原料藥質量研究(上海藥檢所)(存儲版)
【正文】 成分對照品，均配制成 %濃度的混合對照溶 液，連續(xù)進樣 6針，取平均峰面積計算校正因子。液體 / 采用倒稱法，將吸管或藥勺同對照品一并稱量。 ● 固體制劑酌情擬定、重點關注降解雜質。 典 型 圖 譜 分 析 m i n0 5 10 15 20 25 30 35 40m AU 0246 VW D 1 A, W a v e l e n g t h = 2 8 0 n m (X M F \ 0 5 1 1 2 2 0 3 . D ) 15.753m i n0 5 10 15 20 25 30 35 40m AU 0246 VW D 1 A, W a v e l e n g t h = 2 8 0 n m (X M F \ 0 5 1 1 2 2 0 4 . D ) 14.812 15.928m i n0 5 10 15 20 25 30 35 40m AU 0246 VW D 1 A, W a v e l e n g t h = 2 8 0 n m (X M F \ 0 5 1 1 2 2 0 5 . D )復方制劑雜質制訂原則與技巧 ● 切勿采用自身對照法、用對照溶液主成分峰面積和與供試品溶液中雜質峰面積和進行比較，因無法進行雜質準確歸屬，導致誤判。 ● 如輔料峰夾雜在各峰間。含量測定、有關物質、溶出度紫外掃描圖譜等、參考文獻等。 列舉如下： (1) 針對固體制劑的有效性 ——即生物利用度 。 (3)獲得國際認證并能夠出口的藥品制劑?，F(xiàn)今、一些國內合資藥廠和進口仿制藥廠紛紛采取此種方式。企業(yè)可通過對比現(xiàn)行國內質量標準中這些指標與國外同品種質量標準找到差距，且必須購買來原研產(chǎn)品，針對以上各關鍵性評價指標進行對比研究，發(fā)現(xiàn)自身產(chǎn)品內在品質上存在的不足， 隨后有的放矢地進行“二次開發(fā)”， 重新研究制劑工藝 /處方篩選等，力爭研制生產(chǎn)出與原研品相同內在品質的自身仿制產(chǎn)品來?，F(xiàn)在藥檢所和審評中心將有時間和精力來看了。 ● 如輔料峰在溶劑峰后、但也較為靠前，在第一個雜質峰前，可通過設定“扣除主峰保留時間 X倍前的輔料峰”。 質量標準中的系統(tǒng)適用性試驗如何擬定 ● 如：國家藥品標準 WS1(X350)2021Z——注射用奧美拉唑鈉的質量標準中規(guī)定：取供試品溶液，加 3%過氧化氫溶液 3ml，放置 10分鐘后，再加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為系統(tǒng)適用性驗證用溶液。 %以內，則證明對照品溶液濃度沒有改變，可在該時間段內使用。 溶液穩(wěn)定性的全面判定 ?不能單從主成分入手！ ?還要注意所有組分的百分比變化，絕對值變化！ min0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24mAU60708090100110120130140150160mAU6070809010011012013014015016091708 23 610432888 10 98.1659185 14.626 645002 22.729 22: 210 nm, 8 nm傾乕僥僗僱乕僩昗弨梟塼傾乕僥僗僱乕僩昗弨梟塼02Rep4柺愊曐帩帪娫柺愊%雜質 1（為已知雜質） 青 蒿 琥 酯 雜質 2 雜質 3 新雜質 時間 (h) 峰面積 百分比 峰面積 百分比 峰面積 百分比 峰面積 百分比 均未 檢出 0 14811 % 10369600 % 57511 % 5032 % 36028 % 10146525 % 55786 % 22331 % 1 59520 % 10382388 % 58098 % 31717 % 68980 % 10344541 % 59521 % 33898 % 2 78948 % 10360386 % 59172 % 38065 % 3 91708 % 10432888 % 59185 % 450002 % RSD ％ 對照品的使用與管理 ※ 稱量：固體 / 采用的稱量紙一定要小，一般為購買來的硫酸紙 1/4即可。 (1)最大進樣量 (2) 有關物質測定 供試品溶液濃度、 (3)含量測定濃度 (4)有關物質測定 自身稀釋對照溶液 濃度 (5)最低檢出限 五者間的 比例關系 濃 度 進樣量 絕對量 相當于供試品 溶液濃度的 倍數(shù)關系 最大進樣量 有關物質供試品溶液濃度 含量測定濃度 10μg/ml 10μl 10% 1000倍 有關物質自身稀釋對照溶液濃度 最低檢出限 10ng/ml 10μl % “ 基準點 ” 檢測波長的確定 與雜質校正因子的引入 ※ 原理： 通常 選取主成分 最大吸收波長。 ※ 強酸破壞 取原料適量，用 :1 溶液后，放置 110天。 詳述強破壞試驗的宗旨與內涵！ ● 系統(tǒng)適用性試驗用溶液配制法 在 100％濃度的主成分溶液中加入 1%濃度的雜質對照品，以模擬樣品中有可能存在的狀態(tài)。 中間精密度試驗和重現(xiàn)性試驗通過“耐用性試驗中的溶液穩(wěn)定性試驗”來體現(xiàn)。 2）梯度洗脫，所以此時規(guī)定柱效無意義。
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