【正文】 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范省局醫(yī)療器械監(jiān)管處 陳冰梅 2014年11月26日醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范一、《規(guī)范》簡介 二、《規(guī)范》的主要內(nèi)容 三、《規(guī)范》實施要求《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》簡介● 一、《規(guī)范》文件的發(fā)布實施1.《 關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）的通知》（國食藥監(jiān)械【2009】833號）于2009年12月16 日發(fā)布，2011年1月1日起實施。2.《規(guī)范》的制定是以《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》（YY/T02872003/ISO13485:2003）標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容為基礎(chǔ)，結(jié)合我國醫(yī)療器械監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)狀況制定的。3.《規(guī)范》的根本要求是，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要根據(jù)生產(chǎn)產(chǎn)品的特點，建立與之相適用的質(zhì)量管理體系，并 保持有效運行。4.?規(guī)范?是醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的基本準(zhǔn)則，適用于醫(yī)療器械的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全 過程。5.《規(guī)范》的發(fā)布實施，提供了對生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的監(jiān)管依據(jù)，完善了醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)體系。為從 源頭抓質(zhì)量，實施全過程監(jiān)管奠定了法規(guī)基礎(chǔ)。6.《規(guī)范》實施是分階段推進(jìn)的。首先在無菌和植入類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實施，在此基礎(chǔ)上，積累經(jīng)驗 ，再進(jìn)一步推動《規(guī)范》在各類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè) 的全面實施。7.《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》明確要求，“十二五”期間“無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)100%符合 《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求”。實施《規(guī)范》是產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的重要舉措?！?二、與《規(guī)范》配套的文件有：1.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械 實施細(xì)則和檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》；2.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入醫(yī)療器械實 施細(xì)則和檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》； 3.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查管理辦法》*按照新《條例》，如定制式義齒、通用于其他醫(yī)療器械 的規(guī)范檢查評定標(biāo)準(zhǔn)正在制定中。醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1+X無 菌植 入I V D有別于通用要求的專屬特性定制式義齒 軟件：核醫(yī)學(xué)、磁共振成像系統(tǒng)7● 三、《規(guī)范》與配套文件在實施中的關(guān)系：《規(guī)范》是對所有品種醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理 體系的總體要求； 無菌和植入《實施細(xì)則》是針對這兩類器械品種特 點和風(fēng)險程度而制定的《規(guī)范》實施要求；《檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》是為統(tǒng)一對企業(yè)實施《規(guī)范》檢 查時的現(xiàn)場檢查尺度，而制定的具體操作性文件，包 括現(xiàn)場檢查項目、評定標(biāo)準(zhǔn)和要求等?！兑?guī)范檢查辦法》明確了實施《規(guī)范》檢查工作的 責(zé)任、程序、要求，以及監(jiān)督檢查和檢查員管理等程 序性、管理性內(nèi)容?！兑?guī)范》及相關(guān)配套文件的主要組成《規(guī)范》是對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理 全過程的總體要求《規(guī)范》《實施細(xì)則》是針對某一大類醫(yī)療器械制定的實施要求， 根據(jù)產(chǎn)品體系特點和產(chǎn)品風(fēng)險程度不同分 別制定。《實施細(xì)則》作為各類醫(yī)療器械 檢查中具體實施的配套文件。《檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》為統(tǒng)一生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查，配合《實施細(xì) 《檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》 則》制定相應(yīng)的《檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》，包括 現(xiàn)場檢查項目、評定標(biāo)準(zhǔn)和要求，作為檢 查員的具體操作文件。《實施細(xì)則》9l四、新《條例》確定了醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理 規(guī)范的法規(guī)地位?！稐l例》第二十三條 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范應(yīng)當(dāng)對醫(yī)療 器械的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)設(shè)備條件、原材料采購、生產(chǎn)過程控制 、企業(yè)的機(jī)構(gòu)設(shè)置和人員配備等影響醫(yī)療器械安全、有效的事 項作出明確規(guī)定。 《條例》第二十四條 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生 產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的 質(zhì)量管理體系并保證其有效運行。* 要求。強(qiáng)制實施，不是推薦施行。 *2.《規(guī)范》實施的主體是生產(chǎn)企業(yè)，按照醫(yī)療 器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，建立健全與所 生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其 有效運行是生產(chǎn)企業(yè)的法定責(zé)任。 *《條例》規(guī)定了《規(guī)范》的主要內(nèi)容?，F(xiàn) 行《規(guī)范》包含十三章六十九條?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法辦法》第二十二條 受理生產(chǎn)許可申請的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起30個工作日內(nèi)對申請資料進(jìn)行審核，按照國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定 的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行核查。對符合規(guī)定條 件的，準(zhǔn)予許可并發(fā)給醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；對不符合規(guī)定條 件的，不予許可并書面說明理由。* 1.《規(guī)范》 是生產(chǎn)許可現(xiàn)場檢查的標(biāo)準(zhǔn)，是行政許 可的條件。* 2.《規(guī)范》也是監(jiān)管部門實施各種形式監(jiān)督檢查的 標(biāo)準(zhǔn)工具。l五、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與ISO9000、ISO13485標(biāo)準(zhǔn)有何不同？已通過了ISO9000和ISO13485認(rèn)證的企業(yè)，是否可以不實施醫(yī)療器械GMP？l首先，ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)是國際ISO組織制定的關(guān)于質(zhì)量管理體系的系列標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定了質(zhì)量管理體系的通用要求，ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)適用于各種類型的組織，如：生產(chǎn)企業(yè)、服務(wù)行業(yè)、設(shè)計研究部門、管理部門。l醫(yī)療器械是救死扶傷、防病治病的特殊產(chǎn)品，其質(zhì)量的基本要 求是安全有效，僅按照ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)的通用要求來規(guī)范醫(yī)療器 械生產(chǎn)企業(yè)是不夠的。 ISO發(fā)布的ISO13485標(biāo)準(zhǔn)（我國等同采用YY/T02872003）是對 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系提出的專用要求。 各國政府通過立法進(jìn)一步加強(qiáng)對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理 ，確保上市醫(yī)療器械的安全有效。如美國通過實施醫(yī)療器械GMP 、歐盟也采用歐共體醫(yī)療器械指令等法規(guī)來對醫(yī)療器械生產(chǎn)企 業(yè)提出法規(guī)要求。 我國政府根據(jù)我國醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實際情況，制定《醫(yī)療器 械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》提出法規(guī)要求和質(zhì)量體系要求，以確保 我們國產(chǎn)醫(yī)療器械的安全有效，為人民健康安全負(fù)責(zé)。lllISO13485認(rèn)證與“規(guī)范”檢查的區(qū)別ISO13485 文本性質(zhì) 標(biāo)準(zhǔn) 法規(guī) “規(guī)范”執(zhí)行要求用途 執(zhí)行主體與企業(yè)的關(guān)系自愿證明符合標(biāo)準(zhǔn)的要求 第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu) 合同 認(rèn)證證書行政強(qiáng)制檢查是否違反“規(guī)范”要求 監(jiān)管部門 行政相對 “檢查結(jié)果通知書”形式l實施《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是政府的行 為，是強(qiáng)制性的，而醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實施 ISO9001和ISO13485質(zhì)量管理體系認(rèn)證是自愿的， 兩者不能相互代替。當(dāng)然，通過ISO9001和 ISO13485質(zhì)量管理體系認(rèn)證有利于實施醫(yī)療器械 GMP，但企業(yè)實施的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范也 不等于通過ISO9001和ISO13485質(zhì)量管理體系認(rèn) 證，因為兩者要求不同。二、《規(guī)范》的主要內(nèi)容 共十三章、六十九條每一條的要求不是獨立的，而是一個系統(tǒng)。ll l l l l l第一章 總則 第二章 管理職責(zé)第三章 資源管理 第四章 文件和記錄 第五章 設(shè)計和開發(fā) 第六章 采購 第七章 生產(chǎn)管理? 第八章 監(jiān)視和測量檢驗儀器、出廠檢驗、報告記錄組織機(jī)構(gòu)、質(zhì)量管理部門? 第九章 銷售和服務(wù) ? 第十章 不合格品控制 ? 第十一章 顧客抱怨和不良事 件監(jiān)測 ? 第十二章 分析和改進(jìn)顧客投訴分析、糾正與預(yù)防措施人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施、工作環(huán)境體系文件、工藝文件、記錄采購產(chǎn)品 、供方評價 特殊過程控制、標(biāo)示與可追溯性 包裝 、產(chǎn)品防護(hù)? 第十三章 附則相關(guān)術(shù)語● 第一章：總則，共3條 不用于檢查明確了目的；確定了適用的范圍；提出了基本要求。強(qiáng)調(diào)：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中實施風(fēng)險管理， 這是質(zhì)量管理體系的一部分。l第二章：管理職責(zé)，共3條。建立有效的質(zhì)量體系，需要明確各級組織機(jī)構(gòu)的職 責(zé)，也包括最高管理者（生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人）的職責(zé)。審 核“管理職責(zé)”目的是評價具有行政責(zé)任的管理者（決 策層）能否確保企業(yè)建立一個充分和有效的質(zhì)量管理體 系；是否為醫(yī)療器械的設(shè)計、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)活動提 供了資源和方法；是否能確保質(zhì)量體系的運行。還要測 定管理的執(zhí)行者是否有能力保障質(zhì)量體系的正常運行。這是質(zhì)量體系的基本要求，也是法規(guī)所要求的。理解要點：第四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，規(guī) 定其各機(jī)構(gòu)的職責(zé)、權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。 生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。l l l l各部門主要人員職責(zé)和權(quán)限的規(guī)定 結(jié)構(gòu)圖 實際執(zhí)行與文件的一致性 生產(chǎn)和質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人不互相兼任，應(yīng)有任職文件 文件中是否明確質(zhì)量部門獨立行使否決權(quán)21公司組織機(jī)構(gòu)圖總經(jīng)理常務(wù)副總行政副總財 務(wù) 部采 購 部質(zhì) 量 部技 術(shù) 部生 產(chǎn) 部銷 售 部行 政 人 事 部質(zhì) 檢 室質(zhì) 保 室生 產(chǎn) 車 間物 流 中 心設(shè) 備 中 心第五條 生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有并履行以下職責(zé)： l 組織制訂生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)； l 組織策劃并確定產(chǎn)品實現(xiàn)過程，確保滿足顧客要 求； l 確保質(zhì)量管理體系有效運行所需的人力資源、基 礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境； l 組織實施管理評審并保持記錄； l 指定人員負(fù)責(zé)相關(guān)法律法規(guī)的收集，確保相應(yīng)法 律法規(guī)在企業(yè)內(nèi)部貫徹執(zhí)行。23要點 企業(yè)負(fù)責(zé)人是否組織制定質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo) l 質(zhì)量目標(biāo)是否分解到各職能部門，明確考核頻次 和方法，是否有具體實現(xiàn)方法，未完成的處理意 見，改進(jìn)措施 是否配備與質(zhì)量方針、目標(biāo)相適應(yīng)，能滿足質(zhì) 量體系運行和生產(chǎn)管理需要的人力資源、基礎(chǔ)設(shè) 施和工作環(huán)境某企業(yè) ? 質(zhì)量方針：全員參與、過程控制、一絲不茍、創(chuàng)一流產(chǎn)品 ? 質(zhì)量目標(biāo)： 產(chǎn)品出廠合格率達(dá)到100%，確保顧客滿意是否制定管理評審程序文件和工作計劃，負(fù)責(zé) 人應(yīng)對有效性進(jìn)行評價，檢查評審記錄，改進(jìn)措 施應(yīng)得到落實 是否有專人或部門負(fù)責(zé)收集相關(guān)法律、法規(guī)。 相關(guān)人員應(yīng)熟悉法規(guī)第六條 生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表， 管理者代表負(fù)責(zé)建立、實施并保持質(zhì)量管理體系， 報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進(jìn)需求，提高企 業(yè)員工滿足法規(guī)和顧客要求的意識。要點： u 任職文件 u 職責(zé)和權(quán)限規(guī)定26第二章的關(guān)鍵點l企業(yè)是否明確了各管理部門的職責(zé)，除了 在文件中有描述以外，重要的是其在質(zhì)量 體系的運行中是否與規(guī)定的相符合。27第三章理解要點：資源管理共3 條資源管理包括人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境的 管理，資源是質(zhì)量體系運行的保障，也是體系的一個 組成部分。不同的醫(yī)療器械產(chǎn)品，有不同的產(chǎn)品形成 過程，所需要的資源也不同，甚至差異很大，但原則 只有一個：要滿足質(zhì)量體系運行的需要。而且資源的 提供是個不斷充實的過程，當(dāng)產(chǎn)品的要求發(fā)生變化， 資源的需求也會有變化。第七條 生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)熟悉 醫(yī)療器械的法規(guī)、具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力 對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處 理。實際上人力資源的配備應(yīng)該與所生產(chǎn)的產(chǎn)品的技術(shù)復(fù)雜程度， 風(fēng)險大小有關(guān)。人員具備下列領(lǐng)域的專業(yè)知識： －醫(yī)療器械是如何構(gòu)成的； －醫(yī)療器械是如何工作的； －醫(yī)療器械是如何生產(chǎn)的； －醫(yī)療器械實際是如何使用的，和； －如何應(yīng)用風(fēng)險管理過程。l要點 252。 任命書 252。 教育工作經(jīng)歷證明 252。 培訓(xùn)記錄 252。 詢問本人 252。 實際管理經(jīng)驗 252。 檢查考核工作制度并按規(guī)定考核第八條 從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過相應(yīng)的技術(shù)培訓(xùn)，具有相關(guān)理論知識和實際操作技能。l影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員：質(zhì)量檢驗人員、關(guān)鍵工序的操作人員、設(shè)備維修和服務(wù)人員等；l企業(yè)應(yīng)根據(jù)需要確定這些崗位的要求，諸如學(xué)歷、工作經(jīng) 歷等等； 企業(yè)應(yīng)提供技術(shù)、能力、質(zhì)量意識的培訓(xùn)，并對培訓(xùn)的有 效性進(jìn)行評價； 培訓(xùn)的記錄應(yīng)該保存。ll人力資源培訓(xùn)要求? 1制定和執(zhí)行培訓(xùn)計劃 ? 規(guī)定培訓(xùn)要求包括 法規(guī)、理論知識、專業(yè) 操作技能、過程質(zhì)量控 制技能、質(zhì)量檢驗培訓(xùn) 制度 ? 建立培訓(xùn)檔案、保 留培訓(xùn)記錄培訓(xùn)舉例? 潔凈環(huán)境特點安全 防護(hù)培訓(xùn) ? 激光操作、焊接崗 位培訓(xùn)、安全防護(hù)培訓(xùn) ? 冷庫、暗室培訓(xùn) ? 衛(wèi)生學(xué)微生物學(xué)安 全防護(hù)培訓(xùn)32第九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備并維護(hù)產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn) 場地、生產(chǎn)設(shè)備、監(jiān)視和測量裝臵、倉儲場地等基礎(chǔ) 設(shè)施以及工作環(huán)境。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)和技 術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 * 生產(chǎn)場地也是基礎(chǔ)設(shè)施，應(yīng)該有足夠的空間，有利于 生產(chǎn)活動的開展，便于清潔、維修和其他必要操作， 其他輔助建筑也需要有足夠的空間和合理的布局，如 防止原料、加工過程材料、報廢的材料、返工的產(chǎn)品 或不合格的產(chǎn)品混雜不清。*生產(chǎn)環(huán)境：如無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝在有《規(guī)范》要求、 合格的、可控的環(huán)境下進(jìn)行。除微生物含量以外影響產(chǎn)品 要求的環(huán)境參數(shù)還有很多，如：溫度－透明質(zhì)酸鈉等一些 生物材料、含酶的試劑等等的加工、儲存環(huán)境；l l l濕度－可降解的縫合線、醫(yī)用光導(dǎo)纖維的生產(chǎn)儲存環(huán)境； 光照－醫(yī)用光學(xué)儀器的裝配； 輻射－醫(yī)用電子儀器的裝配、調(diào)試；ll靜電－醫(yī)用電子儀器的裝配、調(diào)試；振動－醫(yī)療器械精密零件的加工。?工作環(huán)境的要求還應(yīng)包括 對工作人員的要求，如果 人員與產(chǎn)品的接觸會對產(chǎn)品 有不利的影響，企業(yè)應(yīng)該建立 對人員的健康、清潔和服裝?????的形成文件的要求。檢查時的要點： u 生產(chǎn)場地應(yīng)有足夠空間利于生產(chǎn)開展。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔、符合產(chǎn)品質(zhì)量需 要，以及相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求 u 廠房與設(shè)施應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性、流程及相應(yīng)潔凈級別要求合理設(shè)計、布局。 生產(chǎn)區(qū)及貯存區(qū)應(yīng)有足夠空間能有序存放設(shè)備、原材料、中間品和待出廠 產(chǎn)品，避免遺漏或混淆 u 應(yīng)配備與生產(chǎn)品種、檢驗要求相適應(yīng)的檢驗場所和必要的設(shè)施 u 看生產(chǎn)設(shè)備及工裝模具清單 u