抗高血壓藥物臨床研究指導(dǎo)原則doc-免費(fèi)閱讀
【正文】 （二）確證性臨床研究對適應(yīng)癥的描述必須十分清楚，要明確該復(fù)方是用于高血壓一線治療還是二線治療， 應(yīng)該根據(jù)劑量摸索研究的結(jié)果，確定復(fù)方合適的目標(biāo)治療人群。必要時(shí)需要研究藥物對主要器官系統(tǒng)，特別是心、腎、腦的局部灌流的影響。對于危險(xiǎn)性高的病人組，如老年病人、腎功能不全、心力衰竭和冠心病患者，應(yīng)特別關(guān)注安全性的問題。有多種辦法可以幫助分析試驗(yàn)的敏感性，如在用于觀察有效性的長期研究（也可了解長期用藥的安全性）中，在給藥末期可采用安慰劑對照的隨機(jī)撤藥研究以了解試驗(yàn)的敏感性，并評價(jià)可能的撤藥反應(yīng)。量效關(guān)系量效關(guān)系可以通過平行的固定劑量組設(shè)計(jì)，也可采用劑量調(diào)整（滴定）的方法。自測血壓是血壓測量的輔助手段，但所應(yīng)用的設(shè)備必須是校準(zhǔn)過的。過去大多數(shù)藥物研究的主要終點(diǎn)是舒張壓,但近年的研究認(rèn)為單一的收縮壓增高或以收縮壓增高為主的高血壓是重要的危險(xiǎn)因素，因此需要在評價(jià)舒張壓的同時(shí)，明確評價(jià)藥物對收縮壓的作用。使用試驗(yàn)藥時(shí)加入其他的藥物以達(dá)到治療目的也是有用的。試驗(yàn)的時(shí)間應(yīng)該根據(jù)各自藥物的特點(diǎn)決定，一般降血壓的作用在48周發(fā)揮。在后期的試驗(yàn)中，患有伴隨疾?。ㄌ悄虿『凸谛牟〉龋┑幕颊邞?yīng)參與研究，除非他們所服用的藥物干擾療效的評價(jià)（如：心衰患者的標(biāo)準(zhǔn)治療需服用一或幾種能影響血壓，產(chǎn)生能與研究藥物相似藥理效應(yīng)的藥物）。同時(shí)進(jìn)行藥代/藥效研究，可以提供額外的信息?？垢哐獕盒滤幣R床研究首先要遵循藥品臨床研究的一般原則，同時(shí)也要遵循業(yè)已發(fā)布的其它相關(guān)臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則，如：《化學(xué)藥物臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物和生物制品臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》等。二、抗高血壓藥物臨床研究一般考慮（一）、臨床藥理學(xué)研究耐受性研究應(yīng)該進(jìn)行單次和多次給藥的人體耐受性研究，研究中可以同時(shí)觀察試驗(yàn)藥物的降壓效應(yīng)、主要不良反應(yīng)的類型和程度等，試驗(yàn)中需要制定明確的終止標(biāo)準(zhǔn)。（二）、探索性和確證性臨床試驗(yàn) 應(yīng)該進(jìn)行探索性試驗(yàn)，探索藥物的療效強(qiáng)度和劑量范圍等，隨后對藥物的療效和不良反應(yīng)在確證性臨床研究中進(jìn)行確認(rèn)，并進(jìn)行獲益/風(fēng)險(xiǎn)的評估。為了方便在相同的環(huán)境下進(jìn)行人群亞組的比較，通常在同一試驗(yàn)中應(yīng)盡可能涵蓋全部的亞組人群，而不是僅在亞組中進(jìn)行研究。和其他抗高血壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用由于抗高血壓治療常需聯(lián)合用藥，所以研究抗高血壓新藥在此情況下的療效和安全性也是很重要的。同時(shí)，靶器官的保護(hù)作用是抗高血壓藥物重要的評價(jià)內(nèi)容，而對包括死亡率、心腦血管并發(fā)癥、終末期腎病等臨床終點(diǎn)的研究和評價(jià)對于新的抗高血壓藥物有著十分重要的意義。血壓的測量存在一定的系統(tǒng)誤差，因此除采用嚴(yán)格的隨機(jī)、盲法等試驗(yàn)方法外，血壓測量方法學(xué)和儀器設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)化也非常重要。目前以心血管并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率為臨床終點(diǎn)的臨床研究對抗高血壓藥物在上市前不是常規(guī)要求，但隨著循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展，這種技術(shù)要求可能會(huì)隨之調(diào)整。如果所有劑量的作用都相同，則該量效關(guān)系研究不能提供有用的信息。除了常用的安全性評價(jià)指標(biāo)外，還應(yīng)特別關(guān)注血壓的過度下降（低血壓）及反彈現(xiàn)象，對于某些藥物，還應(yīng)研究其對心臟的節(jié)律、心臟傳導(dǎo)、冠脈竊血效應(yīng)、心血管疾病的危險(xiǎn)因子（如血糖、血脂、尿酸）及靶器官損傷的作用。（三）、對靶器官損傷的作用
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