原料藥質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀(已修改)
2025-02-02 13:20 本頁(yè)面
【正文】 第三講 原料藥質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀 康建磊 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品審評(píng)中心 目錄 ? 一、前言 ? 二、質(zhì)量控制部分 ? 三、穩(wěn)定性研究部分 ? 四、總結(jié)與說明 一、前言 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量保證體系的重要組成部分。 ? 藥品質(zhì)量的保證還要靠遵循 GMP、生產(chǎn)工藝、原材料和生產(chǎn)過程的控制、穩(wěn)定性研究等。 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的終點(diǎn)控制和生產(chǎn)過程控制相結(jié)合。 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用于進(jìn)一步論證、揭示產(chǎn)品的質(zhì)量。 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)由藥品研制申請(qǐng)人提出和驗(yàn)證，經(jīng)監(jiān)管部門批準(zhǔn)，具有法定約束力。 ? 穩(wěn)定性研究 揭示藥品在各種環(huán)境因素（如溫度、濕度和光等條件）影響下，其質(zhì)量隨時(shí)間變化的情況，并由此確立藥品的有效期以及貯藏條件。 前言 ? 質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，過程決定質(zhì)量，檢驗(yàn)揭示品質(zhì) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥物研發(fā)中的“質(zhì)量顯示器” 設(shè)計(jì)控制 通盤思考、篩選優(yōu)化、放大驗(yàn)證、確定 目標(biāo) 藥品及工藝 過程控制 科學(xué)可行的制備工藝 (GMP、 SOP) 有效的中間體質(zhì)量控制方法 重點(diǎn)控制 檢驗(yàn)揭示品質(zhì)，包材、貯藏、有效期保 持品質(zhì) 原料藥質(zhì)量控制體系 物料 /包材控制 生產(chǎn)過程控制 終產(chǎn)品 控制 中間體控制和檢測(cè) 過程控制 環(huán)境控制 工藝參數(shù) CTD格式中的質(zhì)量控制及穩(wěn)定性研究 不僅是格式化的要求 與國(guó)際接軌的不僅是格式 體現(xiàn)了全面、系統(tǒng)的藥品質(zhì)量控制體系 二、質(zhì)量控制部分 ?基本要求 ?解讀與分析 ?問題與討論 基本結(jié)構(gòu) CTD格式 附件 2格式 獻(xiàn)資料。 ，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。 ? 基本要求： 按下表方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架 期標(biāo)準(zhǔn)的方法、限度不同，應(yīng)分別進(jìn)行說明。 檢查項(xiàng)目 方法（編號(hào)） 放行標(biāo)準(zhǔn)限度 貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度 性狀 鑒別 有關(guān)物質(zhì) 晶型 殘留溶劑 …… 含量 解讀與分析 ? 放行標(biāo)準(zhǔn)與貨架期標(biāo)準(zhǔn) ? CTD表格式的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有別于以往的 Chp格式 ? 原料廠與制劑廠標(biāo)準(zhǔn) —— 同一原料藥可根據(jù)各制劑的不同特點(diǎn)，設(shè)置不同的針對(duì)性質(zhì)控項(xiàng)目 注射劑、口服、外用 …… 晶型、粒度 …… ? SFDA審定頒布 Chp格式的標(biāo)準(zhǔn)，申報(bào)時(shí)需在 CDE網(wǎng)站電子提交 基本要求 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目的具體檢測(cè)方法 ? 質(zhì)量和穩(wěn)定性研究中使用、但未訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分析方法 ? SOP格式的分析方法，有別于以往的 Chp格式 解讀與分析 CTD下的分析方法對(duì)檢測(cè)操作的規(guī)程和關(guān)鍵控制點(diǎn)加以細(xì)化和具體化，形成 SOP，確保了分析結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠、可重現(xiàn)，成為企業(yè)質(zhì)量管理體系的重要文件。 ? 標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范了檢驗(yàn)操作 —— 可靠檢測(cè)結(jié)果的保障 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 SOP—— 試驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)化理念的體現(xiàn) 問題討論 分析方法選擇的相關(guān)考慮 ? 常規(guī)通用檢測(cè)項(xiàng)目，采用藥典附錄收載的通用方法。 ? 分析方法應(yīng)盡量簡(jiǎn)便、快捷、先進(jìn)。 ? 檢測(cè)方法首選測(cè)定原理為業(yè)內(nèi)人員熟知的藥典方法。 ? 注意質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中個(gè)方法的互補(bǔ)性。 ? 針對(duì)檢測(cè)項(xiàng)目的不同特點(diǎn)，選擇適宜的檢測(cè)方法。 —— SFDA《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》 基本要求 涵蓋內(nèi)容：方法學(xué)研究與方法學(xué)驗(yàn)證 驗(yàn)證依據(jù)：相關(guān)指導(dǎo)原則、 Chp附錄 … 結(jié)果呈現(xiàn)：方法、數(shù)據(jù)、表格、圖譜 … 項(xiàng)目 驗(yàn)證結(jié)果 專屬性 線性和范圍 定量限 準(zhǔn)確度 精密度 溶液穩(wěn)定性 耐用性 解讀與分析 ? 驗(yàn)證內(nèi)容與結(jié)果：根據(jù)檢測(cè)項(xiàng)目的要求、結(jié)合檢測(cè)方法的特點(diǎn)，全面、針對(duì)性的驗(yàn)證方法的可行性。 ? 原則上每個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目所采用的分析方法均需要進(jìn)行方法驗(yàn)證。 ? 可不驗(yàn)證：現(xiàn)行版 Chp凡例和附錄收載的常規(guī)項(xiàng)目，如硫化物、硫酸鹽、熾灼殘?jiān)⒅亟饘?、pH… ? 資料要求同制劑 基本要求 ? 提供不少于三批連續(xù)生產(chǎn)樣品的檢驗(yàn)
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