【正文】 實(shí)驗(yàn)均應(yīng)有記錄，電子圖譜應(yīng)打印，方法學(xué)考察內(nèi)容應(yīng)與申報(bào)資料一致，數(shù)據(jù)與申報(bào)資料一致） 藥學(xué)研究 17 核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn) ? ， IR、UV、 HPLC、 GC等具數(shù)字信號(hào)處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵信息（如帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時(shí)間），各圖譜的電子版是否保存完好；需目視檢查的項(xiàng)目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。 報(bào)告書包括廠家報(bào)告書和自檢報(bào)告書 藥學(xué)研究 12 核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn) ? ，樣品制備記錄項(xiàng)目及其內(nèi)容應(yīng)齊全，如試制時(shí)間、試制過程及相關(guān)關(guān)鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗(yàn)記錄等。 （通過與申報(bào)資料簽名的研制人員的交流獲取信息，了解研制過程中的相關(guān)情況，研制人員不能一問三不知。 藥學(xué)研究 13 核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn) ? ，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報(bào)資料一致。） ? “ 禿頭圖譜 ” 的情況 ，通過刪減或部分復(fù)印故意去掉圖譜信息。 ? 穩(wěn)定性考察期間常見問題 ，然后分別用于各時(shí)間段內(nèi)。 藥理毒理研究 25 核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn) ? 。不允許掃描和彩打的公章。 ，必要時(shí)對(duì)臨床檢驗(yàn)部門（如臨床檢驗(yàn)科、影像室、各種檢查室等）進(jìn)行核查，以核實(shí)臨床檢查數(shù)據(jù)的真實(shí)性。 42 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程 首次會(huì)議 匯報(bào)材料 申請(qǐng)產(chǎn)品的研發(fā)歷程 生產(chǎn)工藝研發(fā)的詳細(xì)情況 原輔料檢驗(yàn)及供應(yīng)商的情況 是否有補(bǔ)充申請(qǐng) 人員培訓(xùn)情況 生產(chǎn)線的設(shè)備與該產(chǎn)品需求情況 接受生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查準(zhǔn)備情況 批量以及生產(chǎn)規(guī)模的確定 43 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程 首次會(huì)議 匯報(bào)材料 中間品、成品質(zhì)量控制和檢驗(yàn) 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證 共線品種及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的情況 委托檢驗(yàn)情況 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況 檢查品種現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)安排情況 質(zhì)量體系及 GMP執(zhí)行情況 上次 GMP認(rèn)證缺陷整改情況 44 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程 首次會(huì)議 申請(qǐng)產(chǎn)品的研發(fā)歷程 產(chǎn)品的來源，是自主研發(fā)還是轉(zhuǎn)讓品種，什么時(shí)候完成工藝路線，什么時(shí)候獲得臨床批件，什么時(shí)候完成臨床試驗(yàn)，什么時(shí)候進(jìn)行生產(chǎn)申報(bào)，什么時(shí)候進(jìn)入審評(píng)，什么時(shí)候核對(duì)標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝，什么時(shí)候收到通知同意申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)檢查，什么時(shí)候做工藝驗(yàn)證，什么時(shí)候提交現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)。 臨床試驗(yàn)研究 35 核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn) ? 號(hào)、離心分裝保存樣品的編號(hào)等是否與記錄一致。 、使用和回收是否有原始記錄，發(fā)放者是否均有簽名。 、對(duì)照品的配制、儲(chǔ)存等記錄是否完整，是否和申報(bào)資料中反映的情況相對(duì)應(yīng)。 （委托合同、委托協(xié)議、委托報(bào)告等材料，必須加蓋公章） 藥學(xué)研究 24 核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn) ? （二）藥理毒理方面 ，并在研究中予以執(zhí)行。 。 （對(duì)照品應(yīng)來自中檢所、 USP，標(biāo)化記錄包括對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)、操作SOP，標(biāo)化記錄等配套記錄） 藥學(xué)研究 16 核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn) ? ，各檢驗(yàn)項(xiàng)目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配，質(zhì)量研究各項(xiàng)目（鑒別、檢查、含量測(cè)定等）是否有實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)驗(yàn)圖譜及實(shí)驗(yàn)方法學(xué)考察內(nèi)容。 否有檢驗(yàn)報(bào)告書。） ? * 樣品試制現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)有試制該品的全部相應(yīng)設(shè)備。 ? 穩(wěn)定性研究的樣品數(shù)量、留樣時(shí)間應(yīng)符合邏輯 .同種和同批留樣外觀應(yīng)一致，標(biāo)明鋁塑包裝不能是玻璃瓶裝，更不能是散片、假樣品或空盒。 ，這類圖譜問題較多，需要特別引起注意。這類圖譜一般保留時(shí)間和峰型都比較接近，而且圖譜上一般不留采集時(shí)間或更改采集時(shí)間。 一致。 ? 委托協(xié)議簽訂時(shí)間是否和實(shí)驗(yàn)時(shí)間矛盾。 （ SAE）、合并用藥情況進(jìn)行記錄，是否與臨床總結(jié)報(bào)告一致。 45 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程 首次會(huì)議 生產(chǎn)工藝研發(fā)的詳細(xì)情況 原來的申報(bào)工藝是什么？ 合成路線是什么？每一步的中間體是什么？ 研究的工藝參數(shù)在工藝研發(fā)的過程中有沒有變化，是怎么變化的，變化對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量有什么影響，生產(chǎn)工藝經(jīng)過小試研究，中試研究，生產(chǎn)驗(yàn)證過程有沒有什么困難，怎么克服這些困難的，有沒有涉及關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)的變化，操作的詳細(xì)步驟有沒有規(guī)定，這種規(guī)定對(duì)于控制產(chǎn)品質(zhì)量有什么樣的作用？ 46 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程 首次會(huì)議 是否有補(bǔ)充申請(qǐng) 是否有補(bǔ)充申請(qǐng)？ 因?yàn)槭裁炊a(bǔ)充資料？ 補(bǔ)充資料的內(nèi)容和結(jié)果是什么？ 這種補(bǔ)充對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量有什么影響？補(bǔ)充申請(qǐng)的時(shí)間是什么？國(guó)家局審評(píng)的結(jié)果是什么？綜合原申報(bào)資料和補(bǔ)充資料，最后的工藝參數(shù)什么？ 質(zhì)量控制指標(biāo)是什么？ 47 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程 首次會(huì)議 接受生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查準(zhǔn)備情況 為迎接生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，我們做了哪些準(zhǔn)備工作？ 什么時(shí)候進(jìn)行的生產(chǎn)驗(yàn)證？ 是否進(jìn)行了清潔驗(yàn)證？生產(chǎn)驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證的結(jié)果是什么？企業(yè) GMP執(zhí)行情況怎么樣？缺陷整改情況如何？ 48 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程 首次會(huì)議 人員培訓(xùn)情況 人員培訓(xùn)情況如何？ 是否有 GMP的常規(guī)培訓(xùn)？ GMP培訓(xùn)中包括哪些內(nèi)容，每項(xiàng)內(nèi)容的培訓(xùn)課時(shí)是多少，是否有本項(xiàng)目相關(guān)的培訓(xùn)，相關(guān)培訓(xùn)的內(nèi)容包括什么？ 培訓(xùn)的結(jié)果是什么？ 有沒有相關(guān)的記錄和文件。 ? (CRF)與原始臨床病歷，原始實(shí)驗(yàn)記錄，放射、心電圖、超聲等結(jié)果一致