【正文】 作人員：質(zhì)量檢驗(yàn)人員、關(guān)鍵工序的操作人員、設(shè)備維修和服務(wù)人員等；l企業(yè)應(yīng)根據(jù)需要確定這些崗位的要求，諸如學(xué)歷、工作經(jīng) 歷等等； 企業(yè)應(yīng)提供技術(shù)、能力、質(zhì)量意識(shí)的培訓(xùn)，并對培訓(xùn)的有 效性進(jìn)行評價(jià)； 培訓(xùn)的記錄應(yīng)該保存。 培訓(xùn)記錄 252。人員具備下列領(lǐng)域的專業(yè)知識(shí)： －醫(yī)療器械是如何構(gòu)成的； －醫(yī)療器械是如何工作的； －醫(yī)療器械是如何生產(chǎn)的； －醫(yī)療器械實(shí)際是如何使用的，和； －如何應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理過程。不同的醫(yī)療器械產(chǎn)品，有不同的產(chǎn)品形成 過程，所需要的資源也不同，甚至差異很大，但原則 只有一個(gè)：要滿足質(zhì)量體系運(yùn)行的需要。23要點(diǎn) 企業(yè)負(fù)責(zé)人是否組織制定質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo) l 質(zhì)量目標(biāo)是否分解到各職能部門，明確考核頻次 和方法，是否有具體實(shí)現(xiàn)方法，未完成的處理意 見，改進(jìn)措施 是否配備與質(zhì)量方針、目標(biāo)相適應(yīng)，能滿足質(zhì) 量體系運(yùn)行和生產(chǎn)管理需要的人力資源、基礎(chǔ)設(shè) 施和工作環(huán)境某企業(yè) ? 質(zhì)量方針：全員參與、過程控制、一絲不茍、創(chuàng)一流產(chǎn)品 ? 質(zhì)量目標(biāo)： 產(chǎn)品出廠合格率達(dá)到100%，確保顧客滿意是否制定管理評審程序文件和工作計(jì)劃，負(fù)責(zé) 人應(yīng)對有效性進(jìn)行評價(jià)，檢查評審記錄，改進(jìn)措 施應(yīng)得到落實(shí) 是否有專人或部門負(fù)責(zé)收集相關(guān)法律、法規(guī)。這是質(zhì)量體系的基本要求，也是法規(guī)所要求的。l第二章：管理職責(zé)，共3條。當(dāng)然，通過ISO9001和 ISO13485質(zhì)量管理體系認(rèn)證有利于實(shí)施醫(yī)療器械 GMP，但企業(yè)實(shí)施的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范也 不等于通過ISO9001和ISO13485質(zhì)量管理體系認(rèn) 證，因?yàn)閮烧咭蟛煌?各國政府通過立法進(jìn)一步加強(qiáng)對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理 ，確保上市醫(yī)療器械的安全有效。* 2.《規(guī)范》也是監(jiān)管部門實(shí)施各種形式監(jiān)督檢查的 標(biāo)準(zhǔn)工具。現(xiàn) 行《規(guī)范》包含十三章六十九條。* 要求?！稒z查評定標(biāo)準(zhǔn)》為統(tǒng)一生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查，配合《實(shí)施細(xì) 《檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》 則》制定相應(yīng)的《檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》，包括 現(xiàn)場檢查項(xiàng)目、評定標(biāo)準(zhǔn)和要求，作為檢 查員的具體操作文件。醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1+X無 菌植 入I V D有別于通用要求的專屬特性定制式義齒 軟件：核醫(yī)學(xué)、磁共振成像系統(tǒng)7● 三、《規(guī)范》與配套文件在實(shí)施中的關(guān)系：《規(guī)范》是對所有品種醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理 體系的總體要求； 無菌和植入《實(shí)施細(xì)則》是針對這兩類器械品種特 點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)程度而制定的《規(guī)范》實(shí)施要求；《檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》是為統(tǒng)一對企業(yè)實(shí)施《規(guī)范》檢 查時(shí)的現(xiàn)場檢查尺度，而制定的具體操作性文件，包 括現(xiàn)場檢查項(xiàng)目、評定標(biāo)準(zhǔn)和要求等。首先在無菌和植入類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施，在此基礎(chǔ)上，積累經(jīng)驗(yàn) ，再進(jìn)一步推動(dòng)《規(guī)范》在各類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè) 的全面實(shí)施。4.?規(guī)范?是醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的基本準(zhǔn)則，適用于醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全 過程。醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范省局醫(yī)療器械監(jiān)管處 陳冰梅 2014年11月26日醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范一、《規(guī)范》簡介 二、《規(guī)范》的主要內(nèi)容 三、《規(guī)范》實(shí)施要求《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》簡介● 一、《規(guī)范》文件的發(fā)布實(shí)施1.《 關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）的通知》（國食藥監(jiān)械【2009】833號(hào)）于2009年12月16 日發(fā)布，2011年1月1日起實(shí)施。5.《規(guī)范》的發(fā)布實(shí)施，提供了對生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的監(jiān)管依據(jù)，完善了醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)體系。7.《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》明確要求，“十二五”期間“無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)100%符合 《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求”。《規(guī)范檢查辦法》明確了實(shí)施《規(guī)范》檢查工作的 責(zé)任、程序、要求，以及監(jiān)督檢查和檢查員管理等程 序性、管理性內(nèi)容?！秾?shí)施細(xì)則》9l四、新《條例》確定了醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理 規(guī)范的法規(guī)地位。強(qiáng)制實(shí)施，不是推薦施行。《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法辦法》第二十二條 受理生產(chǎn)許可申請的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起30個(gè)工作日內(nèi)對申請資料進(jìn)行審核，按照國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定 的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行核查。l五、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與ISO9000、ISO13485標(biāo)準(zhǔn)有何不同？已通過了ISO9000和ISO13485認(rèn)證的企業(yè)，是否可以不實(shí)施醫(yī)療器械GMP？l首先，ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)是國際ISO組織制定的關(guān)于質(zhì)量管理體系的系列標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定了質(zhì)量管理體系的通用要求，ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)適用于各種類型的組織，如：生產(chǎn)企業(yè)、服務(wù)行業(yè)、設(shè)計(jì)研究部門、管理部門。如美國通過實(shí)施醫(yī)療器械GMP 、歐盟也采用歐共體醫(yī)療器械指令等法規(guī)來對醫(yī)療器械生產(chǎn)企 業(yè)提出法規(guī)要求。二、《規(guī)范》的主要內(nèi)容 共十三章、六十九條每一條的要求不是獨(dú)立的，而是一個(gè)系統(tǒng)。建立有效的質(zhì)量體系，需要明確各級組織機(jī)構(gòu)的職 責(zé)，也包括最高管理者（生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人）的職責(zé)。理解要點(diǎn)：第四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，規(guī) 定其各機(jī)構(gòu)的職責(zé)、權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。 相關(guān)人員應(yīng)熟悉法規(guī)第六條 生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表， 管理者代表負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系， 報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求，提高企 業(yè)員工滿足法規(guī)和顧客要求的意識(shí)。而且資源的 提供是個(gè)不斷充實(shí)的過程，當(dāng)產(chǎn)品的要求發(fā)生變化， 資源的需求也會(huì)有變化。l要點(diǎn) 252。 詢問本人 252。ll人力資源培訓(xùn)要求? 1制定和執(zhí)行培訓(xùn)計(jì)劃 ? 規(guī)定培訓(xùn)要求包括 法規(guī)、理論知識(shí)、專業(yè) 操作技能、過程質(zhì)量控 制技能、質(zhì)量檢驗(yàn)培訓(xùn) 制度 ? 建立培訓(xùn)檔案、保 留培訓(xùn)記錄培訓(xùn)舉例? 潔凈環(huán)境特點(diǎn)安全 防護(hù)培訓(xùn) ? 激光操作、焊接崗 位培訓(xùn)、安全防護(hù)培訓(xùn) ? 冷庫、暗室培訓(xùn) ? 衛(wèi)生學(xué)微生物學(xué)安 全防護(hù)培訓(xùn)32第九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備并維護(hù)產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn) 場地、生產(chǎn)設(shè)備、監(jiān)視和測量裝臵、倉儲(chǔ)場地等基礎(chǔ) 設(shè)施以及工作環(huán)境。除微生物含量以外影響產(chǎn)品 要求的環(huán)境參數(shù)還有很多，如：溫度－透明質(zhì)酸鈉等一些 生物材料、含酶的試劑等等的加工、儲(chǔ)存環(huán)境；l l l濕度－可降解的縫合線、醫(yī)用光導(dǎo)纖維的生產(chǎn)儲(chǔ)存環(huán)境； 光照－醫(yī)用光學(xué)儀器的裝配； 輻射－醫(yī)用電子儀器的裝配、調(diào)試；ll靜電－醫(yī)用電子儀器的裝配、調(diào)試；振動(dòng)－醫(yī)療器械精密零件的加工。 生產(chǎn)區(qū)及貯存區(qū)應(yīng)有足夠空間能有序存放設(shè)備、原材料、中間品和待出廠 產(chǎn)品，避免遺漏或混淆 u 應(yīng)配備與生產(chǎn)品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)場所和必要的設(shè)施 u 看生產(chǎn)設(shè)備及工裝模具清單 u 設(shè)備數(shù)量是否滿足生產(chǎn)規(guī)模，設(shè)備完好狀態(tài) u 檢驗(yàn)室：儀器和設(shè)備清單、使用記錄、數(shù)量的合規(guī)程度 u 倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)能滿足原材料、包裝材料、產(chǎn)品等貯存條件和要求。質(zhì)量管理體系形成的文件應(yīng)當(dāng)包括質(zhì)量方針和質(zhì) 量目標(biāo)、質(zhì)量手冊、本規(guī)范要求編制的程序文件、 技術(shù)文件、作業(yè)指導(dǎo)書和記錄，以及法規(guī)要求的其 他文件要點(diǎn)ll l l l質(zhì)量方針 質(zhì)量目標(biāo) 質(zhì)量手冊 程序文件 操作性文件252。是否實(shí)施? ? 是否有記錄 具備實(shí)施條件人員、硬件39質(zhì)量方針：應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量承諾，并闡述質(zhì)量對 企業(yè)所生產(chǎn)的產(chǎn)品以及產(chǎn)品的使用的重要性。規(guī)范要求建立的形成文件的質(zhì)量管理體系程序：應(yīng)當(dāng)闡明要 使用的方法和要滿足的準(zhǔn)則，程序應(yīng)該規(guī)定活動(dòng)的途徑，描述 包括：活動(dòng)目的、由誰做、何時(shí)何地如何做、活動(dòng)完成后需要 形成什么記錄、如何監(jiān)視和測量這一活動(dòng)、這活動(dòng)需要什么物 質(zhì)（或資源）和文件。包括產(chǎn)品規(guī)范、生產(chǎn)過程規(guī)范、檢驗(yàn)和試 驗(yàn)規(guī)范、安裝和服務(wù)規(guī)范等lp p p p應(yīng)對每一類型或型號(hào)產(chǎn)品建立完整技術(shù)文檔產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 技術(shù)圖紙 作業(yè)指導(dǎo)書 ：制造、包裝、檢驗(yàn)、設(shè)備操作 風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告 臨床證據(jù) 產(chǎn)品說明 采購要求和驗(yàn)收準(zhǔn)則 檢驗(yàn)和試驗(yàn)操作規(guī)程 安裝和服務(wù)規(guī)程44pp p p p第十二條 建立文件控制程序并形成文件ll l文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、 復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)按控制程序管理，有文件 分發(fā)、撤銷、復(fù)制和銷毀記錄 文件的更改和修訂狀態(tài)應(yīng)能夠識(shí)別 在工作現(xiàn)場可獲得適用版本文件45第十二條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件控制程序并形成文 件，規(guī)定以下的文件控制要求： 1．文件發(fā)布前應(yīng)當(dāng)經(jīng)過評審和批準(zhǔn)，以確保文件 的適宜性和充分性，并滿足本規(guī)范的要求； 2．文件更新或修改時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定對文件進(jìn)行 評審和批準(zhǔn)，并能識(shí)別文件的更改和修訂狀態(tài)， 確保在工作現(xiàn)場可獲得適用版本的文件； 3．生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保有關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)和其他外 來文件得到識(shí)別與控制； 4．生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對保留的作廢文件進(jìn)行標(biāo)識(shí)，防 止不正確使用。48第十三條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存作廢的技術(shù)文檔，并 確定其保存期限，以滿足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質(zhì)量責(zé) 任追溯的需要ll l p p產(chǎn)品更新后—作廢文件對現(xiàn)行產(chǎn)品無效但對按原文件生產(chǎn) 的且用戶還在使用的仍有效 對產(chǎn)品維修用 追溯產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任 調(diào)閱作廢文件清單 查看保存期限：不小于產(chǎn)品壽命期49第十四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立記錄管理的程序并形 成文件，規(guī)定記錄的標(biāo)識(shí)、貯存、保護(hù)、檢索、 保存期限、處置的要求。216。216。記錄還涉及人員培訓(xùn)記錄 環(huán)境監(jiān)測記錄 倉儲(chǔ)、運(yùn)輸記錄 設(shè)備使用、維修記錄 工藝用水監(jiān)測記錄 原料、中間品、成品檢驗(yàn)記錄 留樣記錄 內(nèi)審記錄 投訴記錄 退貨和召回記錄52Conducted best practices gap analyses practices gap analyses amp。但所有的過程的要求都應(yīng)該一致的，要符合規(guī)范的要求。u 是否明確引用標(biāo)準(zhǔn)并符合要求—人工瓣膜適用標(biāo)準(zhǔn)： GB12279心血管植入物 人工心臟瓣膜 YY/T0640/ISO14630無源外科植入物 通用要求 u 是否明確安全性能、使用性能61第十八條 設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求 ，提供采購、生產(chǎn)和服務(wù)的依據(jù)、產(chǎn)品特性 和接收準(zhǔn)則ll設(shè)計(jì)輸出是產(chǎn)品設(shè)計(jì)的結(jié)果為采購、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、安裝、服務(wù)提供信息和依據(jù)l輸出方式因產(chǎn)品不同而異但應(yīng)能與設(shè)計(jì)輸入對照驗(yàn) 證：文件、樣機(jī)、圖樣、配方。如X射線機(jī)由醫(yī)師按預(yù)期用途對病人做檢查 通過技術(shù)手段模擬使用情況進(jìn)行確認(rèn) 確認(rèn)必須在成功的驗(yàn)證后進(jìn)行，未通過驗(yàn)證的新產(chǎn)品安全性 無保證不允許進(jìn)入臨床(核查確認(rèn)是否在產(chǎn)品交付前進(jìn)行。第六章 采購控制共4條理解要點(diǎn)： 采購的活動(dòng)是包括了對供應(yīng)方的控制、采購的信息和對采 購產(chǎn)品或服務(wù)（如滅菌服務(wù)）的驗(yàn)證，是保障采購的產(chǎn)品符合 最終產(chǎn)品的需要。當(dāng) 采購產(chǎn)品有符合法律、行政法規(guī)的規(guī)定和國家強(qiáng)制性 標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí)，采購產(chǎn)品的要求不得低于法律、行政法 規(guī)的規(guī)定和國家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。 不同的企業(yè)、不同的醫(yī)療器械產(chǎn)品，所采購的物品和 采購的加工服務(wù)是不同的，但同樣的是都需要對這過程實(shí) 施控制，所建立的程序應(yīng)該包括明確對供方控制的職責(zé)、 對所有供方的控制程度，控制的方法和對供方的判定準(zhǔn)則 等等。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對供方滿足其采購要求的能力進(jìn) 行評價(jià)，并制定對供方進(jìn)行選擇、評價(jià)和重新評價(jià) 的準(zhǔn)則。如： 對提供滅菌服務(wù)的供方，或?yàn)槠髽I(yè)的提供所要求 材料、加工零件的供方，或提供標(biāo)準(zhǔn)零件或器件 的供方的選擇和評價(jià)過程是不同的。通 常要規(guī)定這樣性能監(jiān)視的頻次。由于成品的委托生產(chǎn)通常 會(huì)帶來更多的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)和監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)，也為了便于區(qū)分和管 理，在醫(yī)療器械監(jiān)管的法規(guī)制度框架中，將“委托生產(chǎn)”的 范圍僅限定為醫(yī)療器械成品委托生產(chǎn)這一種行為，而對于外 包、外協(xié)形式的委托，則涵蓋在對原材料采購和供應(yīng)商管理 的相關(guān)要求中?！?委托生產(chǎn)雙方的責(zé)任委托方：*應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)醫(yī)療器械的質(zhì)量管理體系文件和 經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求， *對受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理能力進(jìn)行評估， 確認(rèn)受托方具有受托生產(chǎn)的條件和能力， *對生產(chǎn)過程和質(zhì)量控制進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。 委托方和受托方：*應(yīng)當(dāng)簽署委托生產(chǎn)合同，明確雙方的權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任。企業(yè)的采購數(shù)據(jù)應(yīng)規(guī)定適當(dāng)?shù)墓┓揭?guī)范以確保采購的產(chǎn)品質(zhì)量，包括產(chǎn)品技術(shù)要求，接收的要求，包括保持記錄要求的檢驗(yàn)和試驗(yàn)活動(dòng)。為防止采購不正確的材料企業(yè)可參考適用的技術(shù)信息，如：國家和國際標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)方法等。 對供方提供的產(chǎn)品（包括服務(wù)）是否符合 確定的要求，可以用檢驗(yàn)的方法，但不是所有 的產(chǎn)品都是可以用檢驗(yàn)的方法來證實(shí)的。如果通過對供方控制的過程是 有效的，只要驗(yàn)證必要的數(shù)據(jù)。索要資料分類管理是否相適應(yīng)采購產(chǎn)品的檢驗(yàn)或驗(yàn)證（第28條） 舉例ull某企業(yè)采購內(nèi)包裝材料PA/PE復(fù)合袋，與對方簽訂采購協(xié)議中沒有 質(zhì)量要求（外觀、尺寸、微生物） 某企業(yè)2014年在河北定州國良養(yǎng)殖公司采購的海貍鼠尾，未取得動(dòng) 物防疫合格證（對方不提供未履行合同要求）植入細(xì)則4702*92舉例3血袋采購原料控制吹塑筒膜方法 壓延膜方法PVC粒料筒狀膜擠出壓延袋膜材壓延膜焊接對合格供方的選擇和評價(jià) 26條 是否根據(jù)物料對質(zhì)量影響程度區(qū)分物料等級 粒料—A 粒料、血袋袋膜是否符合醫(yī)用PVC(GB15593)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)93 93外包袋—C檢查采購合同與供應(yīng)商簽訂的質(zhì)量協(xié)議 對原材料：粒料枸櫞酸甘露醇制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)血袋藥用炭 磷酸二 氫鈉檢驗(yàn)合格94 94第七章 生產(chǎn)過程的控制系統(tǒng) 共12條理解要點(diǎn)： 生產(chǎn)的過程直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量，對醫(yī)療器械 來說直接影響到產(chǎn)品使用的安全性和有效性，所 以對生產(chǎn)過程的控制是風(fēng)險(xiǎn)管理的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。根據(jù)實(shí)際決定控制程度重點(diǎn)檢查216。