抗高血壓藥物臨床研究指導(dǎo)原則doc(存儲版)
【正文】 須提供參加研究前后與靶器官損傷有關(guān)的血液生化分析、尿樣分析和其它主要實驗室檢驗的資料。應(yīng)根據(jù)析因研究結(jié)果，選擇合理配比制成復(fù)方。對于適用人群為“起始治療的高血壓患者“的亞臨床治療劑量組成的復(fù)方，臨床研究中必須證明復(fù)方的血壓降低程度優(yōu)于安慰劑且非劣效于每一單藥成分的最低治療劑量，而且與單藥最小治療劑量相比，復(fù)方應(yīng)該顯示具有更好的安全性和反應(yīng)控制率的趨勢。（五）、對伴隨危險因素的作用由于伴隨而來的危險因素往往是同時出現(xiàn)的，應(yīng)對葡萄糖代謝、脂質(zhì)代謝、尿酸代謝及水電解質(zhì)平衡進行特別研究。（二）、影響心率（律）的作用 觀察藥物對于正常心率/律和心律失常的影響。長時間的開放研究接著進行安慰劑對照的隨機撤藥試驗也有助于觀察藥物的長期療效。通過量效關(guān)系研究應(yīng)明確量效關(guān)系曲線的關(guān)鍵部分，以此了解無效劑量、產(chǎn)生療效的最小劑量、量效關(guān)系曲線斜坡部分的劑量、最大作用劑量。靶器官保護的評價手段正在不斷地發(fā)展，藥物研究中所采用的新的手段和方法要能被臨床所認可和接受，并具有可評價性。評價降壓作用的次要指標(biāo)包括有效率、谷峰比等，這些指標(biāo)的評價標(biāo)準(zhǔn)可以事先定義。三、有效性評價（一）、有效性評價的一般原則抗高血壓治療旨在降低由血壓升高引起的心血管并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率升高。研究可采用新藥單一治療，也可與基礎(chǔ)治療相結(jié)合。應(yīng)在不同的人群中進行研究，包括不同性別、年齡、人種或種族等。根據(jù)藥物作用機制，對以下參數(shù)可能有影響的需要進行進一步研究：心臟收縮及舒張功能、沖動形成及傳導(dǎo)、心肌耗氧量等。本文說明了抗高血壓藥物臨床研究主要考慮的相關(guān)問題，在有效性評價上主要涉及一般原則，評價指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)，證明有效性的研究策略，在安全性評價上提出了除常規(guī)藥物的臨床安全性研究外，強調(diào)了高血壓藥物需要特別關(guān)注的主要安全性觀察和評價內(nèi)容，最后介紹了復(fù)方抗高血壓制劑的有關(guān)內(nèi)容。本指導(dǎo)原則從抗高血壓藥物臨床研究一般考慮、有效性評價、安全性評價、固定復(fù)方抗高血壓制劑等方面進行闡述。藥效動力學(xué)研究一般應(yīng)包括下列內(nèi)容：作用時間、血流動力學(xué)參數(shù)（如血壓、心搏出量、體循環(huán)血管阻力）、心率和心律（心電圖、24小時動態(tài)心電圖）、神經(jīng)體液參數(shù)（如腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)等）及腎功能。通常，患有高血壓所引起的繼發(fā)性靶器官損害者不入選以安慰劑為對照的試驗，除非是極短期的試驗；但是這些患者可入選陽性藥對照試驗。以估計出此劑量的效果。如在非臨床研究中提示藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)特征上存在可能相互作用，或臨床試驗中出現(xiàn)了可疑的相互作用問題，就應(yīng)進行藥代和藥效動力學(xué)上有關(guān)相互作用的特殊研究。通常，研究結(jié)束時血壓的降低幅度是最主要的終點指標(biāo)，但研究過程中降壓作用的時程變化也很有意義，這可以通過檢查每周或每兩周的血壓變化來獲知。心臟超聲、胸部放射性檢查、血管多普勒超聲法和血管造影、心肌核素顯像（ECT）、肌酐清除率和尿蛋白（微量白蛋白）排泄，眼底檢查等均成為靶器官保護的重要評價方法。一般至少應(yīng)采用三個劑量分組（除安慰劑組外）。為了明確長期用藥是否有效及藥物的撤藥效應(yīng)，一般應(yīng)該進行長期研究（≥6個月），長期研究中常采用陽性對照藥。應(yīng)對血壓反跳的情況進行專門研究。臨床試驗中入選合并上述伴隨疾病的高血壓病人，有利于觀察藥物對于并發(fā)癥的作用，必要時，應(yīng)該開展合并癥患者的專門研
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