抗高血壓藥物臨床研究指導(dǎo)原則doc(完整版)
【正文】 抗高血壓藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述本文件提供了抗高血壓新藥臨床評價的一般原則。高血壓藥物常與其他藥物合并使用，應(yīng)該進行相關(guān)藥物的藥代相互作用研究。早期試驗中大多數(shù)應(yīng)為輕中度高血壓患者，參與研究的患者最好同時患有收縮期高血壓和舒張期高血壓。試驗設(shè)計和研究周期在療效的探索性試驗中，常在兩周至四周的清洗期后，采用隨機、雙盲和對照藥進行比較研究。對使用其他藥物未能很好控制血壓的患者，加入（add on）試驗可提供試驗藥物作用的信息。收縮壓增高和舒張壓增高都會增加非致命性或致命性冠心病、中風(fēng)、充血性心力衰竭等心血管疾病的危險性，還會導(dǎo)致腎臟疾病發(fā)病率和死亡率升高。動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）對于日?；顒又醒獕旱淖兓峁└娴慕Y(jié)果，重點關(guān)注在較長的給藥間隔內(nèi)，給藥間隔末期是否對血壓仍有足夠的控制，而在峰值時沒有對血壓產(chǎn)生過度的降低，同時可以對谷/峰比值進行評價，抗高血壓新藥的臨床試驗中必須在一定病例數(shù)的患者中開展ABPM的研究。（三）、有效性的研究策略藥效動力學(xué)研究參見本文第二部分“臨床藥理學(xué)研究”內(nèi)容。抗高血壓相對療效的研究對新藥與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療藥之間的比較研究，可以觀察到與現(xiàn)有藥物相比，新藥的相對療效和特點，這種研究一定要采用合適的方法分析試驗的敏感性。應(yīng)特別著重研究該藥物由于作用機制而可能發(fā)生的潛在副作用或不良反應(yīng)。若懷疑有眼部副作用，則應(yīng)在整個研究過程中作眼科檢查。可以通過療效不明顯的病人的反應(yīng)來驗證復(fù)方逐漸增加的劑量。復(fù)方是用于高血壓治療的初始治療還是單藥治療效果不滿意或出現(xiàn)不良反應(yīng)的病人的治療，必須在擬申報適應(yīng)癥中進行清楚的闡述，依據(jù)所申報的適應(yīng)癥來設(shè)計臨床試驗。（四）、對伴隨疾病的作用 常見的伴隨疾病包括糖尿病、腎病、缺血性心臟病、心力衰竭、腦血管病及少見的周圍動脈閉塞性疾病。（一）、低血壓和血壓反跳低血壓，尤其是體位性低血壓是抗高血壓藥物較為常見的不良反應(yīng)。另一種辦法為陽性藥對照的長時間試驗在開始時即將患者隨機分為三組進行治療（試驗藥、陽性對照藥和安慰劑），這種有安慰劑對照的試驗也可支持試驗敏感性，但安慰劑通常只使用較短時間（如一個月）。在試驗中經(jīng)常采用隨機、平行組、固定劑量設(shè)計以很好地描述抗高血壓藥物有益作用（降壓）和不利作用的量效關(guān)系(D/R)。靶器官保護觀察藥物對心、腦、腎、血管等靶器官的損傷是否具有保護作用，監(jiān)測主要臟器和組織損傷的進展和恢復(fù)程度，可提供該藥物療效的更多信息，提倡在高血壓藥物的長期臨床研究中應(yīng)該進行靶器官保護的考察。評價降壓作用的主要指標(biāo)是與基礎(chǔ)血壓相比，給藥間隔末（谷值時）血壓的降低幅度，血壓的降低幅度與對照組進行比較，必須具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。與其他藥物的相互作用應(yīng)注意新藥與治療中可能合并應(yīng)用的其他藥物之間潛在的相互作用。在劑量遞增試驗中，對于每一個劑量水平，治療時間都要足夠長，每種劑量至少持續(xù)四周。重度高血壓患者在有些情況下也可參與研究。藥效動力學(xué)研究 應(yīng)描述抗高血壓藥物的藥效動力學(xué)特點。固定劑量復(fù)方抗高血壓藥物制劑的詳細內(nèi)容請參見《復(fù)方抗高血壓藥物的臨床研究指導(dǎo)原則》。本指導(dǎo)原則是建議性的，不是新藥上市注冊的強制性要求。通常這些研究采用安慰劑對照。也可選擇高齡患者（＞75歲）進行研究。 在確證性
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