【正文】 . 2. 生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的偏差： . . 物料平衡超出允許的正常偏差； . . 生產(chǎn)過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍； . . 生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化； . . 生產(chǎn)過程中設(shè)備發(fā)生異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量； . . 產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生偏移。批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容包括生產(chǎn)指令、起始物料、生產(chǎn)過程和產(chǎn)品包裝入庫全過程的所有操作記錄，設(shè)備使用記錄、清場記錄用清場合格證，偏差處理記錄，標(biāo)簽、說明書樣張、小盒、半成品、成品檢驗報告書、入庫單等。 . . 與其他崗位、班組或車間有關(guān)的原始記錄，應(yīng)做到一致性、連續(xù)性。 . . 設(shè)計好的原始記錄、批生產(chǎn)記錄由車間主任審查、簽字；生產(chǎn)部長和質(zhì)量管理部長審核簽字，經(jīng)主管副總經(jīng)理批準(zhǔn)后付印。 . . 注意檢查在崗人員工衣夾縫、袖口中不得存有殘留藥物。標(biāo)示方法：如 20xx年 3 月生產(chǎn)的產(chǎn)品，產(chǎn)品有效期為 2年，則有效期應(yīng)標(biāo)示為：“有效期至： 20xx年 2月”。返工后批號不變，只在原批號后加一號 F，例：020xx3F，即 20xx年 1月 3日投料生產(chǎn)的藥品經(jīng)返工處理。 . . 液體制劑以灌裝 (封 )前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品定為一批。 . . 新工人或工人調(diào)換崗位前均應(yīng)進(jìn)行崗位操作法和生產(chǎn)工藝規(guī)程以及各種衛(wèi)生制度的培訓(xùn)，經(jīng)考試合格后方能上崗操作。 . . 崗位操作記錄由崗位操作人員應(yīng)按《批生產(chǎn)記錄和原始記錄管理制度》（編碼： CQ/MS020xx00）要求 填寫。 . . 每一生產(chǎn)工序的班組長以及有豐富生產(chǎn)經(jīng)驗的技術(shù)工人應(yīng)保持相對穩(wěn)定，車間主任和車間工藝員經(jīng)常與他們討論現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝，組織車間開展技術(shù)分析工作，并向技術(shù)部提出技術(shù)分析報告。記錄內(nèi)容應(yīng)根據(jù)工藝程序、操作要點和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容設(shè)計并編寫。 3. 3. 批號管理制度 由生產(chǎn)部按《產(chǎn)品批號 的編制和有效期劃定的管理制度》（編碼： CQ/MS020xx00） 規(guī)定編排生產(chǎn)批號。 . . 對檢測耗時較長的半成品（中間體），及生產(chǎn)中所需貴細(xì)、麻醉藥材與特殊管理的藥材應(yīng)由質(zhì)監(jiān)員監(jiān)控投料并有記錄，操作人和監(jiān)控人應(yīng)簽字。 . . 事故分析會要做好記錄，以便備查。 20xx 年度 GMP 培訓(xùn)教材 生產(chǎn)管理 安全生產(chǎn)管理 ： 1. 1. 全體員工必須牢固樹立“安全第一”的思想，堅持預(yù)防為主的方針。 生產(chǎn)過程管理： 1. 1. 生產(chǎn)前管理制度 . . 車間主任確認(rèn)生產(chǎn)指令，在同一生產(chǎn)場地不安排不同產(chǎn)品；相同品種、不同規(guī)格的生產(chǎn)操作。 . . 口服液配制、過濾、灌封過程的時間跨度必須與生產(chǎn)指令一致。 4. 4. 包裝管理制度 . . 確認(rèn)包裝指令、包裝材料及成品檢驗合格單。 . . 崗位操作記錄由崗位操作人員應(yīng)按《批生產(chǎn)記錄和原始記錄管理制度》（編碼： CQ/MS020xx00）要求 填寫。 . . 新工人或工人調(diào)換崗位前均應(yīng)進(jìn)行崗位操作法和生產(chǎn)工藝規(guī)程以及各種衛(wèi)生制度的培訓(xùn)，經(jīng)考試合格后方能上崗操作。 . . 復(fù)核操作記錄時要按《 復(fù)核管理制度》（編碼： CQ/MS020xx00） 串聯(lián)復(fù)核；必須和工藝規(guī)程或崗位操作規(guī)程對照復(fù)核；上下工序和成品記錄中的數(shù)量、質(zhì)量、批號、桶號必須相一致，正確；不符合要求的記錄，復(fù)核人員應(yīng)要求填寫人員更正并簽字。 產(chǎn)品 批號的編制和有效期劃定 ： 1. 1. 規(guī)定生產(chǎn)周期內(nèi)，經(jīng)過系列加工所得到性質(zhì)和質(zhì)量均一的、一定數(shù)量的產(chǎn)品為一個批號。使用多臺灌封機(jī)，經(jīng)驗證確有同一性質(zhì)者可編為一個批號。 “尾數(shù)”藥品，因批號不同要合并拼箱時，按《產(chǎn)品合 箱 管理制度》（編號： CQ/MS0202100）處理。 藥品包裝的隔離措施 : 1. 1. 同品種多批號產(chǎn)品的包裝隔離措施管理制度： . . 嚴(yán)格核對名稱、規(guī)格、批號。 2. 2. 其他防污染、交叉污染措施： . . 嚴(yán)格執(zhí)行包裝材料（特別是標(biāo)簽）的領(lǐng)、用、退管理制度。原始設(shè)計資料存于公司檔案室。 . . 原始記錄由崗位操作人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人需要由車間質(zhì)監(jiān)員審核簽字的，交車間質(zhì)監(jiān)員審核簽字。按生產(chǎn) 工序先后整理成冊，并審查簽字，工藝員審核后，經(jīng)車間主任簽字再送質(zhì)量管理部審查。 . . 非工藝損失； . . 標(biāo)簽實用數(shù)、剩余、殘損數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額； . . 生產(chǎn)中發(fā)生其它異常情況。 清場管理 ： 1. 1. 各工序在生產(chǎn)結(jié)束后、更換品種、規(guī)格、 批號前應(yīng)徹底清理作業(yè)場所，未取得清場合格證之前，不得進(jìn)行下一個品種、規(guī)格的生產(chǎn)。 . . 固體制劑干燥工序調(diào)換品種時一律調(diào)換布袋。 9. 9. 包裝工序清場記錄一式兩 份，其復(fù)印件匯入下一批產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄中。 . . 直接接觸藥品容器材質(zhì)為不銹鋼或塑料，表面光潔易清洗消毒，不與藥品發(fā)生理化反應(yīng)。 . . 使用的直接接觸藥品的包裝材料，從有藥包材許可證的企業(yè)采購。 . . 直接入藥的藥材粉末，配料前做微生物限度檢查。 . . 純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合《中國藥典 》 20xx年版二部。 . . 氨鹽：取本品 50ml，加堿性碘化汞鉀試液 2 ml，放置 15分鐘，如顯色，與氯化銨溶液（取氯化銨 ，加無氨水適量使溶解并稀釋成 1000ml） ，加無氨水 48ml 與堿性碘化汞鉀試液 2ml 制成的對照液比較，不得更深。如果某項不合格，則需重新在該取樣點取樣再做該項，直至合格。 復(fù)核制度： 1. 1. 接受物料的復(fù)核內(nèi)容： . . 原輔料：復(fù)核外包裝標(biāo)簽與容器內(nèi)合格證或盛裝單上的品名、規(guī)格、批號、數(shù)量是否相符，稱量好的原輔料與指令單上原輔料的名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量是否相符。 . . 各工序的復(fù)核人由班組長指定。 4. 4. 根據(jù)生產(chǎn)步驟和產(chǎn)品類型，質(zhì)量管理部應(yīng)制定異常情況的季度總結(jié)。 . . 物料狀態(tài)標(biāo)志：合格（綠色）、待驗（黃色）、不合格（紅色）。 . . 中間站狀態(tài)標(biāo)志：由中間站管理員填寫待驗證，并圍上黃 繩，檢驗結(jié)果出來后，及時換上合格的綠色繩，或不合格的紅色繩。 3. 3. 每天下班前清潔工必須清理廢物貯存器，將污物、廢物清理出生產(chǎn)車間。 3. 3. 在下一批產(chǎn)品包裝時，先清點該批產(chǎn)品，數(shù)量應(yīng)與記錄相符。 . . 接班 ：上班時，先查看有關(guān)記錄及交接班記錄，并進(jìn)行核對，對存在以下情況則可不接班并及時報告車間處理：生產(chǎn)情況不清楚，物料數(shù)有差錯，原始記錄不完整，設(shè)備運(yùn)行不正常，操作工具不齊備，設(shè)備及工房衛(wèi)生不清潔等。 5. 5. 車間內(nèi)部標(biāo)簽、包裝材料的使用，按當(dāng)天（班）的生產(chǎn)安排，按限額發(fā)（領(lǐng)）料制度，限額領(lǐng)取有關(guān)標(biāo)簽及相應(yīng)配套的包裝材料，并做好記錄，領(lǐng)發(fā)人簽名。 . . 車 間包裝工序未用完的沒有印刷批號的可用標(biāo)簽與說明書應(yīng)與車間的標(biāo)簽管理員辦理退庫手續(xù)， 標(biāo)簽庫管理員在收料時做到認(rèn)真檢查 退回標(biāo)簽的 名稱、規(guī)格、數(shù)量、外觀質(zhì)量、是否打印批號， 檢查 并記下實際數(shù)量。 . . 各種電器設(shè)備嚴(yán)禁帶電用水沖洗。處方計算、稱量及投料必須復(fù)核，操作者及復(fù)核者均應(yīng)在記錄上簽名。符合要求后才能開車，開車后應(yīng)定時（最長不超過 15分鐘）抽樣檢查平均片 重。 10. 10. 包裝對包裝生產(chǎn)線上的產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號、有效期、標(biāo)簽、裝箱單（合格證）、裝箱質(zhì)量、裝箱數(shù)量等應(yīng)檢查核對，使與實物相符。對執(zhí)行好的車間班組及時給予表彰，發(fā)現(xiàn)問題及時整改，并視情節(jié)輕重予教育或處分，以切實保證工藝規(guī)程和崗位操作法的嚴(yán)格執(zhí)行。 6. 6. 參觀結(jié)束后，車間接待人員在準(zhǔn)入證上簽字，然 后把準(zhǔn)入證交回生產(chǎn)部。 3. 3. 管理制度： . . 各崗位產(chǎn)生的可利用尾料，裝在雙層塑料袋中，塑料袋的夾層要放好交接單，注明品名、批號、重量和當(dāng)前日期，交至物料中間站，中間站管理人員按交接單復(fù)核后雙方簽字交接，并登記入帳，將尾料分類放在尾料存放指定位置上。 3. 3. 中間站存放的范圍僅限中間產(chǎn)品、待加工產(chǎn)品應(yīng)放在容器存放間。進(jìn)入中間站的物料外皮必須清潔和無浮塵。 15. 15. 中間 站管理員每天在下班前必須對所存放的各種物料進(jìn)行核查，如發(fā)生偏差，必須及時向車間匯報，查明原因。 . . 重大生產(chǎn)事故： . . 設(shè)備損壞嚴(yán)重，修理費(fèi)用或醫(yī)療費(fèi)用 10000元以下或影響當(dāng)日產(chǎn)量 50%以下者。生產(chǎn)部、工程部、質(zhì)量管理部將調(diào)查情況寫成書面材料報告總經(jīng)理和主管副總經(jīng)理。 . . 對隱瞞不報，或有意縮小事故，弄虛作假者，要加重處罰，并追究所在部門領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。 . . 檢查物料批號或編號，同一物料有多個批號時，做到先進(jìn)先出，先產(chǎn)先出。 2. 2. 半成品周轉(zhuǎn)通常要放置一段時間，物料要與容器接觸，所以盛裝物料的容器要在合法的生產(chǎn)單位購買（要求同內(nèi)包材料），并有可靠的資料證明其不與盛放物發(fā)生物理和化學(xué)變化。 9. 9. 使用中應(yīng)隨時檢查容器的完好情況，如發(fā)現(xiàn)裂隙、破口等應(yīng)及時更換。 11. 11. 周轉(zhuǎn)容器在使用、清洗過程中，必須輕、穩(wěn)，如有損壞，使用人員須承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。因特殊需要使用的容器密閉性差時，要在外部采取有效的密封措施。 . . 發(fā)現(xiàn)上 述情況有變化立即向生產(chǎn)部和質(zhì)量管理部報告。 生產(chǎn)指令的制定與執(zhí)行 ： 1. 1. 生產(chǎn)指令的下達(dá) . . 總指令含生產(chǎn)指令單與包裝指令單 . . 生產(chǎn)指令由生產(chǎn)部負(fù)責(zé)編制，一式兩份；經(jīng)生產(chǎn)部長審查，于生產(chǎn)前一天下達(dá)到倉庫與生產(chǎn)車間。 5. 5. 生產(chǎn)事故的處理 . . 重大、特大生產(chǎn)事故，經(jīng)總經(jīng)理批準(zhǔn)后及時上級主管部門。 . . 特大生產(chǎn)事故： 符合下列情況之一者，即為特大事故： —— 設(shè)備損失嚴(yán)重，修理費(fèi)用在 10000元以上者； —— 事故造成人員重傷； —— 事故造成人員死亡； —— 情節(jié)嚴(yán)重，性質(zhì)特別惡劣的其他事故。 . . 生產(chǎn)過程中，突發(fā)性、異外性事故發(fā)生時，操作者應(yīng)第一時間停止機(jī)器，將事故情況報告車間主任。 10. 10. 待包裝產(chǎn)品必須加蓋嚴(yán)密，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、數(shù)量、并掛上待驗標(biāo)志方可暫存在中間站。 5. 5. 物料進(jìn)站、出站均要填寫相應(yīng)的物流交接卡，且要有交接人的簽字。 . . 尾料再利用時，雙方應(yīng)仔細(xì)核對交接單，并查看有無變質(zhì)，異?，F(xiàn)象，并做好交接記錄與臺帳登記。 . . 制粒崗位：生產(chǎn)顆粒劑過篩后的細(xì)粉。并派講解員隨同，講解指導(dǎo)，帶領(lǐng)參觀原則上應(yīng)在走廊上參觀，每次進(jìn)入凈化區(qū)參觀人數(shù)應(yīng)限制。清場合格后應(yīng)掛標(biāo)示牌。 . . 膠囊劑：灌裝前應(yīng)試灌，并檢查裝量、崩解時限和外觀，必要時可根據(jù)品種，檢測含量、溶出度或均勻度。注意粘合劑的濃度及篩網(wǎng)的大小，并要控制好濕顆粒的干濕程度。 2. 2. 勞動保護(hù) . . 各種動力、電器設(shè)備均裝有安全防護(hù)裝置，并經(jīng)常檢查，以確保其安全有效性。 8. 8. 印有標(biāo)簽內(nèi)容的等標(biāo)記包裝材