【正文】 唑 來 磷 酸 結(jié) 構(gòu) 式 不呈線性情況 ： 1）分子結(jié)構(gòu)式怪異，如唑來膦酸。 溶出（釋放）度測定 以釋放量的 10%～120%間選取 5個點即可。 高效液相色譜法測定 有關(guān)物質(zhì) (1) 每批樣品配制 1份，即可。 ? 波長不是最大吸收波長亦可、選用末端吸收。 (2) 樣品溶液亦配制 2份，每份進樣一針，兩份百分含量差值在 177。 ※ 正相流動相無需過濾、混合均勻后超聲即可。即如何確定合適的“閾值”：先全程滴 定，根據(jù)突躍變化情況，確定閾值后再次滴定，尤其 是進行兩個突躍點的滴定時（引申至新版藥典）。 ☆ 不常用滴定液建議購買，如甲醇鈉滴定液等。 ? 直接法進樣樣品溶液后，進樣針極易堵塞。 ★ 對于二氯甲烷、三氯甲烷采用氫火焰檢測器 (FID)勉為其難、應(yīng)采用電子捕獲檢測器 (ECD)。 殘留溶劑 研究思路 ★ 研究原則： 合成過程中使用到的有機溶劑均需建立測定方法、并予以研究測定。 【 溶液的澄清度與顏色、氯化物、硫酸鹽、重金屬檢查等 】 建議配制梯度對照液，這樣可對樣品進行一個全面、綜合分析。峰間高低可以不一。 注重培養(yǎng)個人的專業(yè)素養(yǎng)與敏感度 國家新藥審評中心網(wǎng)站 國家 局網(wǎng)站 國家藥典委員會網(wǎng)站 中國 知網(wǎng) 維普數(shù)據(jù)庫 丁香園專業(yè)網(wǎng)站 切忌：閉門造車、悶頭蠻干！ 很榮幸此次來到京城與各位同仁相互交流、學(xué)習(xí)！ 感謝國家藥監(jiān)局培訓(xùn)中心搭建平臺！ ★ 寄望大家多思考、多提問！ ★ 寄望能學(xué)以致用，為大家工作獻計獻策、呈上綿薄之力！ 【 溶解度 】 會因結(jié)晶溶劑的不同導(dǎo)致結(jié)果的差異性，一般不做硬性規(guī)定，酌情處理。經(jīng)歷了 “ 1998年 ~2021年的強仿期” 和 “ 2021~2021仿制藥瘋狂期” ★ 2021年 8月 ~ 2021年 2月 赴日本國立醫(yī)藥品食品衛(wèi)生研究所藥品部（相當(dāng)于我國中檢所化藥室）進修。 —— 黎巴嫩著名詩人紀伯倫（ 1883～ 1931） 工 作 感 悟 本 人 體 會 ● 工作中一定要注重思考，帶著問題去學(xué)習(xí)、有的放矢地去攻讀，多觀察、多領(lǐng)會，日積月累、潛移默化之中就會水到渠成。 有時亦能采用紅外予以明辨。 【紫外 可見分光光度法】 比色法測定時、一定要平行操作，測定時迅即完成 ，切忌等待吸收度值穩(wěn)定后再行記錄！ 【 旋光度測定法 】 溫控尤為重要！先將溶劑置于該溫度水浴中，隨后采用該溶劑快速配制溶液，定容后立即測定。 (2) 帶有結(jié)晶水的藥物，盡量采用卡氏法測定。從而省略掉氣相測定，且干燥失重限度可酌情放寬。 ? 直接進樣法與頂空法的優(yōu)缺點比較。因其極易吸收空氣中的二氧化碳，使校正因子降低，消耗過多滴定液，從而使結(jié)果偏高，有時會出現(xiàn)高于 %情況。 ☆ HPLC法：專屬性強；但定量結(jié)果會因波長不同存在較大偏差，因雜質(zhì)與主成分的響應(yīng)因子不同 電位滴定法 測定含量 ☆ 對于指示劑變色難以辨明時 ☆ 樣品溶液變色存在干擾（有輔料或沉淀存在等） ☆ 消耗體積很少、無法采用滴定管定量。 對于反相，除非流動相采用單純的甲醇 /乙腈 水，其他所有流動相皆建議先用純水沖洗半小時（流速 ），再改用 20%甲醇沖洗半小時，隨后取下、兩頭密閉即可。 以確保有關(guān)物質(zhì)檢測時，雜質(zhì)的準確測定。 含量測定濃度和色譜條件如何建立 ? 濃度不要與有關(guān)物質(zhì)濃度一致；一般為 1/10～1/50。 (4) 主斑點如超載、“斷腰 ”，可適當(dāng)減小點樣量。積分時注意事項： ? 最小峰面積：設(shè)定為對照溶液主峰面積的 1/101/50（講述原理） ? 斜率與峰寬：與對照溶液積分參數(shù)相同。 個別化學(xué)鍵所致。舉例說明。 三、準確度試驗 用回收率來衡量 作法：在 80%~120%間選擇 3點或 5點，原因是由外標一點法決定的。 同時采用 DAD 檢測主峰純度，驗證其中不含雜質(zhì)峰。 ※ 金屬離子破壞 加入 + 或 Cu2+。列舉實例！ 方法學(xué)認證中的耐受性試驗 ☆ 是指更換試驗因素，如不同人員、不同儀器，不同色譜柱型號、廠家，不同試劑等因素。但該時間段必須經(jīng)過驗證。 ● 注射劑迫于目前形勢，一定要擬定！即便 14號資料中雜質(zhì)沒有任何變化、也要擬定！否則極易被“發(fā)補”。 ● 重點關(guān)注降解雜質(zhì)，通過 14號穩(wěn)定性考核資料得以知曉。 分析人員工作的最高境界 …… ? 分析人員的最高境界不是做得越多越好，而是采用最少的人力、物力和財力獲得的數(shù)據(jù)在工作要求的誤差范圍內(nèi)即可，即 “事半功倍 ”之效。文字撰寫一定要清楚，不要怕寫得多，要清楚詳細，讓他人一幕了然、清晰明了。 (3) 針對難溶性軟膏劑型的有效性、增加粒度控制。 對于企業(yè)界的寄語（窮則獨善其身） 希望在座“有想法的”企業(yè) 能夠勵精圖治、做出物美價廉的有效藥！ 這才是企業(yè)發(fā)展的王道！ 期待著與您的進一步交流！ （ 謝 沐 風(fēng)） 。 對于企業(yè)界寄語（如何脫穎而出？） ?第三步： 向國家新藥審評中心或藥典會提出補充申請，同時遞交更新的質(zhì)量標準，其中的關(guān)鍵指標上皆要高于現(xiàn)行標準。 (6) 14號資料中，需檢測的