原料藥質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀-wenkub
2023-02-13 13:20:58 本頁(yè)面
【正文】 工藝，分析潛在的工藝雜質(zhì) ? 基于結(jié)構(gòu)特征，分析可能得降解產(chǎn)物 ? 通過(guò)強(qiáng)制降解試驗(yàn)，驗(yàn)證降解產(chǎn)物的存在與檢出 ? 與原研市售的雜質(zhì)情況對(duì)比研究，明確雜質(zhì)異同 ? … 強(qiáng)制降解 ? 確定潛在的降解產(chǎn)物情況，了解藥物的降解途徑 ? 用于檢測(cè)方法的專屬性驗(yàn)證 ? 更好的了解藥物分子內(nèi)在的穩(wěn)定性情況 試驗(yàn)設(shè)計(jì)： ? 樣品：一批 ? 試驗(yàn)內(nèi)容：熱（高于加速試驗(yàn)溫度 10℃ ，如 50℃ 、60℃ ）、濕（ RH75%或更大）、氧化、光照、水解等 ? 樣品狀態(tài)：固體，溶液或混懸液 —— ICH Q1A（ R2） 強(qiáng)制降解 指導(dǎo)原則中并未明確具體的試驗(yàn)條件（強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間），需研究者根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征進(jìn)行設(shè)計(jì)、試驗(yàn)，選擇適度的降解條件。 ? 注意與藥品安全、有效以及制劑生產(chǎn)等有關(guān)的重要項(xiàng)目。 ? 報(bào)告產(chǎn)品的雜質(zhì)譜分析情況，分析藥物的降解途徑；明確哪些雜質(zhì)已在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)外藥典、原研廠標(biāo)準(zhǔn)或進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中收載，哪些雜質(zhì)已在本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了控制。 基本要求 ? 標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明 項(xiàng)目設(shè)置的全面性與針對(duì)性、檢測(cè)方法的科學(xué)性和可行性、限度制定的依據(jù)和合理性。 ? 可不驗(yàn)證：現(xiàn)行版 Chp凡例和附錄收載的常規(guī)項(xiàng)目，如硫化物、硫酸鹽、熾灼殘?jiān)?、重金屬、pH… ? 資料要求同制劑 基本要求 ? 提供不少于三批連續(xù)生產(chǎn)樣品的檢驗(yàn)報(bào)告。 ? 注意質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中個(gè)方法的互補(bǔ)性。 檢查項(xiàng)目 方法（編號(hào)） 放行標(biāo)準(zhǔn)限度 貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度 性狀 鑒別 有關(guān)物質(zhì) 晶型 殘留溶劑 …… 含量 解讀與分析 ? 放行標(biāo)準(zhǔn)與貨架期標(biāo)準(zhǔn) ? CTD表格式的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有別于以往的 Chp格式 ? 原料廠與制劑廠標(biāo)準(zhǔn) —— 同一原料藥可根據(jù)各制劑的不同特點(diǎn)，設(shè)置不同的針對(duì)性質(zhì)控項(xiàng)目 注射劑、口服、外用 …… 晶型、粒度 …… ? SFDA審定頒布 Chp格式的標(biāo)準(zhǔn)，申報(bào)時(shí)需在 CDE網(wǎng)站電子提交 基本要求 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目的具體檢測(cè)方法 ? 質(zhì)量和穩(wěn)定性研究中使用、但未訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分析方法 ? SOP格式的分析方法，有別于以往的 Chp格式 解讀與分析 CTD下的分析方法對(duì)檢測(cè)操作的規(guī)程和關(guān)鍵控制點(diǎn)加以細(xì)化和具體化，形成 SOP，確保了分析結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠、可重現(xiàn)，成為企業(yè)質(zhì)量管理體系的重要文件。 ? 穩(wěn)定性研究 揭示藥品在各種環(huán)境因素（如溫度、濕度和光等條件）影響下，其質(zhì)量隨時(shí)間變化的情況，并由此確立藥品的有效期以及貯藏條件。 ? 藥品質(zhì)量的保證還要靠遵循 GMP、生產(chǎn)工藝、原材料和生產(chǎn)過(guò)程的控制、穩(wěn)定性研究等。 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的終點(diǎn)控制和生產(chǎn)過(guò)程控制相結(jié)合。 前言 ? 質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，過(guò)程決定質(zhì)量，檢驗(yàn)揭示品質(zhì) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥物研發(fā)中的“質(zhì)量顯示器” 設(shè)計(jì)控制 通盤思考、篩選優(yōu)化、放大驗(yàn)證、確定 目標(biāo) 藥品及工藝 過(guò)程控制 科學(xué)可行的制備工藝 (GMP、 SOP) 有效的中間體質(zhì)量控制方法 重點(diǎn)控制 檢驗(yàn)揭示品質(zhì)，包材、貯藏、有效期保 持品質(zhì) 原料藥質(zhì)量控制體系 物料 /包材控制 生產(chǎn)過(guò)程控制 終產(chǎn)品 控制 中間體控制和檢測(cè) 過(guò)程控制 環(huán)境控制 工藝參數(shù) CTD格式中的質(zhì)量控制及穩(wěn)定性研究 不僅是格式化的要求 與國(guó)際接軌的不僅是格式 體現(xiàn)了全面、系統(tǒng)的藥品質(zhì)量控制體系 二、質(zhì)量控制部分 ?基本要求 ?解讀與分析 ?問(wèn)題與討論 基本結(jié)構(gòu) CTD格式 附件 2格式 獻(xiàn)資料。 ? 標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范了檢驗(yàn)操作 —— 可靠檢測(cè)結(jié)果的保障 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 SOP—— 試驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)化理念的體現(xiàn) 問(wèn)題討論 分析方法選擇的相關(guān)考慮 ? 常規(guī)通用檢測(cè)項(xiàng)目，采用藥典附錄收載的通用方法。 ? 針對(duì)檢測(cè)項(xiàng)目的不同特點(diǎn)，選擇適宜的檢測(cè)方法。 解讀與分析 ? 目的：依據(jù)、方法重現(xiàn)性、工藝波動(dòng)性 …
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