【正文】 繁殖飼養(yǎng)記錄。 一致。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。這類圖譜一般保留時間和峰型都比較接近，而且圖譜上一般不留采集時間或更改采集時間。 藥學研究 21 核查要點及判斷標準 ? 重點檢查 (如溶劑峰、雜質(zhì)峰 )是否一致。 ，這類圖譜問題較多，需要特別引起注意。 （檢查校驗標記或者校驗報告，使用記錄的檢查由原始記錄進行追溯，使用記錄中是否有時間邏輯順序，儀器的型號是否與申報資料一致） 藥學研究 15 核查要點及判斷標準 ? 、穩(wěn)定性研究的樣品批號、研究時間與樣品試制時間的關(guān)系是否相對應。 ? 穩(wěn)定性研究的樣品數(shù)量、留樣時間應符合邏輯 .同種和同批留樣外觀應一致，標明鋁塑包裝不能是玻璃瓶裝，更不能是散片、假樣品或空盒。 來源憑證：發(fā)票或其他證明，應與申報資料敘述一致，復印件與原件一致，并加蓋鮮章。） ? * 樣品試制現(xiàn)場應有試制該品的全部相應設(shè)備。） ? 工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致。 否有檢驗報告書。 藥學研究 14 核查要點及判斷標準 ? 、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 ? ，并與申報資料的記載一致 。 （對照品應來自中檢所、 USP，標化記錄包括對照品標準、操作SOP，標化記錄等配套記錄） 藥學研究 16 核查要點及判斷標準 ? ，各檢驗項目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配，質(zhì)量研究各項目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有實驗記錄、實驗圖譜及實驗方法學考察內(nèi)容。 ? 一圖多用通常發(fā)生在同品種不同劑型或不同規(guī)格的申報資料中，需對多份資料同時進行核查。 。 藥學研究 23 核查要點及判斷標準 ? 、研究時間與樣品試制時間的關(guān)系應對應一致。 （委托合同、委托協(xié)議、委托報告等材料，必須加蓋公章） 藥學研究 24 核查要點及判斷標準 ? （二）藥理毒理方面 ，并在研究中予以執(zhí)行。 藥理毒理研究 26 核查要點及判斷標準 ? 核查實驗動物的購置憑證，包括發(fā)票、出貨單、實驗動物合格證等。 、對照品的配制、儲存等記錄是否完整，是否和申報資料中反映的情況相對應。 ? 核查整體各項試驗時間的銜接性，如長毒取樣、取材、指標檢測時間等。 、使用和回收是否有原始記錄，發(fā)放者是否均有簽名。 致。 臨床試驗研究 35 核查要點及判斷標準 ? 號、離心分裝保存樣品的編號等是否與記錄一致。 51 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作流程 首次會議 批量以及生產(chǎn)規(guī)模的確定 本品的批量范圍是多少？生產(chǎn)驗證的批量是多少，申報批量與驗證批量是否相符？生產(chǎn)規(guī)模是如何確定的？ 每年預計生產(chǎn)多少批？企業(yè)生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)工藝能否適應生產(chǎn)規(guī)模？ 52 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作流程 首次會議 共線品種及風險評估的情況 生產(chǎn)車間共線生產(chǎn)的品種有哪些？ 這些品種是否常年生產(chǎn)？ 生產(chǎn)規(guī)模如何？車間現(xiàn)有設(shè)備當中哪些是品種共用的設(shè)備，對于所有設(shè)備是否進行了清潔驗證，是否進行了清潔驗證取樣方法和檢測方法的方法學驗證，清潔驗證的結(jié)果是什么？ 換批生產(chǎn)和換品種生產(chǎn)是否會產(chǎn)生交叉污染，對于交叉污染的風險評估如何？ 53 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作流程 首次會議 生產(chǎn)工藝驗證和清潔驗證 本品種是否進行生產(chǎn)工藝驗證，生產(chǎn)工藝驗證的批量和批次是如何的，生產(chǎn)工藝驗證的結(jié)果是如何的，生產(chǎn)工藝驗證的最終參數(shù)相對于申報工藝是否有變化，此種變化是由于什么原因造成的？是否會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響？ 清潔驗證的結(jié)果是什么？是怎么進行的，是單獨做的清潔驗證還是與生產(chǎn)驗證同時進行的？ 54 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作流程 首次會議 中間品、成品質(zhì)量控制和檢驗 對于產(chǎn)品的中間體、成品，我們設(shè)定了什么樣的質(zhì)量控制指標，每個質(zhì)量控制指標的設(shè)定有什么依據(jù)？指標的設(shè)定對于質(zhì)量控制有什么好處？質(zhì)量標準的內(nèi)控指標與核定標準相比，有什么不同？ 能否控制產(chǎn)品質(zhì)量？ 根據(jù)擬定的中間體、成品質(zhì)量標準對生產(chǎn)工藝驗證的產(chǎn)品進行檢驗，檢驗結(jié)果是什么？是否符合內(nèi)控質(zhì)量標準和核定質(zhì)量標準的要求？ 55 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作流程 首次會議 委托檢驗情況 對于所有原輔料、半成品、成品的檢驗，有沒有檢驗項目是需要委托檢驗的？ 如果有？ 委托的那家機構(gòu)，該機構(gòu)的資質(zhì)證照如何？ 有沒有委托檢驗的合同？ 委托檢驗報告？有沒有被委托單位的鮮章，被委托單位可否提供委托檢驗項目的原始記錄？ 56 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作流程 首次會議 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況 對所有研究和生產(chǎn)驗證的樣品，是否進行了穩(wěn)定性留樣？ 穩(wěn)定性留樣的條件是什么？ 包裝規(guī)格和包材情況如何？穩(wěn)定性留樣的檢測項目有哪些？ 檢測的情況如何？有效期的確定依據(jù)是什么？ 有效期為多久？ 生產(chǎn)驗證的中間體是否有留樣，留樣的數(shù)量是多少？ 有沒有按照GMP的規(guī)定進行留樣？ 57 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作流程 首次會議 檢查品種現(xiàn)場生產(chǎn)安排情況 對于本次生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，品種現(xiàn)場生產(chǎn)的安排情況如何？ 是否將關(guān)鍵工序安排在白天？是否方便核查專家的核查？如果為多品種同時檢查，需要將不同品種的各工序錯開安排。 42 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作流程 首次會議 匯報材料