[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)]5第五章內(nèi)分泌及代謝性疾病的分子機制(存儲版)
【正文】 激素靶細(xì)胞敏感性異常 1）受體數(shù)量變化 2）細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子異常 蛋白激酶、接頭蛋白、蛋白磷酸酶等 3）細(xì)胞效應(yīng)相關(guān)分子 代謝酶、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子等 第二節(jié) 內(nèi)分泌代謝疾病的分子機制舉例 侏儒癥的分子機制 侏儒癥（ dwarfism ）病人大部分是由于生長 激素（ growth hormone, GH）缺乏所致，少部分 是由于靶細(xì)胞對 GH不敏感所致。 患者除血糖升高外，血中胰島素含量可增高、正 ?；蚪档停?80％伴有肥胖。 當(dāng)空腹血漿葡萄糖濃度在 6～ 7mmol/L之間而又懷疑為糖尿病時，作此試驗可以幫助明確診斷。此種糖耐量曲線說明機體處理糖負(fù)荷的 能力良好 . ① 促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運進(jìn)入細(xì)胞； ② 加速糖原合成，抑制糖原分解； （增加磷酸二酯酶活性，降低 cAMP水平，糖原 合成酶活性 ↑ ，磷酸化酶活性 ↓ ） ③ 加快糖的有氧氧化； （丙酮酸脫氫酶復(fù)合體活性 ↑ ，） ④ 抑制肝內(nèi)糖異生； （ 抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶；促進(jìn)氨基 酸進(jìn)入肌組織，減少糖異生原料。坐位取血后 5分鐘內(nèi)飲入 250ml含 75g無水葡萄糖的糖水，以后每隔 30分鐘取血 1次，共 4次，歷時 2小時。 INSR基因表達(dá)突變了導(dǎo)致胰島素耐受。 2. Ⅱ 糖尿病（非胰島素依賴型糖尿?。杭『椭窘M 織對胰島素反應(yīng)能力降低。 4） Pbx1 Pbx1基因剔除純合子小鼠在胚胎 15－ 16 死亡，胚胎性狀可見胰腺嚴(yán)重畸形，雜子小鼠成熟 個體有胰島功能不全。 第一節(jié) 內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng)的分子生物學(xué)特點 一、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)的進(jìn)化 單細(xì)胞生物 多細(xì)胞生物 外環(huán)境 變化 內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié) 細(xì)胞與細(xì)胞間功能上統(tǒng)一 細(xì)胞對自身供能調(diào)節(jié)，維持生存與繁衍 直接交換信息 適應(yīng)環(huán)境改變 維持生存與繁殖 二、內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)育的分子調(diào)控 內(nèi)分泌細(xì)胞群 的生長發(fā)育 遺傳信息 環(huán)境變化信息 生命體 生長發(fā)育 誘導(dǎo)細(xì)胞分化的信號： 存在于胚胎細(xì)胞中： EGF、FGF、 TGF等 對誘導(dǎo)信號 產(chǎn)生正確反應(yīng) 轉(zhuǎn)錄因子的 時空表達(dá)程序 （一）垂體發(fā)育相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子 1. Pax6 ( paired box gene 6 )屬于發(fā)育同源結(jié) 構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子家族，垂體發(fā)育中腹、背側(cè)細(xì)胞 分離，形成垂體前葉。 Pax6缺陷的小鼠：垂體的背腹軸發(fā)生腹側(cè)化， 生長激素和催乳素分泌細(xì)胞減少； 促甲狀腺素和促性腺激素細(xì)胞增加。 3） Ptf1p48 Ptf1p48 （胰島素 十二指腸分化基 因），缺乏 Ptf1p48 的胰腺上皮細(xì)胞，不再向 胰腺發(fā)育，而是返回腸上皮。 二、 胰島素分泌的遺傳缺陷 大部分 ?型糖尿病并非遺傳性疾病。 1)遺傳性胰島素受體異常 （ 1）受體合成減少； （ 2）受體與配體的親和力降低
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