【正文】 材料、中間品和待出廠 產(chǎn)品，避免遺漏或混淆 u 應(yīng)配備與生產(chǎn)品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)場(chǎng)所和必要的設(shè)施 u 看生產(chǎn)設(shè)備及工裝模具清單 u 設(shè)備數(shù)量是否滿足生產(chǎn)規(guī)模，設(shè)備完好狀態(tài) u 檢驗(yàn)室：儀器和設(shè)備清單、使用記錄、數(shù)量的合規(guī)程度 u 倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)能滿足原材料、包裝材料、產(chǎn)品等貯存條件和要求。是否實(shí)施? ? 是否有記錄 具備實(shí)施條件人員、硬件39質(zhì)量方針：應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量承諾，并闡述質(zhì)量對(duì) 企業(yè)所生產(chǎn)的產(chǎn)品以及產(chǎn)品的使用的重要性。包括產(chǎn)品規(guī)范、生產(chǎn)過程規(guī)范、檢驗(yàn)和試 驗(yàn)規(guī)范、安裝和服務(wù)規(guī)范等lp p p p應(yīng)對(duì)每一類型或型號(hào)產(chǎn)品建立完整技術(shù)文檔產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 技術(shù)圖紙 作業(yè)指導(dǎo)書 ：制造、包裝、檢驗(yàn)、設(shè)備操作 風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告 臨床證據(jù) 產(chǎn)品說明 采購要求和驗(yàn)收準(zhǔn)則 檢驗(yàn)和試驗(yàn)操作規(guī)程 安裝和服務(wù)規(guī)程44pp p p p第十二條 建立文件控制程序并形成文件ll l文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、 復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)按控制程序管理，有文件 分發(fā)、撤銷、復(fù)制和銷毀記錄 文件的更改和修訂狀態(tài)應(yīng)能夠識(shí)別 在工作現(xiàn)場(chǎng)可獲得適用版本文件45第十二條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件控制程序并形成文 件，規(guī)定以下的文件控制要求： 1．文件發(fā)布前應(yīng)當(dāng)經(jīng)過評(píng)審和批準(zhǔn)，以確保文件 的適宜性和充分性，并滿足本規(guī)范的要求； 2．文件更新或修改時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定對(duì)文件進(jìn)行 評(píng)審和批準(zhǔn)，并能識(shí)別文件的更改和修訂狀態(tài)， 確保在工作現(xiàn)場(chǎng)可獲得適用版本的文件； 3．生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保有關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)和其他外 來文件得到識(shí)別與控制； 4．生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)保留的作廢文件進(jìn)行標(biāo)識(shí)，防 止不正確使用。216。記錄還涉及人員培訓(xùn)記錄 環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄 倉儲(chǔ)、運(yùn)輸記錄 設(shè)備使用、維修記錄 工藝用水監(jiān)測(cè)記錄 原料、中間品、成品檢驗(yàn)記錄 留樣記錄 內(nèi)審記錄 投訴記錄 退貨和召回記錄52Conducted best practices gap analyses practices gap analyses amp。u 是否明確引用標(biāo)準(zhǔn)并符合要求—人工瓣膜適用標(biāo)準(zhǔn)： GB12279心血管植入物 人工心臟瓣膜 YY/T0640/ISO14630無源外科植入物 通用要求 u 是否明確安全性能、使用性能61第十八條 設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求 ，提供采購、生產(chǎn)和服務(wù)的依據(jù)、產(chǎn)品特性 和接收準(zhǔn)則ll設(shè)計(jì)輸出是產(chǎn)品設(shè)計(jì)的結(jié)果為采購、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、安裝、服務(wù)提供信息和依據(jù)l輸出方式因產(chǎn)品不同而異但應(yīng)能與設(shè)計(jì)輸入對(duì)照驗(yàn) 證：文件、樣機(jī)、圖樣、配方。第六章 采購控制共4條理解要點(diǎn)： 采購的活動(dòng)是包括了對(duì)供應(yīng)方的控制、采購的信息和對(duì)采 購產(chǎn)品或服務(wù)（如滅菌服務(wù)）的驗(yàn)證，是保障采購的產(chǎn)品符合 最終產(chǎn)品的需要。 不同的企業(yè)、不同的醫(yī)療器械產(chǎn)品，所采購的物品和 采購的加工服務(wù)是不同的，但同樣的是都需要對(duì)這過程實(shí) 施控制，所建立的程序應(yīng)該包括明確對(duì)供方控制的職責(zé)、 對(duì)所有供方的控制程度，控制的方法和對(duì)供方的判定準(zhǔn)則 等等。如： 對(duì)提供滅菌服務(wù)的供方，或?yàn)槠髽I(yè)的提供所要求 材料、加工零件的供方，或提供標(biāo)準(zhǔn)零件或器件 的供方的選擇和評(píng)價(jià)過程是不同的。由于成品的委托生產(chǎn)通常 會(huì)帶來更多的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)和監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)，也為了便于區(qū)分和管 理，在醫(yī)療器械監(jiān)管的法規(guī)制度框架中，將“委托生產(chǎn)”的 范圍僅限定為醫(yī)療器械成品委托生產(chǎn)這一種行為，而對(duì)于外 包、外協(xié)形式的委托，則涵蓋在對(duì)原材料采購和供應(yīng)商管理 的相關(guān)要求中。 委托方和受托方：*應(yīng)當(dāng)簽署委托生產(chǎn)合同，明確雙方的權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任。為防止采購不正確的材料企業(yè)可參考適用的技術(shù)信息，如：國(guó)家和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)方法等。如果通過對(duì)供方控制的過程是 有效的，只要驗(yàn)證必要的數(shù)據(jù)。根據(jù)實(shí)際決定控制程度重點(diǎn)檢查216。發(fā)現(xiàn)的問題 環(huán)氧乙烷滅菌車間無氣體泄漏報(bào)警裝置。l l對(duì)于企業(yè)，關(guān)鍵工序和特殊過程是產(chǎn)品生產(chǎn)核心，重要工藝 參數(shù)應(yīng)在操作中運(yùn)用，確保穩(wěn)定的工藝生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。如果系統(tǒng)沒有在 確認(rèn)可以進(jìn)行回顧性確認(rèn) 安裝時(shí)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)變更應(yīng)按程序進(jìn)行，并予以正式授權(quán)書面記錄和測(cè)試避免系統(tǒng)中斷或失效造成記錄永久性丟失，需配備一備份系統(tǒng)。以及如何實(shí)施進(jìn)行策劃，以決定：何時(shí)何地需要對(duì)哪些產(chǎn)品的哪些特性進(jìn)行監(jiān)視和測(cè) 量；測(cè)量的接收準(zhǔn)則（或工藝要求）； 測(cè)量的方法（如抽檢和抽檢方案、全檢、自檢或?qū)?人檢測(cè)等）；測(cè)量所使用的設(shè)備；測(cè)量所需要的記錄；實(shí)施測(cè)量人員的資質(zhì)要求等。而測(cè)量裝臵是測(cè)定量值、通 過測(cè)量提供數(shù)據(jù)的裝臵，如檢驗(yàn)用的量具或儀表、 滅菌設(shè)備上測(cè)量工藝參數(shù)的儀表等。2．檢驗(yàn)員應(yīng)按進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)要求和產(chǎn)品技術(shù)要求中條款及相應(yīng)的檢驗(yàn)試驗(yàn)方法對(duì)采購產(chǎn)品、中間產(chǎn) 品和最終產(chǎn)品實(shí)施檢驗(yàn)，并做好相應(yīng)的檢驗(yàn)記錄。四十二、四十三檢查要點(diǎn)ll l l是否建立進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)和最終產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī) 程或標(biāo)準(zhǔn)并實(shí)施檢驗(yàn) 檢驗(yàn)規(guī)程是否明確檢驗(yàn)內(nèi)容、要求、方法、頻次 檢驗(yàn)記錄中檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法是否與規(guī)程一致 是否在進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)和最終檢驗(yàn)完成并合 格后放行產(chǎn)品放行是否經(jīng)授權(quán)批準(zhǔn)、附有合格證第四十四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立反饋程序并形成文件 ，對(duì)是否已滿足顧客要求的信息進(jìn)行監(jiān)視，并確定 獲得和利用這種信息的方法。* 有些醫(yī)療器械的產(chǎn)品（主要是一些大型醫(yī)療器械設(shè) 備如：醫(yī)用高壓氧艙、醫(yī)用供氧系統(tǒng)、大型X射線診 斷機(jī)等）生產(chǎn)完成后，要由專業(yè)的人員完成安裝，安 裝是生產(chǎn)的后續(xù)活動(dòng)，安裝的質(zhì)量直接影響產(chǎn)品使用 的安全和有效。若產(chǎn)品要求發(fā)生變更， 應(yīng)當(dāng)重新評(píng)審并保持評(píng)審記錄，修改相關(guān)文件 并通知相關(guān)人員。第五十條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并保持銷售記錄，根 據(jù)銷售記錄應(yīng)當(dāng)能夠追查到每批產(chǎn)品的售出情況l是否采取相應(yīng)的措施要求其代理商或經(jīng)銷商保持醫(yī)療器械 分銷記錄（植入性醫(yī)療器械） 手術(shù)止血紗布第十章 不合格品控制 共4條理解要點(diǎn)： 醫(yī)療器械的生產(chǎn)從采購物資、過程的產(chǎn)品和最終的產(chǎn)品出現(xiàn)不合格品是時(shí)有發(fā)生的，重要的是在發(fā)生不合格品后要識(shí)別不合格品，對(duì)不合格品實(shí)施控制和處臵，防止不 合格品被使用和交付。如報(bào)廢、返工、返修等等。而對(duì)于影響或潛在的影響較小的不 合格品，可以采取維修、更換等方式。是否包括不合格品標(biāo)識(shí)、隔離、評(píng)審、處臵和記 錄要求 結(jié)合在監(jiān)視測(cè)量發(fā)現(xiàn)的不合格案例，要企業(yè)提供相應(yīng)的 評(píng)審處臵記錄，審核是否按文件實(shí)施 如果交付和使用后發(fā)現(xiàn)不合格是否采取糾正和糾正措施 ，根 據(jù)調(diào)查分析的結(jié)果可采取評(píng)價(jià)、 上門服務(wù)、召回等措施 是否對(duì)返工后產(chǎn)品重新檢驗(yàn)或評(píng)價(jià)第十一章 顧客投訴和不良事件監(jiān)測(cè) 共4條理解要點(diǎn)：醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中、產(chǎn)品上市后的使用中和質(zhì)量體系的運(yùn)行中會(huì)因?yàn)楦鞣N原因產(chǎn)生一些產(chǎn)品的缺陷和體 系運(yùn)行的缺陷，這些缺陷會(huì)導(dǎo)致影響產(chǎn)品在臨床使用的安 全和有效性能。（醫(yī)療器械召回管理辦法）醫(yī)療器械都有一定使用風(fēng)險(xiǎn)，都可能因當(dāng)時(shí)科技水平制約、實(shí)驗(yàn) 條件限制等存在不可預(yù)見缺陷，上市后監(jiān)測(cè)和對(duì)不良事件處理是 醫(yī)療器械質(zhì)量體系的重要組成部分。 a)數(shù)據(jù)的來源：每個(gè)產(chǎn)品的生產(chǎn)中會(huì)有很多測(cè)量的數(shù)據(jù)，如： 產(chǎn)品某個(gè)技術(shù)指標(biāo)在過程或最終檢測(cè)時(shí)的檢測(cè)記錄，環(huán)境 或設(shè)備、水、氣的監(jiān)測(cè)記錄，其中或許存在某個(gè)規(guī)律，或 有可能反映出所監(jiān)測(cè)目標(biāo)的符合性和趨勢(shì)。當(dāng)產(chǎn)品的生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格，應(yīng)該按 照第十章第五十一條五十四條的要求，對(duì) 不合格產(chǎn)品實(shí)施控制，如對(duì)加工不合格的零 件按程序?qū)嵤?biāo)識(shí)、隔離、評(píng)審、處臵、記 錄。預(yù)防措施是為了消除潛在的不合格或其他潛在不期望情況的原因所采取的措施。 三、自2016年1月1日起，現(xiàn)有第三類醫(yī)療器械生產(chǎn) 企業(yè)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。”新的醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例規(guī)定了企業(yè)違反醫(yī)療器械生 產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)罰則① ② ③④生產(chǎn)不符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)或者不符合經(jīng)注冊(cè)或者備案 的產(chǎn)品技術(shù)要求的醫(yī)療器械的； 未按照經(jīng)注冊(cè)、備案的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)，或 者未依照規(guī)定建立質(zhì)量管理體系并保持有效運(yùn)行的； 生產(chǎn)條件發(fā)生變化、不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體 系要求，未依照規(guī)定整改、停止生產(chǎn)、報(bào)告的。7號(hào)令實(shí)施通知食藥監(jiān)械監(jiān)〔2014〕143號(hào)“二、自2014年10月1日起，新開辦醫(yī)療器械 生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)許可、備案應(yīng)當(dāng)按照?生產(chǎn) 辦法?有關(guān)規(guī)定辦理?！?014年15號(hào)通告“自2014年10月1日起，凡新開辦醫(yī) 療器械生產(chǎn)企業(yè)、現(xiàn)有醫(yī)療器械生產(chǎn) 企業(yè)增加生產(chǎn)第三類醫(yī)療器械、遷移 或者增加生產(chǎn)場(chǎng)地的，應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療 器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。第六十四條 生產(chǎn)企業(yè)若對(duì)顧客投訴沒有采取糾正和（或）預(yù)防措施，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過批準(zhǔn)并記錄理由。往往有錯(cuò)綜復(fù)雜的原因引起異常的不合格，需要分析，只有找到原因才可以采取措施，如：－在產(chǎn)品的加工、存儲(chǔ)和搬運(yùn)中，所采取的材料、工藝、工具、 設(shè)備或設(shè)施（包括其內(nèi)部的設(shè)備和體系）發(fā)生了故障、失靈或 不合格 －沒有程序和文件或程序文和文件不充分 －不符合程序要求； －缺少培訓(xùn)； －不恰當(dāng)?shù)墓ぷ鳝h(huán)境 －不充足的資源（人力或基礎(chǔ)設(shè)施）； －加工中固有的不確定因素等等。b)統(tǒng)計(jì)和分析：根據(jù)不同類型、來源的數(shù)據(jù)采取不 同的分析統(tǒng)計(jì)方法，可以用圖形方法（因果圖、 排列圖、散布圖等等）；統(tǒng)計(jì)控制表；回歸分析； 檢驗(yàn)和測(cè)試的統(tǒng)計(jì)方法等等。檢查要點(diǎn)： l 是否制定顧客投訴接收和處理程序文件，保存處理的 記錄 l 是否規(guī)定可疑不良事件管理人員職責(zé)、報(bào)告原則、上 報(bào)程序、上報(bào)時(shí)限，制定了啟動(dòng)實(shí)施器械再評(píng)價(jià)的程 序和文件并符合法規(guī)要求 l 按文件和法規(guī)規(guī)定是否開展了不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià) 工作153要點(diǎn)l l關(guān)鍵要檢查文件可操作性和執(zhí)行情況 關(guān)注：評(píng)價(jià)并確定投訴的主要原因發(fā)現(xiàn)的問題2012年鄭州第七醫(yī)院有一份投訴，企業(yè)沒有對(duì)該投訴分析記錄和顧客投訴處理報(bào)告第23/27頁告 查2012年兩份顧客投訴記錄中無處理結(jié)果信息154第十二章 分析和改進(jìn)CAPA數(shù)據(jù)分析 第五十九條 第六十條明確質(zhì)量信息收集范圍和收集方法—內(nèi)部數(shù)據(jù) 外部數(shù)據(jù) 內(nèi)部數(shù)據(jù)源例子 外部數(shù)據(jù)源例子 l 測(cè)試數(shù)據(jù) l臨床評(píng)價(jià) l 廢品數(shù)據(jù) l 投訴 l 器械歷史記錄 l 顧客反饋 l 培訓(xùn)記錄 l 實(shí)地服務(wù)報(bào)告 l 變更控制記錄 l 刊物文章 l 不合格物料報(bào)告 l 到貨測(cè)試 l 設(shè)備數(shù)據(jù)企業(yè)有無利用這些數(shù)據(jù)并采取預(yù)防措施155l lll l lll l l采用統(tǒng)計(jì)技術(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析并利用其結(jié)果 常用統(tǒng)計(jì)技術(shù)工具 調(diào)查表——因果圖——排列圖——直方圖——對(duì)策表—— 控制圖——散布圖 檢查信息分析資料和圖表。 一個(gè)健全的質(zhì)量體系應(yīng)該有良好的自我完善機(jī)制，應(yīng)該第五十五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門負(fù)責(zé)接收、調(diào) 查、評(píng)價(jià)和處理顧客投訴，并且保持記錄。 在批準(zhǔn)返工文件前應(yīng)當(dāng)確定返工對(duì)產(chǎn)品的不利影響。l第五十三條 在產(chǎn)品交付或開始使用后，發(fā)現(xiàn)產(chǎn) 品不合格時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的措施。包括對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、記錄、隔離、評(píng)審。電話訂貨時(shí)，應(yīng)保留包含產(chǎn) 品要求的電話訂貨記錄第四十七條 適用時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定醫(yī)療器械 安裝要求和安裝驗(yàn)證的接收準(zhǔn)則并形成文件。 * 醫(yī)療器械的安裝是產(chǎn)品投入使用前在使用地點(diǎn)的服 務(wù)活動(dòng)。 *質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核，由企業(yè)的成員或其他人員以企 業(yè)的名義進(jìn)行，這種審核為有效的管理評(píng)審和糾正、預(yù)防、 改進(jìn)提供信息。若為有源植入性和植入性醫(yī)療器械，檢驗(yàn)記錄應(yīng)記錄執(zhí)行檢驗(yàn)和試驗(yàn)人員的身份以提供可追溯性。123檢查要點(diǎn) l 具備與檢驗(yàn)規(guī)范和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求相適宜的監(jiān)視和 測(cè)量裝臵 l 定期對(duì)測(cè)量裝臵校準(zhǔn)或檢定、并標(biāo)識(shí) l 建立臺(tái)賬制定周期校準(zhǔn)和檢定計(jì)劃，能提供檢定 報(bào)告和校準(zhǔn)記錄 l 裝臵是否加貼校準(zhǔn)和檢定標(biāo)識(shí)，注明檢定日期和 有效期 l 當(dāng)檢驗(yàn)裝臵不符合要求時(shí)是否對(duì)該設(shè)備和產(chǎn)品采 取措施 l 計(jì)算機(jī)軟件的確認(rèn)文件和記錄 124舉例某企業(yè)塑料擠出機(jī) 壓力表（強(qiáng)檢） 檢定日期 2012年7月15日 有效期 2013年7月14日125第四十二條 生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程的適當(dāng)階段，應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)視和測(cè)量，驗(yàn)證產(chǎn)品符合規(guī)定要求。第四十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立監(jiān)視、測(cè)量的控制程序并形 成文件，確定所需要的監(jiān)視和測(cè)量活動(dòng)，并配置相應(yīng)的裝 置，對(duì)監(jiān)視和測(cè)量裝置進(jìn)行控制，確保監(jiān)視和測(cè)量活動(dòng)符合 下列規(guī)定的要求：1211．應(yīng)當(dāng)定期對(duì)測(cè)量裝置進(jìn)行校準(zhǔn)或檢定和予以標(biāo)識(shí)， 并保存記錄；2．應(yīng)當(dāng)規(guī)定在搬運(yùn)、維護(hù)、貯存期間對(duì)監(jiān)視和測(cè)量 裝置的防護(hù)要求，防止檢驗(yàn)結(jié)果失準(zhǔn)； 3．當(dāng)發(fā)現(xiàn)監(jiān)視和測(cè)量裝置不符合要求時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)以 往監(jiān)控和測(cè)量的結(jié)果的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)和記錄。生 產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)滿足醫(yī)療器械可追溯性要求批：同等條件下生產(chǎn)的一定數(shù)量定為一批 l 大型設(shè)備：每一個(gè)產(chǎn)品可成為一批 l 看每批產(chǎn)品從原料到出廠過程記錄保存 l 產(chǎn)品批記錄應(yīng)滿足原料采購、生產(chǎn)數(shù)量、銷售數(shù)量追溯要求， 包括對(duì)相關(guān)生產(chǎn)環(huán)境的追溯 l 通過唯一性編號(hào)，根據(jù)記錄向前可追溯到收貨人、分銷商、醫(yī) 院、患者，向后可追到過程的材料、生產(chǎn)者、檢驗(yàn)員112第三十五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品標(biāo)識(shí)的控制程序并 形成文件明確在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過程中，以適宜的方法對(duì) 產(chǎn)品進(jìn)行標(biāo)識(shí)，以便識(shí)別，防止混用和錯(cuò)用。舉例 血袋生產(chǎn)工藝關(guān)鍵工序:配制、注塑、制袋、灌封車基體片 注射用水配制特殊過程： 拋光滅菌（溫度、時(shí)間）拋粒料注塑配件制袋 滅菌小包裝灌封 消毒燈檢組裝包裝大包裝107 107滅菌過程控制u滅菌是器械生產(chǎn)中重要生產(chǎn)過程。103