原料藥清洗驗證培訓(xùn)-全文預(yù)覽
【正文】 / 吸入 最大劑量 批量 2)G M P 1 ) 該產(chǎn)品的用途是否注射 / 吸入用？j a / n e i n ?1)[ m g / d ] [ k g ] j a / n e i n ? 如果是，填j a ，如果否，填n e i n 。 ? 同樣的設(shè)備清洗時的其使用的溶劑，殘留物往往是不同的，很難做到重復(fù) 3次 ? 我們的策略： 清洗驗證的對象是 清洗類別 的 清洗方法 。 先水后溶劑 ? 通常需要拆卸的地方（無法用噴淋清洗到的地方） ? 反應(yīng)釜和儲罐：人孔，投料料斗，取樣閥，過濾器 ? 離心機(jī)：母液罐人孔，底閥，尾氣彎頭，流量計， Y型三通 ? 干燥器 :冷凝器頂部， 粉塵過濾器泵進(jìn)口，人孔 ? 對于無法拆卸的地方，通常需要入罐進(jìn)行人工擦拭 ? 入罐前，先進(jìn)行空氣置換 ? 把溶劑噴到罐壁上，用無塵紙擦拭 ? 注意事項： ? 擦拭不能使用易脫毛的工具 ? 擦拭溶劑除文件要求的溶劑外，必須在 技術(shù)人員同意的情況下才能使用其他 溶劑 ? 清洗完后，需用壓縮空氣氣管吹干 23 主清洗 ? 為 3~6個循環(huán)，清洗方法與預(yù)清洗基本相同 淋洗液清潔限度（ mg/L） 擦拭取樣清潔限度（ mg/m2） 主清潔循環(huán)次數(shù) （次） 10 100 3 3 30 4 1 10 6 ? 每個循環(huán)都取循環(huán)液做留樣，以備出現(xiàn)偏差時調(diào)查。另外如儲存甲醇的儲罐，清洗至需要用氮氣吹干就可以 18 在線清洗 CIP ? 概念 ? CIP（在線清洗 /原位清洗）是一種無需拆卸及打開設(shè)備，且?guī)缀趸蛲耆恍枰僮鲉T參與，對工廠所有設(shè)備或管道進(jìn)行清潔的方法。主清潔一般需循環(huán)清潔幾次，按照清潔記錄來執(zhí)行，記錄上詳細(xì)說明了所 使用的溶劑及其數(shù)量和程序 17 常規(guī)完整清洗流程 ?設(shè)備放行 ?文件審核 ?設(shè)備復(fù)位、試壓 ?QC擦拭取樣 ?設(shè)備吹干 ?主清洗循環(huán)（3~6次循環(huán)） ?系統(tǒng)試壓 ?系統(tǒng)復(fù)位 ?QA清洗小組放行 ?機(jī)械清洗（3個循環(huán)） ?預(yù)清洗循環(huán) ?軟管連接 ?單元切斷 ?清洗前工具準(zhǔn)備 ?清洗文件準(zhǔn)備 在實際清洗中，往往會遇到很多特殊情況，這種清洗不按照預(yù)清洗，機(jī)械清洗或主清洗的程序來執(zhí)行。在機(jī)械清潔后，整個單元，包括其連接管線，可認(rèn)為是“目檢潔凈的” 在預(yù)清潔時，將單元清空并進(jìn)行沖洗。 MAC[g] X 1000 [mg/g] 允許濃度 Cw [mg/l] = 最終清洗液體積 [L] ? 擦拭法 ? 從設(shè)備的特定部位進(jìn)行擦拭取樣，測定重量 ? 假設(shè)污染物是均勻分布在與產(chǎn)品相接觸 MAC[g] X 1000[mg/g] 允許濃度 Co [mg/m2] = 設(shè)備面積 [m2] 怎么知道其殘留？ 允許濃度 Cw =10*1000/1000= 10 ppm 10 殘留量標(biāo)準(zhǔn) ? 為了避免每個產(chǎn)品都使用實際面積進(jìn)行重復(fù)計算，導(dǎo)致不同的限度值，可以作以下假設(shè)： ? 最終清洗溶劑的量等于設(shè)備容積的 10%， ? 設(shè)備容積（ L）等于表面積（ m2）的 1/10 ? 合并以上兩個公式得到 Co [mg/ m2] = Cw [mg/l] x 10 ?為了方便進(jìn)行清洗驗證，規(guī)定以下的標(biāo)準(zhǔn)的清洗限度 11 華海算法 ? 淋洗法： C = M /V (g/L) 式中： M——設(shè)備清洗后殘留限度， g； V——設(shè)備不同產(chǎn)品清洗方法中清洗液體積最大值， L； ? 擦拭法： C = (mg/cm2 ) 式中： S——物料與設(shè)備的接觸面積（ m2） M——設(shè)備清洗后殘留限度， g 12 怎么清洗？ 13 主殘留物的確定 ? 為什么要選擇主殘留物 ? 在設(shè)備生產(chǎn)中可能有很多化合物存在，如果都進(jìn)行檢測，會造成繁瑣的工作的非常長的清洗周期 ? 前提假設(shè)：如果主殘留物都能清洗干凈，其他殘留物也一定會清洗干凈 ? 選擇一種作為主殘留物來制定清洗標(biāo)準(zhǔn)。假設(shè)人體重為 70kg，那么致死量為 *70 = 7 mg ? 常用藥物的毒性 7 mg致死，那么我吃 6 mg就沒事了？ 名稱 半數(shù)致死量 成人致死量 農(nóng)藥 “樂果 ” 300mg/kg 21g 農(nóng)藥 “久效磷
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