【正文】 AR 西班牙的吉普賽人,早發(fā)的全身型或節(jié)段型肌張 力障礙 DYT3 Xq13.1 未知 XR 肌張力障礙帕金森綜合征,也稱Lubag病,見于 菲律賓，節(jié)段型或全身型肌張力障礙伴帕金森 綜合征 DYT4 未知 未知 AD 低語性肌張力障礙,見于澳大利亞家系 DYT5/ 14q22.1 GTP環(huán)水解酶ⅠAD 遺傳性多巴反應性肌張力障礙，有帕金森綜合 DRD 11P15.5 TH AR 征表現(xiàn)，晝夜波動，對多巴制劑反應好 DYT6 8p21 8q22 未知 AD Mennonite/ Amish 肌張力障礙,伴有混合性的 面部頸或肢體起病,兒童期或青春期發(fā)病,注:AD:常染色體顯性遺傳(y237。n) XR: X性連鎖隱性遺傳(y237。ny非特異性的病理改變包括殼核、丘腦及尾狀核的小神經(jīng)元變性消失，基底節(jié)的脂質(zhì)及脂色素增多等。在患者情緒激動、緊張時加重，安靜放松時減輕，睡眠后完全消失。 zhōnɡ)演變?yōu)楣?jié)段型和全身型肌張力障礙?；颊咝凶邥r步態(tài)怪異，如必須用手支撐住背部或臀部才能行走等。nɡ lu225。 本病好發(fā)于6～16歲。 癥狀具有日間波動性（晨輕暮重）。 發(fā)病年齡25－30歲左右(zuǒy242。 美多巴用量少，長期不需加量。ng) 前者致病基因為編碼三磷酸鳥苷環(huán)化水解酶I(GTPCH－I) 的基因，定位于14q22.1。,X連鎖的肌張力障礙帕金森綜合征 X連鎖的肌張力障礙帕金森綜合征同時具有肌張力障 礙及帕金森綜合征的特征,最早出現(xiàn)在菲律賓的Panay島, 又稱Lubag病。首發(fā)部位可為全身任意部位?；颊叱？伤烙诤聿考埩φ系K 繼發(fā)的感染和營養(yǎng)不良。 1．復方多巴制劑：多巴制劑對DRD有顯效，故有學者主張對所有以全身型肌張力障礙起病的兒童患者均應該試用復方多巴制劑進行診斷性治療。安坦的起始量為2mg/天，逐漸加量。 3.力奧來素：屬GABA激動劑。,第二十二頁，共七十四頁。,（二）肉毒毒素注射治療 肉毒毒素( Botulinum toxin,BTX)在神經(jīng)科治療領域的應用是近年來的一大進展(j236。根據(jù)血清抗原性不同，可分為A、B、C、D、E、F、G等七型。,BTXA目前上市的有４種制劑：我國生產(chǎn)的Ａ型肉毒 素(衡力）、美國的Botox、英國Dysport及日本的csBOT, 法國的產(chǎn)品尚在臨床試用中。治療各型肌張力障礙(zh224。i)及面肌痙攣）有較好療效。,第二十五頁，共七十四頁。后者以其微 創(chuàng)、具有可逆性、雙側(cè)手術副作用小而有取代前者的 趨勢。o) 的痙攣性斜頸可行頸部肌肉或神經(jīng)切斷術。 頸部肌張力障礙以肉毒毒素注射為主要治療，但應輔以藥物治療。,幾種常見的原發(fā)性肌張力(zhāngl236。女性多見，男女之比約為1：2，發(fā)病高峰(gāofēng)年齡在50～60 歲。,【病因及發(fā)病機制】 病因不清,仍有幾種假說提出 遺傳因素:在一些家系中,頸肌張力障礙見于約10%的一級 和二級親屬,有常染色體顯性遺傳的證據(jù),伴外顯率降低。外傷引起的痛性感覺傳入(chu225。,原發(fā)性前庭功能異常:有報道痙攣性斜頸病人的前庭眼反 射反應性增高或不)對稱,表明前庭系統(tǒng)(x236。,第三十一頁，共七十四頁?；技】砂l(fā)生肥大。 一般頭部在得到支撐時癥狀可明顯緩解，情緒激動時加重，睡眠中則完全消失。此類型最常見。ng dng)癥、神經(jīng)眼科疾病(例如同向性注視障礙，一側(cè)眼障)、局限性癇性發(fā)作。,【治療】 藥物治療 口服藥物治療對部分患者有效(yǒuxi224。 肉毒毒素注射治療 肉毒素治療是一種較為特異的治療手段。維持時間一般可達4～6月。w233。BTXB副作用的發(fā)生率較BTXA高。 傾斜(0分=無,1分30176。ngsh249。2分=輕度、持續(xù)或重度、間隙。2 分=連續(xù)。自Keen (1891年)創(chuàng)建的外科切斷局部神經(jīng)治療痙攣性斜頸以來,已形成了許多手術方式。頸后仰或肉 毒素治療無效的病人效果不好。,第三十九頁，共七十四頁。n shēn)。,【流行病學】 常染色體顯性遺傳的早發(fā)性PTD是一種最常見的扭轉(zhuǎn)痙攣，亦稱Oppenheim肌張力障礙。1989年Bressman等研究了43個先證者為扭轉(zhuǎn)痙攣的Ashkenazi家系，顯示同年齡相關發(fā)病的危險性：第一代l5.5％ ，第二代6.5％ 。,【病因與發(fā)病機制】 PTD在病因上是異源的, 種族和連鎖的研究表明許多亞型有不同的基因起源。,第四十二頁，共七十四頁。 扭轉(zhuǎn)蛋白A為高度保守的一組蛋白,與ATP酶和熱休克蛋白具有同源性。,野生型扭轉(zhuǎn)蛋白A在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中廣泛分布,而突變型扭轉(zhuǎn)蛋白A在細胞核的周圍, 與來源于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的螺旋物形成大的包含體,干擾了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的完整性,導致膜和神經(jīng)元濾泡運輸?shù)膬A瀉。,第四十四頁，共七十四頁。 在其他一些常染色體顯性遺傳的扭轉(zhuǎn)痙攣家系中，發(fā)現(xiàn)了 不同于DYT1的致病基因，如DYTDYTDYT13等。 病初只表現(xiàn)局限性的肌張力障礙癥狀，多自一側(cè)上肢開始，以后波及其它肢體乃至全身，造成扭轉(zhuǎn)痙攣。在Ashkenazic猶太人中有陽性家族史的多見。 扭轉(zhuǎn)痙攣于作自主運動或精神緊張時加重，入睡后完全消 失。病程進度多甚緩慢(huǎnm224。,第四十七頁，共七十四頁。,第四十八頁，共七十四頁。其他可用苯二氮桌類中的氯硝西泮、地西泮等，巴氯芬、卡馬西平、氟哌啶醇對部分病人可有效。,面肌痙攣 偏側(cè)面肌痙攣( hemifacial spasm, HFS)是面神經(jīng)運 動纖維機能異?？哼M導致其所支配的顏面部肌肉部分或全 部發(fā)生陣發(fā)性不自主抽搐。 嚴格地講，現(xiàn)在(xi224。,【治療】 1.肉毒毒素肌肉注射 肉毒毒素治療原發(fā)性面肌痙攣療效確切，可作為治療的首選。i)和眼干及復視,這些癥狀2周內(nèi)基本消失。如卡馬西平無效，可試用巴氯芬或加巴噴丁，安定或氯硝安定。但維持時間不長，并發(fā)癥較多，如面癱，角膜炎等，故適用性不強。b236。,第五十二頁，共七十四頁。 臨床特征 眼瞼痙攣及/或口面部肌肉對稱性不規(guī)則多動收縮, 舌肌亦可累及。,第五十三頁，共七十四頁。ngr233。平均潛伏期為65天(1天～1年)，因而認為下頜面部創(chuàng)傷包括口腔外科手術可突然發(fā)生下頜運動的肌張力障礙,第五十四頁，共七十四頁。d249。,【臨床表現(xiàn)】 眼瞼痙攣 分三型 眼瞼痙攣合并口、下頜肌張力(zhāngl236。 部分病人有疼痛主訴, 痙攣程度在一天內(nèi)或數(shù)天內(nèi)可不相同, 有時可消失。n)和鑒別診斷(zhěndu224。)抑制紋狀體內(nèi)膽堿能過度活動而發(fā)揮作用。男女均可發(fā)病，發(fā)病年齡，以30 50歲為高峰。常伴有疼痛和前臂的緊縮感，較局限于前臂的尺側(cè)或撓側(cè)，可彌散至手掌、手臂、甚至肩膀。 部分患者手部其他精細活動如拿筷、縫衣、化妝等也可累及，但仍是任務相關的，稱為肌張力障礙型書寫痙攣。nx236。njīngx236。,【分類(fēn l232。,第六十二頁，共七十四頁。PKD患者用卡馬西平、苯妥英鈉、拉莫三嗪等治療癥狀可完全控制，而這些抗癇藥具有Na通道阻滯(zǔ zh236。 PNKD患者合成與儲存多巴胺的能力下降，突觸后多巴胺受體數(shù)量和親和力的慢性上調(diào)。,第六十四頁，共七十四頁。 多數(shù)表現(xiàn)(biǎoxi224。 2／3的患者發(fā)作持續(xù)30～60秒，半數(shù)患者發(fā)作1～10次／d，驚嚇和過度換氣也可誘發(fā)。在很多家系中，可合并有良性嬰兒痙攣發(fā)作。ngzh236。,第六十六頁，共七十四頁。 Valeute等在印度家系中發(fā)現(xiàn)的第二種PKD的基因位于常染 色體16q13～q22.1。,第六十七頁，共七十四頁?？梢宰园l(fā)，也可由飲酒、咖啡、茶、疲勞、饑餓、焦慮、情感刺激 、月經(jīng)、排卵等多種因素誘發(fā)，突然的運動不引起發(fā)作。發(fā)作頻度隨年齡增長而減少。肌張力障礙常出現(xiàn)于腿部等鍛煉部位。 PED多呈常染色體顯性遺傳，基因定位在2q33—35。,第六十九頁，共七十四頁。發(fā)作不超過1min，一夜可發(fā)作多次，命名為睡眠誘導的發(fā)作性運動障礙(HPD)或夜間發(fā)作性肌張力障礙(NPD)，其發(fā)作持續(xù)約45秒。Phillips等在另一個家系中發(fā)現(xiàn)的致病基因則位于15q24。)通常清楚,應考慮到本病。,【治療】 1.PKD使用小劑量抗癇藥有效，卡馬西平和苯妥英鈉優(yōu)于丙戊酸鈉。nzhě)有效，L多巴也可試用，但總體上藥物控制不理想，須避免誘發(fā)因素來防止發(fā)作。,第七十二頁，共七十四頁。ng)總結(jié),肌 張 力 障 礙。ng)異常:有報道痙攣性斜頸病人的前庭眼