【正文】 經(jīng)營企業(yè)，應當符合醫(yī)療 器械相關(guān)法規(guī)要求。l第五十二條 生產(chǎn)企業(yè)應當對不合格品進行標識 、記錄、隔離、評審，根據(jù)評審結(jié)果，對不合格 品采取相應的處置方法?？梢酝ㄟ^評價、上門服務、采取召回措施 等等。這樣的文件與先前的文件一樣重要， 應按文件控制的程序進行管理。這樣的通知應該包括告知用戶一些信息或建議用戶 采取的措施，如在醫(yī)療器械的使用方面，醫(yī)療器械的改動， 產(chǎn)品需要返回到制造商或就地銷毀等等。l l l數(shù)據(jù)分析應該注意以下三個方面： 數(shù)據(jù)的來源應真實； 分析的方法應科學； 分析的結(jié)果要輸出。 糾正措施是為了防止已經(jīng)發(fā)生的不合格再次發(fā)生而采取的措施。按程序的規(guī)定采取措施或報告。1702014年15號通告內(nèi)容“ 一、無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當繼續(xù)按 照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，建立健全與所 生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質(zhì)量管理體系并保證其有效運 行。在規(guī)定 時限前仍按現(xiàn)有規(guī)定執(zhí)行。?生產(chǎn)辦法?實施后， 對于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)申請變更、延續(xù)、補 發(fā)的，應當按照?生產(chǎn)辦法?有關(guān)要求進行 審核，必要時進行現(xiàn)場核查，符合規(guī)定條件 的，發(fā)給新的?醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證?，有 效期自發(fā)證之日起計算?！?“自2018年1月1日起，所有醫(yī)療 器械生產(chǎn)企業(yè)應當符合醫(yī)療器械生 產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求?！兑?guī)范》這一部分是要求企業(yè)不斷改進、提高產(chǎn)品質(zhì)量，但很多企業(yè)對這一系統(tǒng)的認識很膚淺，只編寫了文件或象征性地用一兩個糾正措施來表明開展了活動，這樣簡單對自我完善機制來說是無效的。第六十二條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立對于存在安全隱患 的醫(yī)療器械應當采取召回等措施并形成文件，并 按規(guī)定向有關(guān)部門報告?；蛟S就 是“糾正措施”和“預防措施”的輸入，要注意 接口。 查詢?yōu)橄毕莞此扇〉男袆蛹白C據(jù)。第五十六條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立忠告性通知發(fā)布和實施的程序并形成文件，保持發(fā)布和實施的記錄。比如：機械加工的表明粗糙度未達到要求需要再次加工，某儀表的靈敏度未達到要求而需要調(diào)試。但在交付 或已經(jīng)投入使用后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時，企業(yè)應 根據(jù)不合格品已造成的影響和可能會造成的影 響的程度，采取適當?shù)拇胧﹣砜刂撇缓细衿贰?*要求建立程序并形成文件，除了規(guī)定職責以外，也 應該包括規(guī)定如何對不合格品的標識、記錄、隔離、 評審。 生產(chǎn)企業(yè)應當保留由企業(yè)或其授權(quán)代理完成的安 裝和驗證記錄。以確保醫(yī)療器械產(chǎn)品的正確運行和使用。檢查要點 n 是否按文件規(guī)定開展內(nèi)審 n 內(nèi)審提出不符合項是否采取糾正措施并跟蹤驗證 糾正措施有效性 n 內(nèi)審記錄是否與程序文件相符p p p p內(nèi)審計劃 審核檢查表 審核日程安排 內(nèi)審報告第九章 銷售和服務 共5條 理解要點：本章的內(nèi)容包括了對接受顧客要求（合同）前的評 審、安裝服務以及醫(yī)療器械銷售的要求， 這些要求的 活動在醫(yī)療器械企業(yè)里集中在銷售部門。生產(chǎn)企業(yè)應當對產(chǎn)品放行的程序、條件和放行的批準做出規(guī)定，應當保持產(chǎn)品符合規(guī)定要求的證據(jù)，并記錄有權(quán)放行產(chǎn)品的人員。l測量裝臵是測定量值、通過測量提供數(shù)據(jù)的裝臵，如檢驗用 的量具或儀表、滅菌設備上測量工藝參數(shù)的儀表等。122測量本身是一個包括材料、設備和程序的一個 過程。檢測狀態(tài)的標識方法：容器顏色區(qū)分：綠色：合格 蘭色：待檢紅色：不合格黃色：待定 按區(qū)域放臵：待檢區(qū)、合格區(qū)、不合格區(qū)、待判區(qū)第三十七條 無菌醫(yī)療器械 見實施細則114第三十八條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立可追溯性的程序并形 成文件，規(guī)定醫(yī)療器械可追溯性的范圍、程度、唯一 性標識和所要求的記錄。能 刺激呼吸道，發(fā)生惡心、嘔吐、頭痛，刺激眼角膜。生產(chǎn)企業(yè)應當鑒定過程確認的人員的資格。*企業(yè)需要有工藝規(guī)程類規(guī)定產(chǎn)品的生產(chǎn)過程， 必要時還需要編制作業(yè)指導書，是否每個工序都 需要制定作業(yè)指導書，是根據(jù)實際過程能否確保 有效控制而決定的。索要資料分類管理是否相適應采購產(chǎn)品的檢驗或驗證（第28條） 舉例ull某企業(yè)采購內(nèi)包裝材料PA/PE復合袋，與對方簽訂采購協(xié)議中沒有 質(zhì)量要求（外觀、尺寸、微生物） 某企業(yè)2014年在河北定州國良養(yǎng)殖公司采購的海貍鼠尾，未取得動 物防疫合格證（對方不提供未履行合同要求）植入細則4702*92舉例3血袋采購原料控制吹塑筒膜方法 壓延膜方法PVC粒料筒狀膜擠出壓延袋膜材壓延膜焊接對合格供方的選擇和評價 26條 是否根據(jù)物料對質(zhì)量影響程度區(qū)分物料等級 粒料—A 粒料、血袋袋膜是否符合醫(yī)用PVC(GB15593)質(zhì)量標準93 93外包袋—C檢查采購合同與供應商簽訂的質(zhì)量協(xié)議 對原材料：粒料枸櫞酸甘露醇制定質(zhì)量標準血袋藥用炭 磷酸二 氫鈉檢驗合格94 94第七章 生產(chǎn)過程的控制系統(tǒng) 共12條理解要點： 生產(chǎn)的過程直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量，對醫(yī)療器械 來說直接影響到產(chǎn)品使用的安全性和有效性，所 以對生產(chǎn)過程的控制是風險管理的一個重要環(huán)節(jié)。 對供方提供的產(chǎn)品（包括服務）是否符合 確定的要求，可以用檢驗的方法，但不是所有 的產(chǎn)品都是可以用檢驗的方法來證實的。企業(yè)的采購數(shù)據(jù)應規(guī)定適當?shù)墓┓揭?guī)范以確保采購的產(chǎn)品質(zhì)量，包括產(chǎn)品技術(shù)要求，接收的要求，包括保持記錄要求的檢驗和試驗活動?！?委托生產(chǎn)雙方的責任委托方：*應當向受托方提供委托生產(chǎn)醫(yī)療器械的質(zhì)量管理體系文件和 經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求， *對受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理能力進行評估， 確認受托方具有受托生產(chǎn)的條件和能力， *對生產(chǎn)過程和質(zhì)量控制進行指導和監(jiān)督。通 常要規(guī)定這樣性能監(jiān)視的頻次。 生產(chǎn)企業(yè)應當對供方滿足其采購要求的能力進 行評價，并制定對供方進行選擇、評價和重新評價 的準則。當 采購產(chǎn)品有符合法律、行政法規(guī)的規(guī)定和國家強制性 標準要求時，采購產(chǎn)品的要求不得低于法律、行政法 規(guī)的規(guī)定和國家強制性標準的要求。如X射線機由醫(yī)師按預期用途對病人做檢查 通過技術(shù)手段模擬使用情況進行確認 確認必須在成功的驗證后進行，未通過驗證的新產(chǎn)品安全性 無保證不允許進入臨床(核查確認是否在產(chǎn)品交付前進行。但所有的過程的要求都應該一致的，要符合規(guī)范的要求。216。48第十三條 生產(chǎn)企業(yè)應當保存作廢的技術(shù)文檔，并 確定其保存期限，以滿足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質(zhì)量責 任追溯的需要ll l p p產(chǎn)品更新后—作廢文件對現(xiàn)行產(chǎn)品無效但對按原文件生產(chǎn) 的且用戶還在使用的仍有效 對產(chǎn)品維修用 追溯產(chǎn)品質(zhì)量責任 調(diào)閱作廢文件清單 查看保存期限：不小于產(chǎn)品壽命期49第十四條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立記錄管理的程序并形 成文件，規(guī)定記錄的標識、貯存、保護、檢索、 保存期限、處置的要求。規(guī)范要求建立的形成文件的質(zhì)量管理體系程序：應當闡明要 使用的方法和要滿足的準則，程序應該規(guī)定活動的途徑，描述 包括：活動目的、由誰做、何時何地如何做、活動完成后需要 形成什么記錄、如何監(jiān)視和測量這一活動、這活動需要什么物 質(zhì)（或資源）和文件。質(zhì)量管理體系形成的文件應當包括質(zhì)量方針和質(zhì) 量目標、質(zhì)量手冊、本規(guī)范要求編制的程序文件、 技術(shù)文件、作業(yè)指導書和記錄，以及法規(guī)要求的其 他文件要點ll l l l質(zhì)量方針 質(zhì)量目標 質(zhì)量手冊 程序文件 操作性文件252。除微生物含量以外影響產(chǎn)品 要求的環(huán)境參數(shù)還有很多，如：溫度－透明質(zhì)酸鈉等一些 生物材料、含酶的試劑等等的加工、儲存環(huán)境；l l l濕度－可降解的縫合線、醫(yī)用光導纖維的生產(chǎn)儲存環(huán)境； 光照－醫(yī)用光學儀器的裝配； 輻射－醫(yī)用電子儀器的裝配、調(diào)試；ll靜電－醫(yī)用電子儀器的裝配、調(diào)試；振動－醫(yī)療器械精密零件的加工。 詢問本人 252。而且資源的 提供是個不斷充實的過程，當產(chǎn)品的要求發(fā)生變化， 資源的需求也會有變化。理解要點：第四條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立相應的組織機構(gòu)，規(guī) 定其各機構(gòu)的職責、權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。二、《規(guī)范》的主要內(nèi)容 共十三章、六十九條每一條的要求不是獨立的，而是一個系統(tǒng)。l五、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與ISO9000、ISO13485標準有何不同？已通過了ISO9000和ISO13485認證的企業(yè)，是否可以不實施醫(yī)療器械GMP？l首先，ISO9000族標準是國際ISO組織制定的關(guān)于質(zhì)量管理體系的系列標準，規(guī)定了質(zhì)量管理體系的通用要求，ISO9000族標準適用于各種類型的組織，如：生產(chǎn)企業(yè)、服務行業(yè)、設計研究部門、管理部門。強制實施，不是推薦施行。《規(guī)范檢查辦法》明確了實施《規(guī)范》檢查工作的 責任、程序、要求，以及監(jiān)督檢查和檢查員管理等程 序性、管理性內(nèi)容。5.《規(guī)范》的發(fā)布實施，提供了對生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的監(jiān)管依據(jù)，完善了醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)體系。4.?規(guī)范?是醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的基本準則，適用于醫(yī)療器械的設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務的全 過程。醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1+X無 菌植 入I V D有別于通用要求的專屬特性定制式義齒 軟件：核醫(yī)學、磁共振成像系統(tǒng)7● 三、《規(guī)范》與配套文件在實施中的關(guān)系：《規(guī)范》是對所有品種醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理 體系的總體要求； 無菌和植入《實施細則》是針對這兩類器械品種特 點和風險程度而制定的《規(guī)范》實施要求；《檢查評定標準》是為統(tǒng)一對企業(yè)實施《規(guī)范》檢 查時的現(xiàn)場檢查尺度，而制定的具體操作性文件，包 括現(xiàn)場檢查項目、評定標準和要求等。* 要求。* 2.《規(guī)范》也是監(jiān)管部門實施各種形式監(jiān)督檢查的 標準工具。當然，通過ISO9001和 ISO13485質(zhì)量管理體系認證有利于實施醫(yī)療器械 GMP，但企業(yè)實施的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范也 不等于通過ISO9001和ISO13485質(zhì)量管理體系認 證，因為兩者要求不同。這是質(zhì)量體系的基本要求，也是法規(guī)所要求的。不同的醫(yī)療器械產(chǎn)品，有不同的產(chǎn)品形成 過程，所需要的資源也不同，甚至差異很大，但原則 只有一個：要滿足質(zhì)量體系運行的需要。 培訓記錄 252。*生產(chǎn)環(huán)境：如無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝在有《規(guī)范》要求、 合格的、可控的環(huán)境下進行。第十條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立質(zhì)量管理體系并形成文件 。質(zhì)量手冊：是規(guī)定企業(yè)管理質(zhì)量體系的文件，包括質(zhì)量管理體 系的的范圍、質(zhì)量管理體系過程之間的相互作用的表述以及質(zhì)量管理體系所引用的形成文件的程序。 一般可以包含以下要素： l 標題和范圍； l 文件的分類和編號； l 發(fā)布日期和實施日期； l 修改的版本狀態(tài)； l 編制、審核、批準人； l 頁碼。216。l有的產(chǎn)品需要花費很大的經(jīng)費做許多實驗室試驗來驗證設計 是否達到要求，而有一些設計的變更用一些數(shù)據(jù)的對比可以 驗證。 依據(jù)設計策劃（第十六條）的安排，在設計和開發(fā) 的適宜階段安排設計評審，評審要考慮如下內(nèi)容： 設計輸入階段的評審：l設計是否滿足所有規(guī)定的產(chǎn)品要求（包括法規(guī)的要求、 標準的要求等）；l設計輸入是否足以完成設計和開發(fā)的任務65設計輸出階段評審ll l l加工性能是否可行選擇的材料是否適宜 技術(shù)上可行性（如采購、生產(chǎn)、安裝、檢驗 ） 標簽是否適宜型式試驗結(jié)果是否符合技術(shù)要求 所用驗證和確認方法是否科學合理符合法規(guī)要求 設計是否能合理完成預期的醫(yī)療用途 核查評審記錄如果是無菌醫(yī)療器械還應評審 p 包裝是否適宜 p 滅菌過程是否適宜 p 器械和滅菌方法是否相協(xié)調(diào)第二十一條 應當對設計和開發(fā)進行驗證，以確保設計和開發(fā) 輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結(jié)果和任何必要措施的記錄 驗證方法包括l l l變化方法進行計算 新設計與已證實的設計比較 試驗和演示：樣機試制 模擬仿真試驗例如血管支架對原材料選擇 l 工藝（拋光、末道清洗、噴涂、預裝、封口等關(guān)鍵工序） l 穩(wěn)定性(疲勞性能、有效期) 進行驗證l第二十二條 應當對設計和開發(fā)進行確認，以確保產(chǎn)品滿足規(guī)定 的適用要求或預期用途的要求，并保持確認結(jié)果和任何必要措 施的記錄 確認方法： 醫(yī)院臨床試用。第二十五條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立采購控制的程序并形 成文件，以確保采購的產(chǎn)品符合規(guī)定的采購要求。當產(chǎn)品委托生產(chǎn)時， 委托方和作為供方的受托方應滿足醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān) 督管理有關(guān)法規(guī)的要求。 當需要確定對供方的監(jiān)視活動時，組織要考慮供方的 第三方認證狀況的結(jié)果，符合性趨勢，和不合格歷史。 由于境內(nèi)產(chǎn)品和境外產(chǎn)品審批制度的不 同，注冊和生產(chǎn)相關(guān)法規(guī)中，委托生產(chǎn)的要求都明確規(guī)定了僅適用于境內(nèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品。 生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)可追溯性要求的范圍和程度，保持相關(guān)的采購信息。第二十八條 生產(chǎn)企業(yè)應當對采購的產(chǎn)品進行 檢驗或驗證，以確保其滿足規(guī)定的采購要求， 并保持記錄。質(zhì)量要求境外采購合同生產(chǎn)工藝文件 生產(chǎn)設備 產(chǎn)品放行規(guī)定98第三十條 生產(chǎn)企業(yè)應當編制生產(chǎn)的工藝規(guī)程、作 業(yè)指導書等，并明確關(guān)鍵工序或特殊過程。對無菌醫(yī)療器械應 當進行污染的控制在臨床用前常規(guī)清潔不能去除污染物：玻璃注射器、金屬注射針 下列情況應建立清潔文件要求： 以非無菌形式提供但需在滅菌和使用前清潔處理的：如接骨鋼板、螺釘l以無菌形式提供舉例 不重視內(nèi)包材的外包裝檢查查看清潔控制文件 核對處理記錄104第三十三條 如果生產(chǎn)過程的結(jié)果不能或不易被 后續(xù)的檢驗和試驗加以驗證，則應對該過程進行確認。 常用滅菌方法：濕熱滅菌、輻射、環(huán)氧乙烷滅菌 環(huán)氧乙烷滅菌（EO滅菌），殺菌力強使用廣泛uuu環(huán)氧乙烷殘留氣體不易釋放排除對人體有毒害作用。檢查要點l l l產(chǎn)品實現(xiàn)全過程對采購進貨、中間產(chǎn)品、最終產(chǎn)品是否按規(guī)定方法對 產(chǎn)品