【正文】 (10)應(yīng)對生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進(jìn)行驗(yàn)證； (11)合格的質(zhì)量檢驗(yàn)人員、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室； (12)生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是安確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查； GMP的基本原則 (14)對產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險應(yīng)降至最低限度； (15)建立由銷售和供應(yīng)渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)； (16)了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。 四 .GMP認(rèn)證的期限 ① 具有國際性質(zhì)的 GMP。因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。實(shí)施 GMP，不僅僅通過最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)來證明達(dá)到質(zhì)量要求，而是在藥品生產(chǎn)的全過程中實(shí)施科學(xué)的全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)量。 2020年 2月 28日修訂發(fā)布的 《 中華人民共和國藥品管理法 》 。如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會制訂的，標(biāo)準(zhǔn)不低于美國政府制定的 GMP，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的 GMP實(shí)施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制訂的。 FDA檢查的主要內(nèi)容 （ 1） 從原料到成品包裝及出廠的順序來進(jìn)行檢查，對一些關(guān)鍵步驟的操作條件、方法及設(shè)備進(jìn)行的驗(yàn)證 (Validation)非常重視。 （ 9）對生產(chǎn)、成品及原材料管理，質(zhì)量控制及質(zhì)量保證的操作及管理等的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 2) GMP具有區(qū)域性，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)。 藥品 GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中機(jī)構(gòu)與人員共 13條，帶 “ *” 2條。 確定人員 1 、 各級人員都要符合 《 規(guī)范 》 的要求，企業(yè)應(yīng)配備有足夠數(shù)量、與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。 2 、 培訓(xùn)計劃 每年度應(yīng)制定一份 培訓(xùn)計劃 ， 其中包括日期 、 培訓(xùn)內(nèi)容和對象 、人數(shù) 、 講課人 、 課時 、 考核形式及負(fù)責(zé)部門等 。 本章實(shí)施要點(diǎn) 1. 原則 2. 各區(qū)域環(huán)境參數(shù) 3. 廠址選擇 4. 總平面布置 5. 工藝布局 6. 設(shè)施 7. 人員、物品凈化 * 8. 室內(nèi)裝修 9. 空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施 * 原則 醫(yī)藥制劑、原料藥的精制、干燥、包裝工序，直接接觸非無菌藥品的藥用包裝材料、無菌醫(yī)療器械等生產(chǎn)均需要潔凈廠房。 （ 5） 100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌。 100,000級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。 直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。） 有空氣潔度要求的房間按下列要求布置： 一、空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少到達(dá)的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房； 二、不同空氣潔凈度等級或區(qū)域宜按空氣潔凈度等級的高低由里及外布置； 三、空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對集中； 四、不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如：緩沖室或傳遞窗（柜）。三十萬級的潔凈服也可在一般區(qū)洗滌，但不可與一般區(qū)工作服用同一臺設(shè)備洗滌。 四、 稱量室或備料室空氣應(yīng)有捕塵設(shè)施。 四、 危險品庫及石油液化氣等可燃?xì)怏w存放室的排風(fēng)需有防爆設(shè)施。 緩沖室或傳遞窗應(yīng)有防止同時打開的措施。 對施工的要求 ： 一、 內(nèi)墻面、地面、天花板交接處宜做成圓角。 二、 在潔凈區(qū)內(nèi)為便于在發(fā)生事故時迅速疏散。 一、 青霉素等強(qiáng)致敏性藥品 二、 β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品 三、 避孕藥品 四、 激素類藥品 五、 抗腫瘤類藥品 六、 強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品 七、 放射性藥品 八、 有菌（毒）操作區(qū) 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時，則不應(yīng)利用回風(fēng)。 送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。 1 在中效和高效空氣過濾器前后，應(yīng)設(shè)置測壓孔。 純化水的制備、儲存和分配： 一、 純化水的制備，應(yīng)使其水質(zhì)電阻率并符合 《 中華人民共和國藥典 》 有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。 。 三、 純化水輸送管道再設(shè)計和安裝時，應(yīng)避免出現(xiàn)死角、盲管，不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位。 本章實(shí)施要點(diǎn) 1. 設(shè)備設(shè)計、選型 2. 供貨商審計 3. 安裝 4. 工藝用水設(shè)備 純化水系統(tǒng)的基礎(chǔ)要求： 一、 貯罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)選用 316L不銹鋼，內(nèi)壁電拋光處理，能經(jīng)受 121℃ 消毒。系統(tǒng)關(guān)閉時聯(lián)鎖程序反之。 二、 潔凈室內(nèi)生產(chǎn)粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨(dú)的局部除塵和排風(fēng)裝置。 四、 有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置。 三、 天花板、內(nèi)墻盡量采用無間隙結(jié)構(gòu)，內(nèi)墻的接口部分應(yīng)添加填料，并用粘膠劑密封。廠房變形縫應(yīng)避免穿過潔凈區(qū)。 也可將緩沖室改成帶自凈的傳遞窗。 六、 不便移動的設(shè)備要有在線清洗的設(shè)施，需要滅菌的設(shè)備還應(yīng)有在線滅菌的設(shè)施。 如風(fēng)幕、電子貓。 二、設(shè)備及容器具清洗、存放室：應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相同的設(shè)備及容器具清洗、存放室。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級相適應(yīng)； 三、生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝