【正文】 模塊 1 地區(qū)管理資料 通用技術(shù)文件目錄 通用技術(shù)文件引言 質(zhì)量綜述 非臨床報(bào)告 臨床報(bào)告 非臨床綜述 臨床綜述 模塊 3質(zhì)量 模塊 4 非臨床研究報(bào)告 模塊 5 臨床研究報(bào)告 模塊 2 非通用文件 通用文件 CTD各模塊內(nèi)容 ◆ 模塊 1：地區(qū)管理資料，本模塊包括那些對各地區(qū)特殊的文件，例如申請表或在各地區(qū)被建議使用的標(biāo)簽，其內(nèi)容和格式可以由每個(gè)地區(qū)的相關(guān)注冊機(jī)構(gòu)來指定 ◆ 模塊 2： CTD文件概述，本模塊是對藥品質(zhì)量，非臨床試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)方面內(nèi)容的高度總結(jié)概括，在該模塊中應(yīng)該提供以下多個(gè)方面的內(nèi)容和數(shù)據(jù)： 藥品主要參數(shù)綜合評論性的分析，總結(jié)和分析主要毒性及臨床數(shù)據(jù)，對背離要求和指導(dǎo)原則的說明；公司使用的非臨床和臨床策略；遞交數(shù)據(jù)中的非臨床管理規(guī)范GLP，臨床管理規(guī)范 GCP狀況的評論；利弊總結(jié)；試驗(yàn)清晰的圖表總結(jié) ◆ 模塊 3：質(zhì)量部分，文件提供藥物在化學(xué)、制劑和生物學(xué)方面的內(nèi)容 ◆ 模塊 4：非臨床研究報(bào)告，文件提供原料藥和制劑在毒理學(xué)和藥理學(xué)試驗(yàn)方面的內(nèi)容 ◆ 模塊 5：臨床研究報(bào)告，文件提供制劑在臨床試驗(yàn)方面的內(nèi)容 原料藥質(zhì)量控制體系 原料藥質(zhì)量控制 包裝、貯存條件 原材料 /試劑 /溶劑 過程控制 原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 操作參數(shù) 環(huán)境控制 過程檢測 中間體檢測 CTD原料藥質(zhì)量部分內(nèi)容框架 基本信息 藥品名稱 提供原料藥的中英文通用名、化學(xué)名，化學(xué)文摘（ CAS)號以及其他名稱（包括國外藥典收載的名稱），應(yīng)與中國藥典或上市產(chǎn)品收載一致 結(jié)構(gòu) 提供原料要的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量，如有立體結(jié)構(gòu)和多晶型現(xiàn)象應(yīng)特別說明，應(yīng)與中國藥典或上市產(chǎn)品收載一致 理化性質(zhì) 提供文獻(xiàn)（一般來源于藥典和默克索引等）收載的原料藥的物理和化學(xué)性質(zhì)，具體包括如下信息：性狀（如外觀、顏色、物理狀態(tài)）；熔點(diǎn)或沸點(diǎn)；比旋度，溶解性，溶液 Ph,分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理常態(tài)（如多晶型、溶劑化物、水合物），粒度等 生產(chǎn)信息 特性鑒定 結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì) （ 1）結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)確證： * 列出結(jié)構(gòu)確證的主要方法（元素分析、 IR、 UV、 NMR、 MS等）和結(jié)果。如選擇與原研品不一致的晶型，應(yīng)有充分的依據(jù)。 雜質(zhì)名稱 雜質(zhì)結(jié)構(gòu) 雜質(zhì)類別 雜質(zhì)來源 性質(zhì) 雜質(zhì)去向及控制 提供已知雜質(zhì)相關(guān)資料，若為法定雜質(zhì)（藥典雜質(zhì)），應(yīng)提供購買的證明材料，明確批號純度等信息 若為自制，提供制備工藝、結(jié)構(gòu)研究資料和標(biāo)定資料 雜質(zhì)詳細(xì)分析表： 原料藥的控制 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 按下表方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（方法不必詳細(xì)描述，可簡述為 HPLC，或中國藥典方法等），質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)信息參見申報(bào)資料(注明頁碼） ? 放行標(biāo)準(zhǔn)：理解為內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) ? 貨架 期標(biāo)準(zhǔn)：理解為注冊標(biāo)準(zhǔn)，一般認(rèn)為是 產(chǎn)品質(zhì)量的最低限度 ? 為保證產(chǎn)品質(zhì)量，放行標(biāo)準(zhǔn)常高于貨架期標(biāo)準(zhǔn) ? 檢查項(xiàng)目方法 放行標(biāo)準(zhǔn)限度 貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度 ? 外觀 ? 溶液的顏色與澄 ? 清度 ? 溶液的 pH ? 鑒別 ? 有關(guān)物質(zhì) ? 殘留溶劑 ? 水分 ? 重金屬 ? 硫酸鹽 ? 熾灼殘?jiān)? ? 粒度分布 ? 晶型 ? 其他 ? 含量 ?標(biāo)準(zhǔn)制定的合理性 ? 應(yīng)提供充分的試驗(yàn)資料與文獻(xiàn)資料，證明仿制品的質(zhì)量與已上市原研產(chǎn)品的質(zhì)量是一致的，仿制品的貨架期標(biāo)準(zhǔn)是合理可行的，且不低于現(xiàn)行的技術(shù)指導(dǎo)原則與各國藥典的要求 ? 按下表方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)的方法、限度不同，應(yīng)分別進(jìn)行說明，并與其它藥典標(biāo)準(zhǔn)（ CP、BP、 USP、 EP等）進(jìn)行比較 檢查項(xiàng)目 方法 放行標(biāo)準(zhǔn)限度 貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度 BP USP …… 外觀 溶液的顏色與澄 清度 溶液的 pH 鑒別 有關(guān)物質(zhì) 殘留溶劑 水分 重金屬 硫酸鹽 熾灼殘?jiān)? 粒度分布 晶型 其他 含量 分析方法 ? 列明 各色譜方法的色譜條件：有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、含量等 。如：有關(guān)物質(zhì)應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)要求逐條列出具體數(shù)字，已知雜質(zhì)，未知雜質(zhì)（最大），雜質(zhì)總量等。 ? 詳細(xì) 信息參見申報(bào)資料 （注明頁碼 ） 包裝 材料和 容器 包材類型、來源及相關(guān)證明文件： 注：關(guān)于包材類型，需寫明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等 ? 例如，復(fù)合膜袋包裝組成為：聚酯 /鋁 /聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯 /低密度聚乙烯復(fù)合膜袋 ? 提供包材的檢驗(yàn)報(bào)告（可來自包材生產(chǎn)商或供應(yīng)商） 闡述包材選擇依據(jù) 描述針對所有選用包材進(jìn)行的支持性研究 項(xiàng)目 包裝容器 包材類型 包材生產(chǎn)商 包材注冊證號 包材注冊證有效期 包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號 ? 穩(wěn)定性 樣品情況 考察條件 考察指標(biāo)和結(jié)果 對變化趨勢進(jìn)行分析，并提出貯存條件和有效期 可以表格形式提供以上資料 批號 生產(chǎn)日期 生產(chǎn)地點(diǎn) 批量 包裝 試驗(yàn)類型 如影響因素，加速試驗(yàn)等 試驗(yàn)條件 計(jì)劃取樣點(diǎn) 已完成取樣點(diǎn) *應(yīng)承諾對上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進(jìn)行長期留樣穩(wěn)定性考察，并對每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進(jìn)行長期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應(yīng)及時(shí)通知管理當(dāng)局 * 提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總 按下 表簡述研究結(jié)果，并將穩(wěn)定性研究中的相關(guān)圖譜作為附件 考察項(xiàng)目 方法及限度 試驗(yàn)結(jié)果 性狀 目視觀察，應(yīng)符合質(zhì) 量