抗高血壓藥物臨床研究指導原則doc(參考版)
2025-07-21 05:41本頁面
【正文】 對于適用人群為“起始治療的高血壓患者“的亞臨床治療劑量組成的復方，臨床研究中必須證明復方的血壓降低程度優(yōu)于安慰劑且非劣效于每一單藥成分的最低治療劑量，而且與單藥最小治療劑量相比，復方應(yīng)該顯示具有更好的安全性和反應(yīng)控制率的趨勢。復方是用于高血壓治療的初始治療還是單藥治療效果不滿意或出現(xiàn)不良反應(yīng)的病人的治療，必須在擬申報適應(yīng)癥中進行清楚的闡述，依據(jù)所申報的適應(yīng)癥來設(shè)計臨床試驗?？梢酝ㄟ^療效不明顯的病人的反應(yīng)來驗證復方逐漸增加的劑量。應(yīng)根據(jù)析因研究結(jié)果，選擇合理配比制成復方。（五）、對伴隨危險因素的作用由于伴隨而來的危險因素往往是同時出現(xiàn)的，應(yīng)對葡萄糖代謝、脂質(zhì)代謝、尿酸代謝及水電解質(zhì)平衡進行特別研究。（四）、對伴隨疾病的作用 常見的伴隨疾病包括糖尿病、腎病、缺血性心臟病、心力衰竭、腦血管病及少見的周圍動脈閉塞性疾病。若懷疑有眼部副作用，則應(yīng)在整個研究過程中作眼科檢查。（三）、對靶器官損傷的作用 須提供參加研究前后與靶器官損傷有關(guān)的血液生化分析、尿樣分析和其它主要實驗室檢驗的資料。（二）、影響心率（律）的作用 觀察藥物對于正常心率/律和心律失常的影響。（一）、低血壓和血壓反跳低血壓，尤其是體位性低血壓是抗高血壓藥物較為常見的不良反應(yīng)。應(yīng)特別著重研究該藥物由于作用機制而可能發(fā)生的潛在副作用或不良反應(yīng)。除了常用的安全性評價指標外，還應(yīng)特別關(guān)注血壓的過度下降（低血壓）及反彈現(xiàn)象，對于某些藥物，還應(yīng)研究其對心臟的節(jié)律、心臟傳導、冠脈竊血效應(yīng)、心血管疾病的危險因子（如血糖、血脂、尿酸）及靶器官損傷的作用。長時間的開放研究接著進行安慰劑對照的隨機撤藥試驗也有助于觀察藥物的長期療效。另一種辦法為陽性藥對照的長時間試驗在開始時即將患者隨機分為三組進行治療（試驗藥、陽性對照藥和安慰劑），這種有安慰劑對照的試驗也可支持試驗敏感性，但安慰劑通常只使用較短時間（如一個月）?？垢哐獕合鄬Ο熜У难芯繉π滤幣c現(xiàn)行標準治療藥之間的比較研究，可以觀察到與現(xiàn)有藥物相比，新藥的相對療效和特點，這種研究一定要采用合適的方法分析試驗的敏感性。如果所有劑量的作用都相同，則該量效關(guān)系研究不能提供有用的信息。通過量效關(guān)系研究應(yīng)明確量效關(guān)系曲線的關(guān)鍵部分，以此了解無效劑量、產(chǎn)生療效的最小劑量、量效關(guān)系曲線斜坡部分的劑量、最大作用劑量。在試驗中經(jīng)常采用隨機、平行組、固定劑量設(shè)計以很好地描述抗高血壓藥物有益作用（降壓）和不利作用的量效關(guān)系(D/R)。（三）、有效性的研究策略藥效動力學研究參見本文第二部分“臨床藥理學研究”內(nèi)容。目前以心血管并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率為臨床終點的臨床研究對抗高血壓藥物在上市前不是常規(guī)要求，但隨著循證醫(yī)學的發(fā)展，這種技術(shù)要求可能會隨之調(diào)整。靶器官保護的評價手段正在不斷地發(fā)展，藥物研究中所采用的新的手段和方法要能被臨床所認可和接受，并具有可評價性。靶器官保護觀察藥物對心、腦、腎、血管等靶器官的損傷是否具有保護作用，監(jiān)測主要臟器和組織損傷的進展和恢復程度，可提供該藥物療效的更多信息，提倡在高血壓藥物的長期臨床研究中應(yīng)該進行靶器官保護的考察。動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）對于日?；顒又醒獕旱淖兓峁└娴慕Y(jié)果，重點關(guān)注在較長的給藥間隔內(nèi)，給藥間隔末期是否對血壓仍有足夠的控制，而在峰值時沒有對血壓產(chǎn)生過度
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