【正文】 五、固定劑量復(fù)方制劑此部分內(nèi)容請(qǐng)參見(jiàn)《復(fù)方抗高血壓藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（一）、劑量探索（Dosefinding）研究為確定組成各成分的最適比例和劑量，一般應(yīng)按照析因分析設(shè)計(jì)方案進(jìn)行臨床研究，以同時(shí)比較不同劑量單藥、不同比例組成的復(fù)方和各自單藥、安慰劑的療效和安全性。四、安全性評(píng)價(jià)一般而言，對(duì)于長(zhǎng)期用藥，通常至少需要500－1500名受試者(其中應(yīng)該包括300600個(gè)患者6個(gè)月, 100個(gè)患者1年)的安全性數(shù)據(jù)，但是對(duì)于大量無(wú)癥狀的高血壓人群長(zhǎng)期用藥，則該數(shù)據(jù)量可能太小。心血管并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率即使試驗(yàn)藥物的降血壓效應(yīng)已經(jīng)證實(shí)，對(duì)心血管并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率方面的益處仍然需要進(jìn)一步研究。通常將降壓作用作為抗高血壓藥物有效性的主要療效指標(biāo)，有效性評(píng)價(jià)的基本內(nèi)容是藥物對(duì)收縮壓和舒張壓的作用。也可選擇高齡患者（＞75歲）進(jìn)行研究。本指導(dǎo)原則是建議性的，不是新藥上市注冊(cè)的強(qiáng)制性要求。藥效動(dòng)力學(xué)研究 應(yīng)描述抗高血壓藥物的藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。在劑量遞增試驗(yàn)中，對(duì)于每一個(gè)劑量水平，治療時(shí)間都要足夠長(zhǎng)，每種劑量至少持續(xù)四周。評(píng)價(jià)降壓作用的主要指標(biāo)是與基礎(chǔ)血壓相比，給藥間隔末（谷值時(shí)）血壓的降低幅度，血壓的降低幅度與對(duì)照組進(jìn)行比較，必須具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。在試驗(yàn)中經(jīng)常采用隨機(jī)、平行組、固定劑量設(shè)計(jì)以很好地描述抗高血壓藥物有益作用（降壓）和不利作用的量效關(guān)系(D/R)。（一）、低血壓和血壓反跳低血壓，尤其是體位性低血壓是抗高血壓藥物較為常見(jiàn)的不良反應(yīng)。復(fù)方是用于高血壓治療的初始治療還是單藥治療效果不滿意或出現(xiàn)不良反應(yīng)的病人的治療，必須在擬申報(bào)適應(yīng)癥中進(jìn)行清楚的闡述，依據(jù)所申報(bào)的適應(yīng)癥來(lái)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)。若懷疑有眼部副作用，則應(yīng)在整個(gè)研究過(guò)程中作眼科檢查。抗高血壓相對(duì)療效的研究對(duì)新藥與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療藥之間的比較研究，可以觀察到與現(xiàn)有藥物相比，新藥的相對(duì)療效和特點(diǎn)，這種研究一定要采用合適的方法分析試驗(yàn)的敏感性。動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM）對(duì)于日?；顒?dòng)中血壓的變化提供更全面的結(jié)果，重點(diǎn)關(guān)注在較長(zhǎng)的給藥間隔內(nèi)，給藥間隔末期是否對(duì)血壓仍有足夠的控制，而在峰值時(shí)沒(méi)有對(duì)血壓產(chǎn)生過(guò)度的降低，同時(shí)可以對(duì)谷/峰比值進(jìn)行評(píng)價(jià)，抗高血壓新藥的臨床試驗(yàn)中必須在一定病例數(shù)的患者中開展ABPM的研究。對(duì)使用其他藥物未能很好控制血壓的患者，加入（add on）試驗(yàn)可提供試驗(yàn)藥物作用的信息。早期試驗(yàn)中大多數(shù)應(yīng)為輕中度高血壓患者，參與研究的患者最好同時(shí)患有收縮期高血壓和舒張期高血壓。指導(dǎo)原則編號(hào):【】抗高血壓藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二稿）二○○七年三月目錄一、概述 3二、抗高血壓藥物臨床研究一般考慮 4（一）、臨床藥理學(xué)研究 4耐受性研究 4藥代動(dòng)力學(xué)研究 4藥效動(dòng)力學(xué)研究 4（二）、探索性和確證性臨床試驗(yàn) 5研究人群 5試驗(yàn)設(shè)計(jì)和研究周期 6和其他抗高血壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用 6與其他藥物的相互作用 6三、有效性評(píng)價(jià) 7（一）、有效性評(píng)價(jià)的一般原則 7（二）、有效性評(píng)價(jià)的指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn) 7血壓 7靶器官保護(hù) 8心血管并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率