【正文】 要點：質量研究 各項目 以及 方法學考察內容 是否完整，各檢驗項目中是否記錄了所有的 原始數據 ， 數據格式 是否與所用的儀器設備匹配，質量研究各項目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有 實驗記錄 、 實驗圖譜 及實驗方法學考察內容。 場所、設備和儀器： 要點：研究現場是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。 各項實驗 原始記錄 是否真實、準確、完整，是否與申報資料一致。 場所、設備和儀器： 臨床試驗單位及相關專業(yè)是否具備承擔藥物臨床試驗的資格，是否具有 《 藥物臨床試驗批件 》 及倫理委員會批件。 臨床方面 研究記錄： 要點： 病例報告表 （ CRF）與原始資料（如： 原始病歷 、 實驗室檢查、影像學檢查 、 ECG、 Holter、胃鏡、腸鏡等 檢查的原始記錄等 ）以及 申報資料 是否 對應一致 。 數據溯源： 藥代動力學與生物等效性試驗中原始圖譜是否能夠溯源 紙質圖譜是否包含完整的信息，并與數據庫中電子圖譜一致。 藥品注冊生產現場檢查要點及判定原則 藥品注冊生產現場檢查要點 機構和人員 廠房與設施、設備 原輔料和包裝材料 樣品批量生產過程 質量控制實驗室 核查內容： 機構和人員 企業(yè)建立的藥品 生產 和 質量管理組織機構 是否能夠 確保各級部門 和 人員正確履行職責 。 原輔料和包裝材料 生產過程所需的原輔料和包裝材料 購入 、 儲存 、 發(fā)放 、 使用 等是否制定 管理制度 并 遵照執(zhí)行。 樣品批量生產過程 批生產記錄 批記錄內容是否 真實 、 完整 ，至少包括以下內容： 產品 名稱 、 規(guī)格 、生產 批號 ； 生產以及重要中間工序開始、結束的 日期和時間 ； 每一生產工序的 負責人簽名 ； 重要生產工序 操作人員 的 簽名 ； 必要時，還應有操作（如稱量） 復核人員 的簽名； 樣品批量生產過程 批生產記錄 批記錄內容是否真實、完整，至少包括以下內容： 每一 原輔料 的 批號 和（或）檢驗控制號以及實際稱量的 數量 （包括投入的回收或返工處理產品的批號及數量）； 所有 相關生產操作或活動 ，以及所用主要 生產設備的編號； 中間控制 和 所得結果 的記錄以及操作人員的 簽名 ； 不同生產工序所得 產量 及必要的 物料平衡計算 ； 特殊問題 的記錄，包括對偏離生產工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明，并經簽字批準。 質量控制實驗室 質量控制部門是否具有與樣品相關的 文件 ： 與核定標準一致的 質量標準 ； 取樣 規(guī)程和記錄； 檢驗 操作規(guī)程和記錄； 檢驗方法 驗證 記錄。不得偽造、編造數據。 實驗方法：常規(guī)方法在首次實驗記錄時注明來源，簡述步驟；改進、創(chuàng)新的方法應詳細記錄實驗步驟和操作細節(jié)。 《 藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 》 ? 實驗記錄的書寫要求 實驗記錄本（紙）豎用橫寫，不得使用鉛筆。 《 藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 》 ? 實驗圖片、照片的保存要求 實驗圖片及照片應粘貼在實驗記錄的相應位置上，底片裝在統一制作的底片袋內，編號后另行保存。 隨著藥品注冊管理法規(guī)與技術評價體系的不斷完善 ,藥品注冊現場核查工作也將更加深入、科學和規(guī)范，在促進新藥研發(fā)，申報資料的真實性準確性方面發(fā)揮更加積極的作用。 實驗記錄不得隨意刪除、修改或增減數據。 計算機、自動記錄儀器打印的圖表和數據資料，臨床研究中的檢驗報告書、體檢表、知情同意書等應按順序粘貼在記錄本或記錄紙或病歷報告表的相應位置上，并在相應處注明實驗日期和時間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊并加以編號，同時在記錄本相應處注明，以便查對。 實驗材料 ： 樣品和對照品的來源、批號及效期； 實驗動物的種屬、品系、微生物控制級別、來源及合格證編號；菌種、瘤株、傳代細胞系及其來源； 儀器設備名稱、型號； 主要試劑的名稱、生產廠家、規(guī)格、批號及效期； 試劑的配制方法、配制時間和保存條件等。 常見的研究記錄規(guī)范性問題： 《 藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 》 2022 ? 藥品研究實驗記錄 ：是指在藥品研究過程中，應用實驗、觀察、調查或資料分析等方法，根據實際情況直接記錄或統計形成的各種數據、文字、圖表、聲像等原始資料。 檢驗儀器、設備是否經 檢定合格 ，各儀器是否有 使用記錄 。 清潔 方法是否經驗證。 為增加該產品生產，原有廠房與設施、設備 是否作相應的變更 ，變更 是否經批準 并 經驗證 。必要時，可對被委托機構進行現場核查，以確證其研究條件和研究情況。 臨床方面 數據溯源： 臨床試驗數據的溯源 要點：原始資料中的 臨床檢查數據 是否能夠溯源，必要時對臨床檢驗部門（如臨床檢驗科、影像室、各種檢查室等）進行核查，以核實臨床檢查數據的真實性。 臨床試驗用藥物的接收和使用 試驗用藥品的 接受 、 使用 和 回收 是否有原始記錄，發(fā)放者是否均有 簽名 。 現場核查時發(fā)現的問題：某治療用生物制品 1類，致癌實驗的原始記錄未見病理人員出具病理報告； 核查要點 ? 臨床方面 1. 臨床試驗條件： 2. 臨床試驗記錄： 知情同意、藥物管理、 數據溯源、統計報告 3. 委托研究 臨床方面 制度：臨床試驗管理制度的制定與執(zhí)行情況是否一致。 實驗動物： 實驗動物的 飼養(yǎng)單位 應具備相應的 資質 ，實驗動物為本單位飼養(yǎng)繁殖的 ，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動物的 資質證明 及動物 飼養(yǎng)繁殖的記錄 。 質量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學方面 核查要點 ? 藥理毒理方面 1. 研究條件 2. 實驗動物 3. 原始記錄 4. 委托研究 藥理毒理方面 制度：是否建立實驗研究相關的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。 質量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學方面 質量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學方面 研究記錄： 要點：研究期間的儀器設備是否 校驗 合格，是否具有 使用記錄 ，記錄時間與研究時間是否對應一致，記錄內容是否與申報資料一致。（是否與申報資料相符） 核查中發(fā)現的問題：某化藥 A批樣品有關物質檢查和 B批樣品含量測定日期均早于其試制完成日期，申報單位解釋為在大規(guī)模壓片及包衣前，為調試設備進行了預試驗，相關試驗均采用預壓片進行檢測，其中含量測定使用的是包衣后的樣品，有關物質使用的是未經包衣的素片，但預實驗相關情況在批生產及檢驗記錄、樣品使用記錄及申報資料中均無體現； 樣品試制 藥學方面 研究記錄： 要點：申報生產所需樣品的原始批生產記錄是否與申報工藝對應。 核查時發(fā)現的問題：某體外診斷試劑盒，HIV1陽性血清由某單位惠贈，但未提供相應的贈予證明。 工藝及處方研究 藥學方面 研究記錄： 要點：是否有篩選、摸索等試驗過程的具體內容，工藝研究及其確定工藝的試驗數據、時間是否與申報資料一致。 ? 改劑型、給藥途徑的新藥報產時：技術審評后，省局檢查，抽樣 1批。 ? 負責組織 新藥 、 生物制品 批準上市前的 生產現場檢查 ； ? 負責組織 進口藥品注冊現場核查 ； ? 負責組織對藥品審評過程中 發(fā)現的問題 進行現場核查； ? 負責組織涉及藥品注冊重大案件的 有因核查 。 ? 目的：規(guī)范藥品研制秩序，強化藥品注冊現場核查，保證核查工作質量，從制度上保證申報資料和樣品的真實性、科學性和規(guī)范性。 現行 2022版 《 藥品注冊管理法 》 局令第 28號 ? 第七十七條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當 自受理申請之日起 5日