原料藥質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀-免費(fèi)閱讀
【正文】 ? 檢測(cè)方法與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系不可分割的重要元素，CTD要求強(qiáng)化了標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系中的重要作用，全面確保質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的有效控制。 各項(xiàng)目的檢測(cè)方法和限度與貨架期標(biāo)準(zhǔn)一致； 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未包括的項(xiàng)目，是否提供了方法學(xué)研究資料。 ? 相關(guān)內(nèi)容以表格形式提供。 和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 企業(yè)可以按照二級(jí)化學(xué)對(duì)照品的工作程序建立自己的工作對(duì)照品。 ? 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的建立或變更批號(hào)時(shí)，應(yīng)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品或原批號(hào)標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品對(duì)比，并經(jīng)過(guò)協(xié)作標(biāo)定和一定的工作程序進(jìn)行技術(shù)審定。 ? 限度控制 允許日接觸量（ permitted daily exposure,PDE） 濃度限制（ Concentration Limits） 濃度限度（ ppm） =PDE(μg/天 )/每日給藥量（ g/天） EMA/CHMP 分析方法 ? 合適的、經(jīng)驗(yàn)證的、專屬性的方法 金屬殘留的形式可能不同于催化劑和試劑的初始形式 公認(rèn)的藥典方法或其他適宜的方法 僅有第 2類或第 3類金屬，可采用非專屬性的方法 對(duì)于 1B亞組金屬，可以接受 ? Chp重金屬檢查法 — 半定量測(cè)定方法，通常不適用于金屬的定量測(cè)定。 從雜質(zhì)譜分析入手，建立針對(duì)性分析方法 — 雜質(zhì)研究中科學(xué)的思維模式 金屬試劑殘留量控制 Chp重金屬檢查法 遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的措施 某注射劑原料藥制備工藝用到無(wú)水鈀碳催化劑，鈀的 PDE10μg或濃度 1ppm，本品采用 Chp重金屬檢查法，限度 10ppm，且專屬性差，難以有效控制鈀殘留量。 ? 跟蹤同品種或同類品種國(guó)際前沿質(zhì)量控制發(fā)展動(dòng)態(tài)，不斷 提升質(zhì)控水平。 解讀與分析 ? 從項(xiàng)目設(shè)置、分析方法和限度三方面論述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能否有效控制藥品質(zhì)量。 —— SFDA《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過(guò)程技術(shù)指導(dǎo)原則》 基本要求 涵蓋內(nèi)容：方法學(xué)研究與方法學(xué)驗(yàn)證 驗(yàn)證依據(jù)：相關(guān)指導(dǎo)原則、 Chp附錄 … 結(jié)果呈現(xiàn)：方法、數(shù)據(jù)、表格、圖譜 … 項(xiàng)目 驗(yàn)證結(jié)果 專屬性 線性和范圍 定量限 準(zhǔn)確度 精密度 溶液穩(wěn)定性 耐用性 解讀與分析 ? 驗(yàn)證內(nèi)容與結(jié)果：根據(jù)檢測(cè)項(xiàng)目的要求、結(jié)合檢測(cè)方法的特點(diǎn)，全面、針對(duì)性的驗(yàn)證方法的可行性。 ，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。 第三講 原料藥質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀 康建磊 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品審評(píng)中心 目錄 ? 一、前言 ? 二、質(zhì)量控制部分 ? 三、穩(wěn)定性研究部分 ? 四、總結(jié)與說(shuō)明 一、前言 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量保證體系的重要組成部分。 ? 基本要求： 按下表方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架 期標(biāo)準(zhǔn)的方法、限度不同，應(yīng)分別進(jìn)行說(shuō)明。 ? 原則上每個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目所采用的分析方法均需要進(jìn)行方法驗(yàn)證。 ? 自制品的批數(shù)、批號(hào)、批產(chǎn)量，市售藥品的來(lái)源、批號(hào)；對(duì)比研究的項(xiàng)目、結(jié)果，全面評(píng)估其質(zhì)量是否“一致”或“等同”。 ? 根據(jù)上市后的變更情況，必要時(shí)調(diào)整質(zhì)量控制的相關(guān)內(nèi)容。 信息鏈接 EMA/CHMP 金屬催化劑或金屬試劑殘留量限度規(guī)定指導(dǎo)原則 ? 按風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別分類管理 第 1類金屬：具有顯著安全性擔(dān)憂。 基本要求 ? 如使用藥典對(duì)照品，應(yīng)說(shuō)明來(lái)源并提供說(shuō)明書(shū)和批號(hào)。 ? 材料均勻、性能穩(wěn)定、量值準(zhǔn)確 … 法規(guī)與現(xiàn)狀 ? 《藥品注冊(cè)管理辦法》： 第一百四十條 中國(guó)藥品生物制品鑒定所負(fù)責(zé)標(biāo)定國(guó)家藥 品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 ? 使用方法與說(shuō)明書(shū)不同 定性對(duì)照品用作定量、效價(jià)測(cè)定用作理化測(cè)定法定量、 UV法或容量法對(duì)照品用作色譜法定量等，建議采用適當(dāng)方法重新標(biāo)定，并提供標(biāo)定方法和數(shù)據(jù)； 色譜法含量測(cè)定用作 UV法或容量法，定量用對(duì)照品用作定性等，則可直接應(yīng)用，不必重新標(biāo)定。 ? 提供包材的生產(chǎn)商、注冊(cè)證、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告等證明性文件，包材注冊(cè)是否在有效期內(nèi)。 加速和長(zhǎng)期試驗(yàn)，三
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