抗高血壓藥物臨床研究指導(dǎo)原則doc(存儲(chǔ)版)
【正文】 須提供參加研究前后與靶器官損傷有關(guān)的血液生化分析、尿樣分析和其它主要實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的資料。應(yīng)根據(jù)析因研究結(jié)果，選擇合理配比制成復(fù)方。對(duì)于適用人群為“起始治療的高血壓患者“的亞臨床治療劑量組成的復(fù)方，臨床研究中必須證明復(fù)方的血壓降低程度優(yōu)于安慰劑且非劣效于每一單藥成分的最低治療劑量，而且與單藥最小治療劑量相比，復(fù)方應(yīng)該顯示具有更好的安全性和反應(yīng)控制率的趨勢(shì)。（五）、對(duì)伴隨危險(xiǎn)因素的作用由于伴隨而來(lái)的危險(xiǎn)因素往往是同時(shí)出現(xiàn)的，應(yīng)對(duì)葡萄糖代謝、脂質(zhì)代謝、尿酸代謝及水電解質(zhì)平衡進(jìn)行特別研究。（二）、影響心率（律）的作用 觀察藥物對(duì)于正常心率/律和心律失常的影響。長(zhǎng)時(shí)間的開(kāi)放研究接著進(jìn)行安慰劑對(duì)照的隨機(jī)撤藥試驗(yàn)也有助于觀察藥物的長(zhǎng)期療效。通過(guò)量效關(guān)系研究應(yīng)明確量效關(guān)系曲線的關(guān)鍵部分，以此了解無(wú)效劑量、產(chǎn)生療效的最小劑量、量效關(guān)系曲線斜坡部分的劑量、最大作用劑量。靶器官保護(hù)的評(píng)價(jià)手段正在不斷地發(fā)展，藥物研究中所采用的新的手段和方法要能被臨床所認(rèn)可和接受，并具有可評(píng)價(jià)性。評(píng)價(jià)降壓作用的次要指標(biāo)包括有效率、谷峰比等，這些指標(biāo)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可以事先定義。三、有效性評(píng)價(jià)（一）、有效性評(píng)價(jià)的一般原則抗高血壓治療旨在降低由血壓升高引起的心血管并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率升高。研究可采用新藥單一治療，也可與基礎(chǔ)治療相結(jié)合。應(yīng)在不同的人群中進(jìn)行研究，包括不同性別、年齡、人種或種族等。根據(jù)藥物作用機(jī)制，對(duì)以下參數(shù)可能有影響的需要進(jìn)行進(jìn)一步研究：心臟收縮及舒張功能、沖動(dòng)形成及傳導(dǎo)、心肌耗氧量等。本文說(shuō)明了抗高血壓藥物臨床研究主要考慮的相關(guān)問(wèn)題，在有效性評(píng)價(jià)上主要涉及一般原則，評(píng)價(jià)指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)，證明有效性的研究策略，在安全性評(píng)價(jià)上提出了除常規(guī)藥物的臨床安全性研究外，強(qiáng)調(diào)了高血壓藥物需要特別關(guān)注的主要安全性觀察和評(píng)價(jià)內(nèi)容，最后介紹了復(fù)方抗高血壓制劑的有關(guān)內(nèi)容。本指導(dǎo)原則從抗高血壓藥物臨床研究一般考慮、有效性評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、固定復(fù)方抗高血壓制劑等方面進(jìn)行闡述。藥效動(dòng)力學(xué)研究一般應(yīng)包括下列內(nèi)容：作用時(shí)間、血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)（如血壓、心搏出量、體循環(huán)血管阻力）、心率和心律（心電圖、24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖）、神經(jīng)體液參數(shù)（如腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)等）及腎功能。通常，患有高血壓所引起的繼發(fā)性靶器官損害者不入選以安慰劑為對(duì)照的試驗(yàn)，除非是極短期的試驗(yàn)；但是這些患者可入選陽(yáng)性藥對(duì)照試驗(yàn)。以估計(jì)出此劑量的效果。如在非臨床研究中提示藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特征上存在可能相互作用，或臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)了可疑的相互作用問(wèn)題，就應(yīng)進(jìn)行藥代和藥效動(dòng)力學(xué)上有關(guān)相互作用的特殊研究。通常，研究結(jié)束時(shí)血壓的降低幅度是最主要的終點(diǎn)指標(biāo)，但研究過(guò)程中降壓作用的時(shí)程變化也很有意義，這可以通過(guò)檢查每周或每?jī)芍艿难獕鹤兓瘉?lái)獲知。心臟超聲、胸部放射性檢查、血管多普勒超聲法和血管造影、心肌核素顯像（ECT）、肌酐清除率和尿蛋白（微量白蛋白）排泄，眼底檢查等均成為靶器官保護(hù)的重要評(píng)價(jià)方法。一般至少應(yīng)采用三個(gè)劑量分組（除安慰劑組外）。為了明確長(zhǎng)期用藥是否有效及藥物的撤藥效應(yīng)，一般應(yīng)該進(jìn)行長(zhǎng)期研究（≥6個(gè)月），長(zhǎng)期研究中常采用陽(yáng)性對(duì)照藥。應(yīng)對(duì)血壓反跳的情況進(jìn)行專門研究。臨床試驗(yàn)中入選合并上述伴隨疾病的高血壓病人，有利于觀察藥物對(duì)于并發(fā)癥的作用，必要時(shí)，應(yīng)該開(kāi)展合并癥患者的專門研
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