【正文】 ● 純化水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)驗證：其目的是驗證公用系統(tǒng)能否符合生產(chǎn)用水和生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度的要求。 批生產(chǎn)記錄 和批包裝記錄 1） 每一批產(chǎn)品必須有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄，一批產(chǎn)品結(jié)束后應(yīng)完整記錄所有生產(chǎn)工序的生產(chǎn)過程及結(jié)果 和包裝情況 ；批生產(chǎn)記錄和 批包裝記錄應(yīng)具有可追溯當(dāng)批藥品生產(chǎn)的歷史及與質(zhì)量有關(guān)的全部情況。 3） 成品的退貨 ： 銷售部填寫 “成品退貨審批單 ”，經(jīng)分管副總批準(zhǔn)，方能退貨； 倉庫保管員收到退貨產(chǎn)品后，放在退貨區(qū)，按實清點，填寫貨位卡，并在 “成品退貨審批單 ”上填寫實收數(shù)量及請驗單，交質(zhì)保部 QA； QA 對退貨產(chǎn)品進行外包裝檢查、取樣；根據(jù)檢驗結(jié)果，如合格，根據(jù)包裝情況通知生產(chǎn)部安排更換外包裝；車間換包裝后入庫，倉庫保管員按實收貨并登記臺帳，根據(jù)銷售需要轉(zhuǎn)發(fā)； 如檢驗不合格，則按不合格品控制程序規(guī)定，及時銷毀。 倉庫管理部門按照質(zhì)量管理部的 檢驗報告書、合格證、物料放行單，憑生產(chǎn)管理部的批生產(chǎn)指令或批包裝指令計數(shù)發(fā)放，發(fā)放需稱量的物料，由生產(chǎn)管理部指定的稱量人員進行稱量、復(fù)核。 成品 是指生產(chǎn)完畢后的片劑、顆粒劑、酒劑、糖漿劑、散劑、膠囊劑、原料藥、蜜丸中藥飲片等 。其中， 《 質(zhì)量手冊 》 是綱領(lǐng)性文件， 《 程序文件 》 和 《 作業(yè)指導(dǎo)書 》 是支持性文件， 《記錄 格 式》 是證實性文件。 有固定儀器設(shè)備 30 多 臺件，其中：高效液相色譜儀、氣相色譜儀、紫外分光光度計、紅外分光光度計 、自動旋光儀 等大型精 密分析儀器 6 臺 。如文件、中間品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵控制點的變更等。 21) 委托檢驗： 是指可按法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗，也可按與委托方協(xié)商的意見簽署合同進行檢驗， 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊 編號： ZTSC0120xx30 頁碼： 第 4 頁 共 4 頁 第三章 管理術(shù)語和技術(shù)術(shù)語 版本： 20xx2年 第 01版 實施日期： 20xx 年 1月 1日 17 出具 委托或合同檢驗報告書。 13)測量 ：是指以確定量值為目的的一組操作。 6)參考物質(zhì) ： 是指 具有一種或多種足夠均勻和很好地確定了的特性，用以校準(zhǔn)測量裝置、評價測量方法或給材料賦值一種材料或物質(zhì)。 37） 法定計量單位 ：是指由國家法律承認(rèn)、具有法定地位的計量單位。 29) 不合格（不符合） ： 是指未滿足規(guī)定的要求。 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊 編號： ZTSC0120xx30 頁碼： 第 2 頁 共 4 頁 第三章 管理術(shù)語和技術(shù)術(shù)語 版本： 20xx2年 第 01版 實施日期： 20xx 年 1月 1日 15 21） 質(zhì)量管理 ： 是指 確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)并在管理體系中通過諸如質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進使其實施全部管理職能的所有活動。 13) 審核 ： 是指 為獲得審核證據(jù)并對其進行客觀的 檢查和 評價，以確定滿足經(jīng)協(xié)商的準(zhǔn)則的程度所進行的系統(tǒng)的、獨立的并形成文件的過程。 5)檢驗方法 ：是指 為進行檢驗而規(guī)定的 操作 技術(shù)程序。擁有注冊商標(biāo) 2 個，正在申請辦理的注冊商標(biāo) 1 個。 1995 年 04 月 ，因原藥廠生產(chǎn)經(jīng)營決策問題，主要以生產(chǎn)天然咖啡因為主，后因銷售問題，企業(yè)全面停產(chǎn)；到 20xx 年 05 月改制成立云南天昭藥業(yè)有限公司。 1984 年被行署評為地方優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。同年編印提取黃連素粗品工藝技術(shù)資料，組織宣傳組到山區(qū)向農(nóng)民宣傳采挖草藥三棵針，指導(dǎo)農(nóng)民用根部切片后加硫酸浸泡提取黃連素粗品，收購后，經(jīng)精加工，獲得符合中國藥典規(guī)定的鹽酸黃連素。 原廠址在昭通市昭陽區(qū)北郊大龍洞；1986 年收購了原昭通食品廠， 1990 年全廠搬遷至昭通市昭陽區(qū)橋通路 131 號； 20xx 年經(jīng)過國有企業(yè)改制 后更名為云南天昭藥業(yè)有限公司；并在昭陽工業(yè)園區(qū)新建制劑車間，中藥提取車間仍在橋通路 131 號；于 20xx 年 10 月第一次通過 GMP 認(rèn)證； 20xx 年 05 月，云南天昭藥業(yè)有限公司股權(quán)重組，公司名稱變更為昭通市驊成制藥有限公司。3 5 7 .6 宣貫 33 7 .2 修訂 30 人員 2 9 第六章 食 品 檢 驗 特 殊 要求 25 量 值 溯源 4 . 1 2 相 關(guān) 文件 21 4 . 1 0 內(nèi) 部 審核 11 2 . 2 質(zhì) 量 目標(biāo) 8 昭通市驊成制藥有限公司成立的背景和歷史演變 4 建立真實完整的藥品銷售臺帳。保證對所有供應(yīng)商資質(zhì)實行 100%審核合格后購進。請各部門認(rèn)真組織培訓(xùn)和學(xué)習(xí)，熟悉和理解所有內(nèi)容，做好實施前的各項準(zhǔn)備，并認(rèn)真遵照執(zhí)行。保證生產(chǎn)過程中的中間體、半成品的應(yīng)檢指標(biāo)全部檢驗合格后才進入下道生產(chǎn)工序。 4 目錄 8 1 . 2 能 力 概況 11 第三章 管 理 術(shù) 語 與 技 術(shù) 術(shù)語 17 4 . 1 組織 20 4 . 5 服 務(wù) 和 供 應(yīng) 品 的 采購 20 6 4 . 6 合 同 評審 30 試 藥 試 劑 、 標(biāo) 準(zhǔn) 品 、 對 照 品 管理 1972 年，安裝粉碎機、電動篩、 ZP— 119 沖壓片機等。 1981 年以吳世芳副廠長為主，全國首家研制出了天麻晶 (現(xiàn)在的 復(fù)方天麻顆粒 )。繼后幾年，年產(chǎn) 100～ 150 萬瓶。 目前，公司 以生產(chǎn)中成藥制劑、中藥精加工飲片為主，集研發(fā)、生產(chǎn)、中藥材種植為一體的現(xiàn)代化專業(yè)制藥企業(yè)；致力于開發(fā)以昭通天麻為主的精加工飲片及養(yǎng)生保健系列產(chǎn)品。 2)認(rèn)可 ： 是指正式表明合格評定機構(gòu)具備實施特定合格評定工作能力的第三方證明。 9) 驗證 ： 是指通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求的滿足情況進行認(rèn)定。 18) 質(zhì)量方針 ： 是指由組織的最高管理者正式發(fā)布的該組織的質(zhì)量宗旨和質(zhì)量方向。 26) 供應(yīng)商 ：是指提供產(chǎn)品的組織或個人。 34) 文件 ：是指信息及 紀(jì)要所 承載 載體 。 3)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)： 是指 用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價測定方法或給供試藥品賦值的物質(zhì)。 10)記錄 ：是指闡明所取得的結(jié)果或提供 過程 活動的證據(jù)的文件。 18) 標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核： 是對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進行的實驗室檢驗和復(fù)核工作。 26）風(fēng)險管理： 風(fēng)險管理是指風(fēng)險管理單位通過風(fēng)險識別、風(fēng)險評估和風(fēng)險 控制 、風(fēng)險評審、風(fēng)險溝 通 等 過程實施管理；以 對風(fēng)險實施有效控制和妥善處理損失的過程 。 30）產(chǎn)品質(zhì)量回顧： 產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析 按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，一級原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。 昭通市驊成制藥有限公司現(xiàn)有職工 65 人 ； 其中：管理人員 21 人（占 32%），專業(yè)技術(shù)人員 21 人（占 %） ， 具有本科 以上 學(xué)歷的 16 人（占 %），大專學(xué)歷的 5 人（占%），中專學(xué)歷的 20 人（占 %），高中學(xué)歷 12 人（ %）；高中級職稱 10 人（占%），初職 15 人（占 %）， 專業(yè)技術(shù)人員基本能夠瞞住公司生產(chǎn)質(zhì)量管理需求。 物料管理 物料的概念： 物料是指藥品生產(chǎn)所用的原料 、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品 ；還包括清潔劑、飲用水、純化水 。 4）到貨驗收： 對原輔料、包裝材料， 在倉庫物料進口處，檢查外包裝是否完好，按采購合同核對供貨單、桶簽及供應(yīng)商質(zhì)檢合格報告單，完好，無誤；進行外包清潔，稱重記錄，編號，按各物料存放要求存放入 待驗區(qū) ，按品名及規(guī)格分開存放，貼黃色待驗證，填寫總帳； 目檢不合格，原單退貨，填寫退貨記錄。 半成品、提取中間體管理 半產(chǎn)品必須在 每個包裝內(nèi)外均做好標(biāo)識，明確品名、規(guī)格、批號及所處狀態(tài)；車間應(yīng)有專人管理，建立半產(chǎn)品出入臺帳；半成品入庫及領(lǐng)用時領(lǐng)料人、發(fā)料人均簽字；半成品的存放應(yīng)該滿足各產(chǎn)品儲存要求（如中藥提取浸膏在陰涼庫儲存）。 5） 質(zhì)量保證部對所有不合格品進行管理，建立不合格品總臺帳。 驗證工作機構(gòu)及職責(zé) 驗證工作 機構(gòu) 工作職責(zé)： 1)工作委員會 ● 對 驗證 工作全面 管理、 制訂驗證管理 控制 程序 文件 ； ● 變更控制的審核； ● 驗證計劃、驗證方案的制訂和監(jiān)督實施； ● 參加新建項目的和改建項目的驗證及新產(chǎn)品工藝的驗證； ● 公司驗證總計劃的制訂、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)督； ● 審批驗證報告； 2）驗證小組長 ● 組織驗證計劃的落實和實施； ● 負(fù)責(zé)驗證報告的編寫 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊 編號： ZTSC0120xx50 頁碼： 第 2 頁 共 5 頁 驗證工作委員會 （主管副總經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理、質(zhì)量經(jīng)理、 QA 主管） 驗證小組長 1 驗證小組長 2 驗證實施組 1 （生產(chǎn)部個工段長） 驗證實施組 2 （質(zhì)量部 QC、 QA） 29 第五章 確認(rèn)和驗證管理 版本： 20xx年 第 01版 實施日期： 20xx3年 1 月 1日 ● 編寫作業(yè)指導(dǎo)文件并指導(dǎo)實施； ● 對驗證工作情況的檢查、審核驗證數(shù)據(jù)； ● 對驗證工作提出意見和建議； ● 作業(yè)指導(dǎo)文件的制訂和修訂； 3）驗證實施組 ● 按照驗證方案實施驗證工作 ，完成驗證工作 ● 對驗證過程進行確認(rèn)和復(fù)核 ● 對驗證結(jié)果進行檢測，提供驗證數(shù)據(jù)； ● 如驗證數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏差，查找原因，參與驗證數(shù)據(jù)分析和偏差分析和控制。 驗證工作要點 接下頁 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊 編號： ZTSC0120xx50 頁碼： 第 3 頁 共 5 頁 30 第五章 確認(rèn)和驗證管理 版本： 20xx年 第 01版 實施日期： 20xx3年 1 月 1日 驗證工作要點 口服固體制劑驗證工作 要點 類別 驗證對象 驗證內(nèi)容 設(shè) 備 粉碎機 粉碎速度、細(xì)度、 槽型混合機 混合時間、攪拌槳轉(zhuǎn)速、混合均勻性 熱風(fēng)循環(huán)烘箱 溫度、熱分布均勻性、干燥速度、 制粒機 搖擺速度、粒度均勻性、產(chǎn)量 臥式沸騰干燥機 送風(fēng)溫度、風(fēng)量調(diào)整、濾袋過濾效果、干燥均勻性、粒度、干燥時間、干燥效果。 關(guān)鍵質(zhì)量控制 質(zhì) 量控制點 1)原料藥 工序 質(zhì)量控制點 質(zhì)量控制項目 頻次 藥材前處理 粉碎 粒度 隨時 /班 制水 純化水 電導(dǎo)率 、酸堿度 1 次 /2h 《中國藥典》全項 1 次 /3 周 提取 投料 料液比、溶劑濃度 1 次 /