體 腺苷轉(zhuǎn)移酶 PPi+Pi + 甲硫氨酸 ATP S腺苷甲硫氨酸(SAM) （一）甲硫氨酸是甲基轉(zhuǎn)移的中間載體 目 錄 目 錄 甲基轉(zhuǎn)移酶 RH RH—CH3 腺苷 SAM S腺苷同型半胱氨酸 同型半胱氨酸 ?SAM為體內(nèi)甲基的直接供體 目 錄 目 錄 ?修飾 DNA的結(jié)構(gòu)而控制基因表達(dá) ?修飾非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)而使之失活 ?合成反應(yīng)中通過加甲基而生成膽堿、肌酸、 肉堿以及腎上腺素等生物活性物質(zhì) S腺苷甲硫氨酸在甲基轉(zhuǎn)移酶（ methyl transferase）催化下，將甲基轉(zhuǎn)移至其他物質(zhì)使其甲基化。 SO42 + ATP AMP SO3 (腺苷 5180。磷酸腺苷 5180。 目 錄 目 錄 ⑵ 酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)閮翰璺影泛秃谏? 目 錄 目 錄 ?帕金森病 (Parkinson disease)患者多巴胺生成減少 。 ?人體缺乏 酪氨酸酶 ， 黑色素合成障礙 ， 皮膚 、 毛發(fā)等發(fā)白 ， 稱為 白化病 (albinism)。 目 錄 目 錄色氨酸 5羥色胺 一碳單位 丙酮酸 + 乙酰乙酰 CoA 維生素 PP （二）色氨酸生成不同物質(zhì) 目 錄 目 錄 ?肌酸在肌酸激酶的作用下 ， 轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿峒∷?。 ?肝是合成肌酸的主要器官 。 ?肌酸和磷酸肌酸代謝的終產(chǎn)物為肌酸酐(creatinine)。 HOCH2CH2NH2 HOCH2CH2 +N（ CH3） HOCH2CHCOOH NH2 CO2 3S腺苷甲硫氨酸 絲氨酸 乙醇胺 膽堿 目 錄 目 錄 （五）卟啉化合物的合成需要甘氨酸作為原料 血紅素是血紅蛋白 、 肌紅蛋白 、 細(xì)胞色素 、過氧化物酶多種功能蛋白的輔基 。 目 錄 目 錄 （六）以氨基酸為原料合成堿基 合成核苷酸的堿基的主要原料為氨基酸和一碳單