原料藥質量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀-免費閱讀
【正文】 ? 檢測方法與標準物質為質量標準體系不可分割的重要元素，CTD要求強化了標準物質在質量標準體系中的重要作用，全面確保質量標準對產(chǎn)品質量的有效控制。 各項目的檢測方法和限度與貨架期標準一致； 質量標準中未包括的項目，是否提供了方法學研究資料。 ? 相關內容以表格形式提供。 和容器的選擇依據(jù)及質量標準。 ? 企業(yè)可以按照二級化學對照品的工作程序建立自己的工作對照品。 ? 標準品、對照品的建立或變更批號時，應與國際標準品或原批號標準品、對照品對比，并經(jīng)過協(xié)作標定和一定的工作程序進行技術審定。 ? 限度控制 允許日接觸量（ permitted daily exposure,PDE） 濃度限制（ Concentration Limits） 濃度限度（ ppm） =PDE(μg/天 )/每日給藥量（ g/天） EMA/CHMP 分析方法 ? 合適的、經(jīng)驗證的、專屬性的方法 金屬殘留的形式可能不同于催化劑和試劑的初始形式 公認的藥典方法或其他適宜的方法 僅有第 2類或第 3類金屬，可采用非專屬性的方法 對于 1B亞組金屬，可以接受 ? Chp重金屬檢查法 — 半定量測定方法，通常不適用于金屬的定量測定。 從雜質譜分析入手，建立針對性分析方法 — 雜質研究中科學的思維模式 金屬試劑殘留量控制 Chp重金屬檢查法 遠遠不夠的措施 某注射劑原料藥制備工藝用到無水鈀碳催化劑，鈀的 PDE10μg或濃度 1ppm，本品采用 Chp重金屬檢查法，限度 10ppm，且專屬性差，難以有效控制鈀殘留量。 ? 跟蹤同品種或同類品種國際前沿質量控制發(fā)展動態(tài)，不斷 提升質控水平。 解讀與分析 ? 從項目設置、分析方法和限度三方面論述質量標準能否有效控制藥品質量。 —— SFDA《化學藥物質量標準建立的規(guī)范化過程技術指導原則》 基本要求 涵蓋內容：方法學研究與方法學驗證 驗證依據(jù)：相關指導原則、 Chp附錄 … 結果呈現(xiàn)：方法、數(shù)據(jù)、表格、圖譜 … 項目 驗證結果 專屬性 線性和范圍 定量限 準確度 精密度 溶液穩(wěn)定性 耐用性 解讀與分析 ? 驗證內容與結果：根據(jù)檢測項目的要求、結合檢測方法的特點，全面、針對性的驗證方法的可行性。 ，并提供標準品或者對照品。 第三講 原料藥質量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀 康建磊 國家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品審評中心 目錄 ? 一、前言 ? 二、質量控制部分 ? 三、穩(wěn)定性研究部分 ? 四、總結與說明 一、前言 ? 質量標準 質量保證體系的重要組成部分。 ? 基本要求： 按下表方式提供質量標準，如放行標準和貨架 期標準的方法、限度不同，應分別進行說明。 ? 原則上每個檢測項目所采用的分析方法均需要進行方法驗證。 ? 自制品的批數(shù)、批號、批產(chǎn)量，市售藥品的來源、批號；對比研究的項目、結果，全面評估其質量是否“一致”或“等同”。 ? 根據(jù)上市后的變更情況，必要時調整質量控制的相關內容。 信息鏈接 EMA/CHMP 金屬催化劑或金屬試劑殘留量限度規(guī)定指導原則 ? 按風險級別分類管理 第 1類金屬：具有顯著安全性擔憂。 基本要求 ? 如使用藥典對照品，應說明來源并提供說明書和批號。 ? 材料均勻、性能穩(wěn)定、量值準確 … 法規(guī)與現(xiàn)狀 ? 《藥品注冊管理辦法》： 第一百四十條 中國藥品生物制品鑒定所負責標定國家藥 品標準物質。 ? 使用方法與說明書不同 定性對照品用作定量、效價測定用作理化測定法定量、 UV法或容量法對照品用作色譜法定量等，建議采用適當方法重新標定，并提供標定方法和數(shù)據(jù)； 色譜法含量測定用作 UV法或容量法，定量用對照品用作定性等，則可直接應用，不必重新標定。 ? 提供包材的生產(chǎn)商、注冊證、質量標準、檢驗報告等證明性文件，包材注冊是否在有效期內。 加速和長期試驗，三
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