抗高血壓藥物臨床研究指導(dǎo)原則-文庫(kù)吧
2025-07-03 05:41 本頁(yè)面
【正文】 用機(jī)制，對(duì)以下參數(shù)可能有影響的需要進(jìn)行進(jìn)一步研究：心臟收縮及舒張功能、沖動(dòng)形成及傳導(dǎo)、心肌耗氧量等。通常這些研究采用安慰劑對(duì)照。（二）、探索性和確證性臨床試驗(yàn) 應(yīng)該進(jìn)行探索性試驗(yàn)，探索藥物的療效強(qiáng)度和劑量范圍等，隨后對(duì)藥物的療效和不良反應(yīng)在確證性臨床研究中進(jìn)行確認(rèn)，并進(jìn)行獲益/風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。在探索性和確證性臨床試驗(yàn)中需要特別注意以下問(wèn)題：研究人群參加抗高血壓新藥研究的應(yīng)為各種程度的原發(fā)性高血壓患者。早期試驗(yàn)中大多數(shù)應(yīng)為輕中度高血壓患者，參與研究的患者最好同時(shí)患有收縮期高血壓和舒張期高血壓。在后期的試驗(yàn)中，患有伴隨疾?。ㄌ悄虿『凸谛牟〉龋┑幕颊邞?yīng)參與研究，除非他們所服用的藥物干擾療效的評(píng)價(jià)（如：心衰患者的標(biāo)準(zhǔn)治療需服用一或幾種能影響血壓，產(chǎn)生能與研究藥物相似藥理效應(yīng)的藥物）。重度高血壓患者在有些情況下也可參與研究。通常，患有高血壓所引起的繼發(fā)性靶器官損害者不入選以安慰劑為對(duì)照的試驗(yàn)，除非是極短期的試驗(yàn)；但是這些患者可入選陽(yáng)性藥對(duì)照試驗(yàn)。應(yīng)在不同的人群中進(jìn)行研究，包括不同性別、年齡、人種或種族等。也可選擇高齡患者（＞75歲）進(jìn)行研究。為了方便在相同的環(huán)境下進(jìn)行人群亞組的比較，通常在同一試驗(yàn)中應(yīng)盡可能涵蓋全部的亞組人群，而不是僅在亞組中進(jìn)行研究。如果要了解藥物對(duì)繼發(fā)性高血壓，單純收縮期高血壓，妊娠高血壓和兒童高血壓患者的作用，則應(yīng)分別進(jìn)行相應(yīng)單獨(dú)研究。試驗(yàn)設(shè)計(jì)和研究周期在療效的探索性試驗(yàn)中，常在兩周至四周的清洗期后，采用隨機(jī)、雙盲和對(duì)照藥進(jìn)行比較研究。試驗(yàn)的時(shí)間應(yīng)該根據(jù)各自藥物的特點(diǎn)決定，一般降血壓的作用在48周發(fā)揮。在劑量遞增試驗(yàn)中，對(duì)于每一個(gè)劑量水平，治療時(shí)間都要足夠長(zhǎng)，每種劑量至少持續(xù)四周。以估計(jì)出此劑量的效果。研究可采用新藥單一治療，也可與基礎(chǔ)治療相結(jié)合。 在確證性臨床研究中，藥物治療至少應(yīng)持續(xù)兩至三個(gè)月，以確認(rèn)抗高血壓的療效，在以比較藥物的長(zhǎng)期不良反應(yīng)為目的的試驗(yàn)中，使用對(duì)照藥進(jìn)行研究應(yīng)持續(xù)至少六個(gè)月。和其他抗高血壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用由于抗高血壓治療常需聯(lián)合用藥，所以研究抗高血壓新藥在此情況下的療效和安全性也是很重要的。聯(lián)合用藥的信息可通過(guò)正規(guī)的析因研究或在長(zhǎng)期或短期的臨床研究中聯(lián)合用藥來(lái)獲得。對(duì)使用其他藥物未能很好控制血壓的患者，加入（add on）試驗(yàn)可提供試驗(yàn)藥物作用的信息。使用試驗(yàn)藥時(shí)加入其他的藥物以達(dá)到治療目的也是有用的。與其他藥物的相互作用應(yīng)注意新藥與治療中可能合并應(yīng)用的其他藥物之間潛在的相互作用。如在非臨床研究中提示藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特征上存在可能相互作用，或臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)了可疑的相互作用問(wèn)題，就應(yīng)進(jìn)行藥代和藥效動(dòng)力學(xué)上有關(guān)相互作用的特殊研究。三、有效性評(píng)價(jià)（一）、有效性評(píng)價(jià)的一般原則抗高血壓治療旨在降低由血壓升高引起的心血管并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率升高。通常將降壓作用作為抗高血壓藥物有效性的主要療效指標(biāo)，有效性評(píng)價(jià)的基本內(nèi)容是藥物對(duì)收縮壓和舒張壓的作用。同時(shí)，靶器官的保護(hù)作用是抗高血壓藥物重要的評(píng)價(jià)內(nèi)容，而對(duì)包括死亡率、心腦血管并發(fā)癥、終末期腎病等臨床終點(diǎn)的研究和評(píng)價(jià)對(duì)于新的抗高血壓藥物有著十分重要的意義。（二）、有效性評(píng)價(jià)的指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)血壓血壓增高會(huì)導(dǎo)致心血管疾病的危險(xiǎn)性增加。收縮壓增高和舒張壓增高都會(huì)增加非致命性或致命性冠心病、中
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