原料藥質(zhì)量研究(上海藥檢所)(文件)
【正文】 廠家，不同試劑等因素。 溶液穩(wěn)定性的全面判定 ?不能單從主成分入手！ ?還要注意所有組分的百分比變化，絕對值變化！ min0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24mAU60708090100110120130140150160mAU6070809010011012013014015016091708 23 610432888 10 98.1659185 14.626 645002 22.729 22: 210 nm, 8 nm傾乕僥僗僱乕僩昗弨梟塼傾乕僥僗僱乕僩昗弨梟塼02Rep4柺愊曐帩帪娫柺愊%雜質(zhì) 1（為已知雜質(zhì)） 青 蒿 琥 酯 雜質(zhì) 2 雜質(zhì) 3 新雜質(zhì) 時間 (h) 峰面積 百分比 峰面積 百分比 峰面積 百分比 峰面積 百分比 均未 檢出 0 14811 % 10369600 % 57511 % 5032 % 36028 % 10146525 % 55786 % 22331 % 1 59520 % 10382388 % 58098 % 31717 % 68980 % 10344541 % 59521 % 33898 % 2 78948 % 10360386 % 59172 % 38065 % 3 91708 % 10432888 % 59185 % 450002 % RSD ％ 對照品的使用與管理 ※ 稱量：固體 / 采用的稱量紙一定要小，一般為購買來的硫酸紙 1/4即可。但該時間段必須經(jīng)過驗證。 %以內(nèi)，則證明對照品溶液濃度沒有改變，可在該時間段內(nèi)使用。 ● 注射劑迫于目前形勢，一定要擬定！即便 14號資料中雜質(zhì)沒有任何變化、也要擬定！否則極易被“發(fā)補”。 質(zhì)量標準中的系統(tǒng)適用性試驗如何擬定 ● 如：國家藥品標準 WS1(X350)2021Z——注射用奧美拉唑鈉的質(zhì)量標準中規(guī)定：取供試品溶液，加 3%過氧化氫溶液 3ml，放置 10分鐘后，再加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為系統(tǒng)適用性驗證用溶液。 ● 重點關注降解雜質(zhì)，通過 14號穩(wěn)定性考核資料得以知曉。 ● 如輔料峰在溶劑峰后、但也較為靠前，在第一個雜質(zhì)峰前，可通過設定“扣除主峰保留時間 X倍前的輔料峰”。 分析人員工作的最高境界 …… ? 分析人員的最高境界不是做得越多越好，而是采用最少的人力、物力和財力獲得的數(shù)據(jù)在工作要求的誤差范圍內(nèi)即可，即 “事半功倍 ”之效?，F(xiàn)在藥檢所和審評中心將有時間和精力來看了。文字撰寫一定要清楚，不要怕寫得多，要清楚詳細，讓他人一幕了然、清晰明了。企業(yè)可通過對比現(xiàn)行國內(nèi)質(zhì)量標準中這些指標與國外同品種質(zhì)量標準找到差距，且必須購買來原研產(chǎn)品，針對以上各關鍵性評價指標進行對比研究，發(fā)現(xiàn)自身產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)上存在的不足， 隨后有的放矢地進行“二次開發(fā)”， 重新研究制劑工藝 /處方篩選等，力爭研制生產(chǎn)出與原研品相同內(nèi)在品質(zhì)的自身仿制產(chǎn)品來。 (3) 針對難溶性軟膏劑型的有效性、增加粒度控制?，F(xiàn)今、一些國內(nèi)合資藥廠和進口仿制藥廠紛紛采取此種方式。 對于企業(yè)界的寄語（窮則獨善其身） 希望在座“有想法的”企業(yè) 能夠勵精圖治、做出物美價廉的有效藥！ 這才是企業(yè)發(fā)展的王道！ 期待著與您的進一步交流！ （ 謝 沐 風） 。 (3)獲得國際認證并能夠出口的藥品制劑。 對于企業(yè)界寄語（如何脫穎而出？） ?第三步： 向國家新藥審評中心或藥典會提出補充申請，同時遞交更新的質(zhì)量標準，其中的關鍵指標上皆要高于現(xiàn)行標準。 列舉如下： (1) 針對固體制劑的有效性 ——即生物利用度 。 (6) 14號資料中，需檢測的項目不要遺漏調(diào)，不同的劑型一定要深入研究。含量測定、有關物質(zhì)、溶出度紫外掃描圖譜等、參考文獻等。代表了一個企業(yè)技術(shù)水準與形象。 ● 如輔料峰夾雜在各峰間。 ● 14號穩(wěn)定性考核資料中未有變化的雜質(zhì)或雜質(zhì)譜通過各時間段圖譜的比較說明，以及與參比制劑圖譜的比較說明，質(zhì)量標準可不擬定。 典 型 圖 譜 分 析 m i n0 5 10 15 20 25 30 35 40m AU 0246 VW D 1 A, W a v e l e n g t h = 2 8 0 n m (X M F \ 0 5 1 1 2 2 0 3 . D ) 15.753m i n0 5 10 15 20 25 30 35 40m AU 0246 VW D 1 A, W a v e l e n g t h = 2 8 0 n m (X M F \ 0 5 1 1 2 2 0 4 . D ) 14.812 15.928m i n0 5 10 15 20 25 30 35 40m AU 0246 VW D 1 A, W a v e l e n g t h = 2 8 0 n m (X M F \ 0 5 1 1 2 2 0 5 . D )復方制劑雜質(zhì)制訂原則與技巧 ● 切勿采用自身對照法、用對照溶液主成分峰面積和與供試品溶液中雜質(zhì)峰面積和進行比較，因無法進行雜質(zhì)準確歸屬，
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