原料藥質(zhì)量研究(上海藥檢所)(存儲(chǔ)版)
【正文】 成分對(duì)照品，均配制成 %濃度的混合對(duì)照溶 液，連續(xù)進(jìn)樣 6針，取平均峰面積計(jì)算校正因子。液體 / 采用倒稱法，將吸管或藥勺同對(duì)照品一并稱量。 ● 固體制劑酌情擬定、重點(diǎn)關(guān)注降解雜質(zhì)。 典 型 圖 譜 分 析 m i n0 5 10 15 20 25 30 35 40m AU 0246 VW D 1 A, W a v e l e n g t h = 2 8 0 n m (X M F \ 0 5 1 1 2 2 0 3 . D ) 15.753m i n0 5 10 15 20 25 30 35 40m AU 0246 VW D 1 A, W a v e l e n g t h = 2 8 0 n m (X M F \ 0 5 1 1 2 2 0 4 . D ) 14.812 15.928m i n0 5 10 15 20 25 30 35 40m AU 0246 VW D 1 A, W a v e l e n g t h = 2 8 0 n m (X M F \ 0 5 1 1 2 2 0 5 . D )復(fù)方制劑雜質(zhì)制訂原則與技巧 ● 切勿采用自身對(duì)照法、用對(duì)照溶液主成分峰面積和與供試品溶液中雜質(zhì)峰面積和進(jìn)行比較，因無(wú)法進(jìn)行雜質(zhì)準(zhǔn)確歸屬，導(dǎo)致誤判。 ● 如輔料峰夾雜在各峰間。含量測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)、溶出度紫外掃描圖譜等、參考文獻(xiàn)等。 列舉如下： (1) 針對(duì)固體制劑的有效性 ——即生物利用度 。 (3)獲得國(guó)際認(rèn)證并能夠出口的藥品制劑。現(xiàn)今、一些國(guó)內(nèi)合資藥廠和進(jìn)口仿制藥廠紛紛采取此種方式。企業(yè)可通過(guò)對(duì)比現(xiàn)行國(guó)內(nèi)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中這些指標(biāo)與國(guó)外同品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)找到差距，且必須購(gòu)買來(lái)原研產(chǎn)品，針對(duì)以上各關(guān)鍵性評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)自身產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)上存在的不足， 隨后有的放矢地進(jìn)行“二次開(kāi)發(fā)”， 重新研究制劑工藝 /處方篩選等，力爭(zhēng)研制生產(chǎn)出與原研品相同內(nèi)在品質(zhì)的自身仿制產(chǎn)品來(lái)?，F(xiàn)在藥檢所和審評(píng)中心將有時(shí)間和精力來(lái)看了。 ● 如輔料峰在溶劑峰后、但也較為靠前，在第一個(gè)雜質(zhì)峰前，可通過(guò)設(shè)定“扣除主峰保留時(shí)間 X倍前的輔料峰”。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)如何擬定 ● 如：國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) WS1(X350)2021Z——注射用奧美拉唑鈉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定：取供試品溶液，加 3%過(guò)氧化氫溶液 3ml，放置 10分鐘后，再加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為系統(tǒng)適用性驗(yàn)證用溶液。 %以內(nèi)，則證明對(duì)照品溶液濃度沒(méi)有改變，可在該時(shí)間段內(nèi)使用。 溶液穩(wěn)定性的全面判定 ?不能單從主成分入手！ ?還要注意所有組分的百分比變化，絕對(duì)值變化！ min0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24mAU60708090100110120130140150160mAU6070809010011012013014015016091708 23 610432888 10 98.1659185 14.626 645002 22.729 22: 210 nm, 8 nm傾乕僥僗僱乕僩昗弨梟塼傾乕僥僗僱乕僩昗弨梟塼02Rep4柺愊曐帩帪娫柺愊%雜質(zhì) 1（為已知雜質(zhì)） 青 蒿 琥 酯 雜質(zhì) 2 雜質(zhì) 3 新雜質(zhì) 時(shí)間 (h) 峰面積 百分比 峰面積 百分比 峰面積 百分比 峰面積 百分比 均未 檢出 0 14811 % 10369600 % 57511 % 5032 % 36028 % 10146525 % 55786 % 22331 % 1 59520 % 10382388 % 58098 % 31717 % 68980 % 10344541 % 59521 % 33898 % 2 78948 % 10360386 % 59172 % 38065 % 3 91708 % 10432888 % 59185 % 450002 % RSD ％ 對(duì)照品的使用與管理 ※ 稱量：固體 / 采用的稱量紙一定要小，一般為購(gòu)買來(lái)的硫酸紙 1/4即可。 (1)最大進(jìn)樣量 (2) 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定 供試品溶液濃度、 (3)含量測(cè)定濃度 (4)有關(guān)物質(zhì)測(cè)定 自身稀釋對(duì)照溶液 濃度 (5)最低檢出限 五者間的 比例關(guān)系 濃 度 進(jìn)樣量 絕對(duì)量 相當(dāng)于供試品 溶液濃度的 倍數(shù)關(guān)系 最大進(jìn)樣量 有關(guān)物質(zhì)供試品溶液濃度 含量測(cè)定濃度 10μg/ml 10μl 10% 1000倍 有關(guān)物質(zhì)自身稀釋對(duì)照溶液濃度 最低檢出限 10ng/ml 10μl % “ 基準(zhǔn)點(diǎn) ” 檢測(cè)波長(zhǎng)的確定 與雜質(zhì)校正因子的引入 ※ 原理： 通常 選取主成分 最大吸收波長(zhǎng)。 ※ 強(qiáng)酸破壞 取原料適量，用 :1 溶液后，放置 110天。 詳述強(qiáng)破壞試驗(yàn)的宗旨與內(nèi)涵！ ● 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用溶液配制法 在 100％濃度的主成分溶液中加入 1%濃度的雜質(zhì)對(duì)照品，以模擬樣品中有可能存在的狀態(tài)。 中間精密度試驗(yàn)和重現(xiàn)性試驗(yàn)通過(guò)“耐用性試驗(yàn)中的溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)”來(lái)體現(xiàn)。 2）梯度洗脫，所以此時(shí)規(guī)定柱效無(wú)意義。
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