【正文】 要點：質(zhì)量研究 各項目 以及 方法學(xué)考察內(nèi)容 是否完整，各檢驗項目中是否記錄了所有的 原始數(shù)據(jù) ， 數(shù)據(jù)格式 是否與所用的儀器設(shè)備匹配，質(zhì)量研究各項目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有 實驗記錄 、 實驗圖譜 及實驗方法學(xué)考察內(nèi)容。 場所、設(shè)備和儀器： 要點：研究現(xiàn)場是否具有與研究項目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。 各項實驗 原始記錄 是否真實、準(zhǔn)確、完整，是否與申報資料一致。 場所、設(shè)備和儀器： 臨床試驗單位及相關(guān)專業(yè)是否具備承擔(dān)藥物臨床試驗的資格，是否具有 《 藥物臨床試驗批件 》 及倫理委員會批件。 臨床方面 研究記錄： 要點： 病例報告表 （ CRF）與原始資料（如： 原始病歷 、 實驗室檢查、影像學(xué)檢查 、 ECG、 Holter、胃鏡、腸鏡等 檢查的原始記錄等 ）以及 申報資料 是否 對應(yīng)一致 。 數(shù)據(jù)溯源： 藥代動力學(xué)與生物等效性試驗中原始圖譜是否能夠溯源 紙質(zhì)圖譜是否包含完整的信息，并與數(shù)據(jù)庫中電子圖譜一致。 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點 機(jī)構(gòu)和人員 廠房與設(shè)施、設(shè)備 原輔料和包裝材料 樣品批量生產(chǎn)過程 質(zhì)量控制實驗室 核查內(nèi)容： 機(jī)構(gòu)和人員 企業(yè)建立的藥品 生產(chǎn) 和 質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu) 是否能夠 確保各級部門 和 人員正確履行職責(zé) 。 原輔料和包裝材料 生產(chǎn)過程所需的原輔料和包裝材料 購入 、 儲存 、 發(fā)放 、 使用 等是否制定 管理制度 并 遵照執(zhí)行。 樣品批量生產(chǎn)過程 批生產(chǎn)記錄 批記錄內(nèi)容是否 真實 、 完整 ，至少包括以下內(nèi)容： 產(chǎn)品 名稱 、 規(guī)格 、生產(chǎn) 批號 ； 生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結(jié)束的 日期和時間 ； 每一生產(chǎn)工序的 負(fù)責(zé)人簽名 ； 重要生產(chǎn)工序 操作人員 的 簽名 ； 必要時，還應(yīng)有操作（如稱量） 復(fù)核人員 的簽名； 樣品批量生產(chǎn)過程 批生產(chǎn)記錄 批記錄內(nèi)容是否真實、完整，至少包括以下內(nèi)容： 每一 原輔料 的 批號 和（或）檢驗控制號以及實際稱量的 數(shù)量 （包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）； 所有 相關(guān)生產(chǎn)操作或活動 ，以及所用主要 生產(chǎn)設(shè)備的編號； 中間控制 和 所得結(jié)果 的記錄以及操作人員的 簽名 ； 不同生產(chǎn)工序所得 產(chǎn)量 及必要的 物料平衡計算 ； 特殊問題 的記錄，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。 質(zhì)量控制實驗室 質(zhì)量控制部門是否具有與樣品相關(guān)的 文件 ： 與核定標(biāo)準(zhǔn)一致的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ； 取樣 規(guī)程和記錄； 檢驗 操作規(guī)程和記錄； 檢驗方法 驗證 記錄。不得偽造、編造數(shù)據(jù)。 實驗方法：常規(guī)方法在首次實驗記錄時注明來源，簡述步驟；改進(jìn)、創(chuàng)新的方法應(yīng)詳細(xì)記錄實驗步驟和操作細(xì)節(jié)。 《 藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 》 ? 實驗記錄的書寫要求 實驗記錄本（紙）豎用橫寫，不得使用鉛筆。 《 藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 》 ? 實驗圖片、照片的保存要求 實驗圖片及照片應(yīng)粘貼在實驗記錄的相應(yīng)位置上，底片裝在統(tǒng)一制作的底片袋內(nèi)，編號后另行保存。 隨著藥品注冊管理法規(guī)與技術(shù)評價體系的不斷完善 ,藥品注冊現(xiàn)場核查工作也將更加深入、科學(xué)和規(guī)范，在促進(jìn)新藥研發(fā)，申報資料的真實性準(zhǔn)確性方面發(fā)揮更加積極的作用。 實驗記錄不得隨意刪除、修改或增減數(shù)據(jù)。 計算機(jī)、自動記錄儀器打印的圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中的檢驗報告書、體檢表、知情同意書等應(yīng)按順序粘貼在記錄本或記錄紙或病歷報告表的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明實驗日期和時間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊并加以編號，同時在記錄本相應(yīng)處注明，以便查對。 實驗材料 ： 樣品和對照品的來源、批號及效期； 實驗動物的種屬、品系、微生物控制級別、來源及合格證編號；菌種、瘤株、傳代細(xì)胞系及其來源； 儀器設(shè)備名稱、型號； 主要試劑的名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號及效期； 試劑的配制方法、配制時間和保存條件等。 常見的研究記錄規(guī)范性問題： 《 藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 》 2022 ? 藥品研究實驗記錄 ：是指在藥品研究過程中，應(yīng)用實驗、觀察、調(diào)查或資料分析等方法，根據(jù)實際情況直接記錄或統(tǒng)計形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始資料。 檢驗儀器、設(shè)備是否經(jīng) 檢定合格 ，各儀器是否有 使用記錄 。 清潔 方法是否經(jīng)驗證。 為增加該產(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠房與設(shè)施、設(shè)備 是否作相應(yīng)的變更 ，變更 是否經(jīng)批準(zhǔn) 并 經(jīng)驗證 。必要時，可對被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。 臨床方面 數(shù)據(jù)溯源： 臨床試驗數(shù)據(jù)的溯源 要點：原始資料中的 臨床檢查數(shù)據(jù) 是否能夠溯源，必要時對臨床檢驗部門（如臨床檢驗科、影像室、各種檢查室等）進(jìn)行核查，以核實臨床檢查數(shù)據(jù)的真實性。 臨床試驗用藥物的接收和使用 試驗用藥品的 接受 、 使用 和 回收 是否有原始記錄，發(fā)放者是否均有 簽名 。 現(xiàn)場核查時發(fā)現(xiàn)的問題：某治療用生物制品 1類，致癌實驗的原始記錄未見病理人員出具病理報告； 核查要點 ? 臨床方面 1. 臨床試驗條件： 2. 臨床試驗記錄： 知情同意、藥物管理、 數(shù)據(jù)溯源、統(tǒng)計報告 3. 委托研究 臨床方面 制度：臨床試驗管理制度的制定與執(zhí)行情況是否一致。 實驗動物： 實驗動物的 飼養(yǎng)單位 應(yīng)具備相應(yīng)的 資質(zhì) ，實驗動物為本單位飼養(yǎng)繁殖的 ，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動物的 資質(zhì)證明 及動物 飼養(yǎng)繁殖的記錄 。 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學(xué)方面 核查要點 ? 藥理毒理方面 1. 研究條件 2. 實驗動物 3. 原始記錄 4. 委托研究 藥理毒理方面 制度：是否建立實驗研究相關(guān)的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學(xué)方面 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學(xué)方面 研究記錄： 要點：研究期間的儀器設(shè)備是否 校驗 合格，是否具有 使用記錄 ，記錄時間與研究時間是否對應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報資料一致。（是否與申報資料相符） 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥 A批樣品有關(guān)物質(zhì)檢查和 B批樣品含量測定日期均早于其試制完成日期，申報單位解釋為在大規(guī)模壓片及包衣前，為調(diào)試設(shè)備進(jìn)行了預(yù)試驗，相關(guān)試驗均采用預(yù)壓片進(jìn)行檢測，其中含量測定使用的是包衣后的樣品，有關(guān)物質(zhì)使用的是未經(jīng)包衣的素片，但預(yù)實驗相關(guān)情況在批生產(chǎn)及檢驗記錄、樣品使用記錄及申報資料中均無體現(xiàn)； 樣品試制 藥學(xué)方面 研究記錄： 要點：申報生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與申報工藝對應(yīng)。 核查時發(fā)現(xiàn)的問題：某體外診斷試劑盒，HIV1陽性血清由某單位惠贈，但未提供相應(yīng)的贈予證明。 工藝及處方研究 藥學(xué)方面 研究記錄： 要點：是否有篩選、摸索等試驗過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致。 ? 改劑型、給藥途徑的新藥報產(chǎn)時：技術(shù)審評后，省局檢查，抽樣 1批。 ? 負(fù)責(zé)組織 新藥 、 生物制品 批準(zhǔn)上市前的 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ； ? 負(fù)責(zé)組織 進(jìn)口藥品注冊現(xiàn)場核查 ； ? 負(fù)責(zé)組織對藥品審評過程中 發(fā)現(xiàn)的問題 進(jìn)行現(xiàn)場核查； ? 負(fù)責(zé)組織涉及藥品注冊重大案件的 有因核查 。 ? 目的：規(guī)范藥品研制秩序，強化藥品注冊現(xiàn)場核查，保證核查工作質(zhì)量，從制度上保證申報資料和樣品的真實性、科學(xué)性和規(guī)范性。 現(xiàn)行 2022版 《 藥品注冊管理法 》 局令第 28號 ? 第七十七條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng) 自受理申請之日起 5日