【正文】 導(dǎo)致誤判。 ● 采用雜質(zhì)對照品驗證分離度，如該雜質(zhì)僅用于定位、則無需純度很高；該雜質(zhì)的選擇一者可為目標(biāo)降解物，分離度要求根據(jù)研究時的具體情況擬定；二者選用與主成分峰最難分離雜質(zhì)。 ● 固體制劑酌情擬定、重點關(guān)注降解雜質(zhì)。 ※ 每隔一段時間再取濃度高的溶液測定，依法觀察。液體 / 采用倒稱法，將吸管或藥勺同對照品一并稱量。通過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中系統(tǒng)適用性來完成。 ※ 驗證法： 取已知純度系數(shù)的雜質(zhì)對照品（無需很純） 與主成分對照品，均配制成 %濃度的混合對照溶 液，連續(xù)進(jìn)樣 6針，取平均峰面積計算校正因子。 ● 是相對值，不是絕對值。 ※ 氧化破壞 取原料適量，用 3%過氧化氫溶液配制成 1:1溶 液后，放置 13天。 ★ 強(qiáng)力破壞試驗（世界衛(wèi)生組織公布的最新方法） ※ 熱破壞 取原料，加溶劑配成 1:1溶液后，在 60℃ 放置 1~10天。 專屬性試驗驗證圖譜 ★ 強(qiáng)破壞試驗的目的 驗證藥品在遭遇了極端的氣候環(huán)境條件下產(chǎn)生的雜質(zhì)，在所建立的色譜條件下是否能夠分離、測定。 一般情況下，只要空白輔料無干擾，回收率均是良好的！ 四、專屬性 有關(guān)物質(zhì)為主，其他檢測項目（含量）基本上均參照有關(guān)物質(zhì)。 色譜峰形極為重要，對稱性、柱效等參數(shù)。 4）國內(nèi)只注重相關(guān)系數(shù)，不注重截距。 引申使用： 1）有關(guān)物質(zhì)測定 歸一化法和自身對照法的相互妙用。 4）都成線性、為何還要做？最小二乘法的原理知曉。 2）誤差在哪里，應(yīng)用時的注意事項。 一、線性試驗 主成分含量測定 以測定濃度為 100% ，50%~120%之間選取 5個點即可。取峰面積均值用于樣品雜質(zhì)峰比較。 (6) 觀測時，建議增加翻轉(zhuǎn)觀測，即透過玻璃面觀測。 (2) 設(shè)置梯度對照 (%、 %、 %和 %，通過點樣量來實現(xiàn)，方便快捷、事半功倍 )；實現(xiàn)“半定量”。 ? 色譜條件可與有關(guān)物質(zhì)不一致（如有關(guān)物質(zhì)為梯度洗脫或保留時間很長），更加科學(xué)化、人性化。 %以內(nèi)，便可確保檢測過程中儀器性能的穩(wěn)定。取 f均值測定樣品。 高效液相色譜法應(yīng)用時 經(jīng)常出現(xiàn)的問題 ※ 梯度洗脫時，必須先行測定空白溶劑峰，應(yīng)基線平穩(wěn)、溶劑峰出峰在前。一定要將兩相按比例混合后脫氣過濾，采用一個泵注入，且清洗時一定就清洗使用泵，不建議采用另一個泵將清洗液注入（重點講述?。? ※ 過濾膜一定要采用混相膜。清洗溫度可高于試驗溫度 5℃ 。 ☆ 設(shè)定的滴定參數(shù)應(yīng)使滴定曲線呈現(xiàn)平滑，以避免滴 定終點的誤判。 容量分析法 測定含量 (4) 操作中的注意事項 對于采用指示劑法測定的操作，只要有空白試驗，樣品變色后的色澤一定要與空白色澤一致，以消除系統(tǒng)誤差。使用當(dāng)天標(biāo)化三份，取均值即可。 容量分析法 測定含量 (1) 滴定液的標(biāo)化與貯藏 ☆ 氫氧化鈉滴定液標(biāo)化后一定要分成小塑料瓶、密閉包裝。 ? 色譜柱選擇的一定要遵循“極性相似”原理。 ★ 對于一些高沸點和低沸點的殘留溶劑，不推薦采用頂空法進(jìn)樣！ ★ 盡可能建立內(nèi)標(biāo)法、而非外標(biāo)法。 ★ 將對照品溶液濃度配制為限度點。 ★ 測定方法 ： 根據(jù)研究檢測結(jié)果，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法完全可以與研究時方法不同。應(yīng)采用卡氏法測定。 【 干燥失重和水分 】 (1) 一些緩慢降解的物質(zhì)、不易采用恒重，規(guī)定時間。若氧氣充滿、尚無法燃盡，可將樣品量減半，在其后的測定中再將濃度增加一倍，即可。 【 熔點測定法 】 試驗結(jié)束后切勿立即切斷電源，設(shè)置為室溫，使其自然降溫，之后再關(guān)閉電源。 （儀器校正） 【 紅外鑒別 】 觀測 2500cm1 400cm1波數(shù)段間 8大主峰波數(shù)。 如各晶型具有不同表觀溶解度，即有屬于低溶解性的晶型，此時則應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中擬定晶型檢測。 ● 一定要不斷思考，注意查詢文獻(xiàn)，收集各方面信息，培養(yǎng)自身的專業(yè)素養(yǎng)與專業(yè)敏感度，不要怕遇到問題，越是遇到問題、將其解決，就越能不斷提高與進(jìn)步。 ★ 2021年伊始、在國內(nèi)知名藥學(xué)網(wǎng)站 —— 丁香園“藥物制劑版”上創(chuàng)立“溶出度研究”子版，引起業(yè)內(nèi)矚目。xxx 請大家將手機(jī)調(diào)至 “ 振動 ” 檔！ 謝謝您的配合！ 工 作 簡 歷 ★ 1998年 ~至今 在本所化學(xué)室工作。 (1) 如何建立 HPLC(TLC)法測定有關(guān)物質(zhì)方法； (2) 如何建立 HPLC法測定含量方法； ★ 與企業(yè)和研發(fā)公司交流經(jīng)歷 走訪 /核查過全國上百家制藥企業(yè)； 時常與同仁們相互交流、切磋； 深諳目前國內(nèi)制藥企業(yè)技術(shù)現(xiàn)狀與薄弱環(huán)節(jié)。 ● 思維要開放、活躍，不要固步自封、按部就班，因循守舊。 【 晶型 】 如研究表明：各晶型具有相同表觀溶解度，或者各晶型皆易溶于水，此時各晶型一般不會影響藥物的體內(nèi)生物利用度，便無需擬定。 列舉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中已有擬訂的“阿德福韋酯”和“那格列奈”實例。 【 熒光分析法 】 響應(yīng)值不穩(wěn)定，有時會波動較大，不建議使用。 【 氧瓶燃燒法 】 樣品一定要燃燒完全。 【 崩解時限 】 膠囊劑有時會出現(xiàn)膠囊殼存留于網(wǎng)底的情況，可將囊殼取出，若其中無內(nèi)容物，亦可判斷為合格。 其中的環(huán)丁基較為“脆弱”，不斷緩慢分解。 ★ 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 擬定原則： 除第一