抗高血壓藥的臨床應(yīng)用(參考版)
2025-05-31 01:57本頁面
【正文】 。 一般認(rèn)為： 中 、 重度高血壓 病期治療以控制舒張壓在 100～ 90mmHg為宜 ， 以后逐漸控制在８０ mmHg左右； 輕度高血壓 的治療目標(biāo) ， 舒張壓應(yīng)控制在80mmHg以下 ， 或較治療前下降 10mmHg， 對(duì) 老年患者 降壓過程應(yīng)減慢 。 遵照以上原則，可以使高血壓患者真正有效地提高生存率 及生活質(zhì)量。使用方便，增加患者用藥的順應(yīng)性。 谷 /峰比值 （ trouth： peak ratio）： 安慰劑校正后需＞ ，表明降壓較平穩(wěn)。 血壓波動(dòng)愈大， 其靶器官損害愈嚴(yán)重 （ 心肌肥厚 、 血管重構(gòu) 、 腎損傷等 ） 。為此，一般需長期、甚至終身服藥 HOT 研究結(jié)果：抗高血壓治療的目標(biāo)血壓是138/83mmHg。但藥物組份固定，不易個(gè)體化調(diào)整用藥，故臨床應(yīng)用受到一定限制 ? 合并用藥可以采用各藥的按需劑量配比，其優(yōu)點(diǎn)是易根據(jù)臨床調(diào)整品種和劑量 57 比較合理的配伍： ACE抑制劑或 AT1受體 阻斷劑 +利尿劑 鈣拮抗劑 + β 受體阻斷劑 ACE抑制劑 +鈣拮抗劑 利尿劑 +β 受體阻斷劑 α 1受體阻斷劑 + β 受體阻斷劑 ? 保護(hù)靶器官 、 避免不良反應(yīng) 高血壓治療往往要長時(shí)間用藥 ， 如何避免或減 少藥物長期使用中帶來的不良反應(yīng) ， 保證療效 是高血壓治療選藥首先要考慮的問題 。 例如利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用 ， 利尿劑 、 β 受體阻斷劑及血管擴(kuò)張劑合用等 。 ACEI+鈣拮抗劑 —— 逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，減少心血管事件、改善腎功能等作用優(yōu)于單一用藥。 ● 另長期單用一種藥 ， 有效率往往降低 ， 故也需聯(lián)合用藥 。 ● 為了增強(qiáng)療效 ， 聯(lián)合用藥比單純增大單個(gè)藥的劑量更合適 。 在 HOT試驗(yàn) （ Hypertension Optimal Treatment） 中 ， 70%需兩種藥物合并應(yīng)用 ， 有效率升高 80%90%） 。 ? 聯(lián)合用藥 (高血壓治療的一個(gè)重要原則 ) 高血壓的病因復(fù)雜，近年強(qiáng)調(diào)不同作用機(jī)制的抗高 血壓藥物聯(lián)合用藥的重要性和價(jià)值。 有靶器官功能障礙者，或老年高血壓患者以收縮壓控制在 140 mmHg為宜。 3. 不良反應(yīng)可出現(xiàn)頭痛 、 口干 、 周圍性水腫和體重增加 ， 并且首次給藥時(shí)可出現(xiàn)明顯的首劑現(xiàn)象 ， 即體位性低血壓 。 2. ?1受體阻滯劑降壓顯著 。 51 哌唑嗪 （ prazosin） 1. 近幾年被推為第一線降壓藥物 。 2. 對(duì)血管組織更具有選擇性 ， 幾乎無負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用 ， 且不影響心肌傳導(dǎo)系統(tǒng) 。 49 非洛地平 （ 商品名波依定 ） 是一種對(duì)血管有高度選擇性、長效而少負(fù)性肌力作用且具輕微利尿排鈉作用的鈣拮抗劑，常用劑量為每日 1次 5～ 10mg。 藥 物 48 臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià) 用于高血壓病或腎性高血壓，對(duì)重癥、惡性高血壓或高血壓腦病也有效。 ?苯烷胺類，地爾硫桌類對(duì)血管選擇性差，不引起顯著的血壓下降，對(duì)心臟的竇房結(jié)、房室結(jié)有抑制作用，易導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯，并有負(fù)性肌力作用，適用于心率增快的高血壓病人。這三類藥物基本作用均為抑制鈣進(jìn) 入細(xì)胞內(nèi)，僅作用部位有所側(cè)重而不同。 臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià) 45 ? 鈣通道阻滯藥選擇性阻滯細(xì)胞膜上鈣通道 ， 干擾鈣內(nèi) 流；也可作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道，使鈣貯存減少，使 心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，興奮性減弱，導(dǎo)致 心肌收縮力降低、血管擴(kuò)張。 2. 可產(chǎn)生 ACEI抑制 AⅡ 所致的副作用 ， 其作用和 AⅡ作用的降低呈非相關(guān)依賴性 ， 本品不引起干咳 ， 引發(fā)血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率較低 。 3. ATⅡ 受體拮抗藥具備 ACEI的阻滯 AI轉(zhuǎn)換成 AⅡ 及抑制 ACE所介導(dǎo)的降解緩激肽和 P物質(zhì)的作用。 ATⅡ受體 AT1亞型主要位于血管和心肌組織。偶可引起血紅蛋白減少和轉(zhuǎn)氨酶升高。療效與卡托普利相似，但降壓作用強(qiáng)而持久。 依那普利（ enalapril） 藥理作用與機(jī)制 41 口服吸收迅速 ， 生物利用度約 60％ ， 不受進(jìn)食影響 。故腎動(dòng)脈狹窄者禁用 。 4. 對(duì)胎兒的影響：對(duì)胎兒器官形成的早期（妊娠第一至第三個(gè)月）無致畸作用，但持續(xù)應(yīng)用可造成胎兒死亡。 2. 咳嗽 （ 5%～ 20%） ：為刺激性干咳 ， 常在用藥后 1周至 6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn) 。 降壓優(yōu)點(diǎn)： 38 應(yīng)用小劑量時(shí) （ ） ， ACEI的不良反應(yīng)的發(fā)生率很低 ， 劑量過大時(shí) ， 并不會(huì)帶來更大的降壓效果 ， 但副反應(yīng)卻會(huì)隨之增加 。 5. 副作用小 ， 不增快心率 ， 不引起直立性低血壓 。 3. 降壓譜較廣 ， 除降低腎素型高血壓及原發(fā)性醛固酮增多癥外 ， 對(duì)其他類型的高血壓都有效 。 藥動(dòng)學(xué)與影響因素 臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià) 37 1. 降壓作用強(qiáng)且迅速 ， 適用于各型高血壓 。半衰期 2小時(shí)。 減少緩激肽的降解 。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ ACEI） 35 【 藥物 】 卡托普利 、 依那普利 卡托普利 （ captopril） AC
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