[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)]5第五章內(nèi)分泌及代謝性疾病的分子機(jī)制(完整版)
【正文】 transactivator, BETA2) BETA （ 1）基因產(chǎn)物的功能：轉(zhuǎn)錄因子，與胰腺發(fā)育有 關(guān)、控制胰島素合成 （ 2）突變效應(yīng)：血中胰島素水平降低 （ 3） 致病性：偶發(fā) MODY 四、 胰島素受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) R INS 葡萄糖 糖原、脂質(zhì)、蛋白質(zhì) 合成的特異基因表達(dá) 細(xì)胞增殖分化 葡萄糖 經(jīng) IRS（ 信號(hào)銜接蛋白）介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) (PKB) 代謝 蛋白激酶 B（ protein kinase, PKB） PKB是原癌基因 cakt的產(chǎn)物，又稱 Akt 胰島素的作用之一：促進(jìn)糖原合成 糖原合成酶 P 糖原合成 酶激酶 3 活性 糖原合成酶 失活 胰島素促進(jìn)糖原合成的機(jī)制 糖原合成酶 P 糖原合成 酶激酶 3 PKB 糖原合成 酶激酶 3 P 失活 活性 活性 胰島素受體介導(dǎo) 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 糖原合成酶 失活 表 61 胰島素受體信號(hào)通路相關(guān)分子基因剔除小鼠表型變化 基因表達(dá)產(chǎn)物 基因剔除小鼠表型變化 胰島素受體 宮內(nèi)正常生長，出生后 3～ 7天死于糖尿病酮癥 IRS受體 胰島素抵抗、葡萄糖耐量降低、生長遲緩 IRS2 胰島素抵抗、胰島 B細(xì)胞發(fā)育障礙、 Ⅱ 型糖尿病 IRS3 正常 IRS4 正常 AKt (PKB) 肝、肌胰島素抵抗 表 62 組織特異性基因剔除小鼠表型變化 基因表達(dá)產(chǎn)物 基因剔除組織 剔除后小鼠表型變化 胰島素受體 骨骼肌 葡萄糖耐量正常、脂肪增加 肝 葡萄糖耐量降低、高胰島素血癥、 胰島素清除能力降低 胰島 B細(xì)胞 失去葡萄糖誘導(dǎo)胰島素分泌、進(jìn)行性 葡萄糖耐量降低、 B細(xì)胞數(shù)量減少 腦 食欲增強(qiáng)，胰島素抵抗 葡萄糖激酶 B細(xì)胞 出生后 2～ 3天死于嚴(yán)重糖尿病 肝 中度高血糖、廣泛葡萄糖代謝障礙 ?型糖尿?。?Insulin dependent diabetes mellitus, IDDM )， IDDM 屬器官特異性自身免疫性疾病 五、 Ⅱ 糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病）的分子機(jī)制 Ⅱ 糖尿病的重要特征是胰島素抵抗效應(yīng)，肌肉和 脂肪組織對(duì)胰島素的反應(yīng)能力下降。 （三）腎上腺、性腺發(fā)育相關(guān)基因 三、肽類激素合成與分泌的分子調(diào)控特點(diǎn) 1. 氨基末端均有信號(hào)肽結(jié)構(gòu) 信
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