[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)]5第五章內(nèi)分泌及代謝性疾病的分子機制(已修改)
2025-10-23 18:07 本頁面
【正文】 第五章 內(nèi)分泌及代謝疾病的分子機制 內(nèi)分泌系統(tǒng)由分泌各種微量化學(xué)物質(zhì) —— 激素的 不同細(xì)胞群（內(nèi)分泌腺）構(gòu)成。 激素通過血液循環(huán)到達靶細(xì)胞，與相應(yīng)的受體結(jié) 合，經(jīng)復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，影響靶細(xì)胞的代謝、分 裂、分化等行為而發(fā)揮廣泛的全身性作用。 內(nèi)分泌細(xì)胞功能失常所致激素分泌量改變，均可 引起病理生理變化。 第一節(jié) 內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng)的分子生物學(xué)特點 一、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)的進化 單細(xì)胞生物 多細(xì)胞生物 外環(huán)境 變化 內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié) 細(xì)胞與細(xì)胞間功能上統(tǒng)一 細(xì)胞對自身供能調(diào)節(jié)，維持生存與繁衍 直接交換信息 適應(yīng)環(huán)境改變 維持生存與繁殖 二、內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)育的分子調(diào)控 內(nèi)分泌細(xì)胞群 的生長發(fā)育 遺傳信息 環(huán)境變化信息 生命體 生長發(fā)育 誘導(dǎo)細(xì)胞分化的信號： 存在于胚胎細(xì)胞中： EGF、FGF、 TGF等 對誘導(dǎo)信號 產(chǎn)生正確反應(yīng) 轉(zhuǎn)錄因子的 時空表達程序 （一）垂體發(fā)育相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子 1. Pax6 ( paired box gene 6 )屬于發(fā)育同源結(jié) 構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子家族，垂體發(fā)育中腹、背側(cè)細(xì)胞 分離，形成垂體前葉。 Pax6缺陷的小鼠：垂體的背腹軸發(fā)生腹側(cè)化， 生長激素和催乳素分泌細(xì)胞減少； 促甲狀腺素和促性腺激素細(xì)胞增加。 2. 垂體特異性轉(zhuǎn)錄因子 Pit 1 ( pituitary transcription factor 1, Pit 1 ) 控制垂體發(fā)育，調(diào)節(jié)生長激素、催乳素、 促甲狀腺素等激素的合成。 Pit 1基因突變：病人缺乏生長激素、催乳素、 促甲狀腺素 3. 垂體發(fā)育同源 Pitx 1和 Pitx 2 ( pituitary homeobox 1, Pit 1 ) 4. T box 轉(zhuǎn)錄因子 T box 轉(zhuǎn)錄因子基因突變 : 發(fā)育早期出現(xiàn)垂體性促腎上腺皮質(zhì)激素 （ ACTH）分泌障礙。 （二） 胰腺發(fā)育相關(guān)基因 胰腺的發(fā)育過程不僅有內(nèi)分泌細(xì)胞與外分泌細(xì)胞，還有不同的內(nèi)分泌細(xì)胞群。 1. 胰腺的分泌細(xì)胞： α 細(xì)胞分泌胰高血糖素 β 細(xì)胞分泌胰島素 δ 細(xì)胞分泌生長抑素 PP細(xì)胞分泌胰多肽 以上細(xì)胞精確的分化和發(fā)育過程是由特異性轉(zhuǎn)錄因子控制的基因時空差異性表達所致。 胰 腺 發(fā) 育 及 關(guān) 鍵 轉(zhuǎn) 錄 因 子 內(nèi)胚層前腸 背、腹胰形成 上皮內(nèi)陷 管腔前體細(xì)胞 胰島 腺泡 HIxb9 啟動 出現(xiàn)分支 IPf P48 IPf Pbx P48 增殖及形態(tài)形成 IPf Pbx1 HIxb Ipf1 P48 分化 1） HIxb9 在成人胰腺表達， HIxb9 基因剔除小 鼠純合子表現(xiàn)為胚胎期背胰發(fā)育障礙， 在殘余胰腺中胰島素分泌細(xì)胞明顯減少。
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