《生化遺傳病》ppt課件-預(yù)覽頁
【正文】 er Ⅱ ?2?2 Hb Portland ?2?2 17 四、 α、 β珠蛋白基因結(jié)構(gòu)及表達(dá) 基因結(jié)構(gòu) 3個外顯子 ， 2個內(nèi)含子 ， 結(jié)構(gòu)相似 ， 功能相關(guān) 。 珠蛋白基因排列 有共同起源 ， 排列緊密 ， 含有假基因 。 4 分子病 Molecular disease ： Gene突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子質(zhì)和量異常 ， 從而引起機(jī)體功能障礙的一類疾病 ，稱為分子病 。 原因： 1）紅細(xì)胞取材方便，來源豐富。 ? 1941年 ,Beadle和 Tatum提出一個基因一個酶的概念 ,明確了機(jī)體的所有生化過程都是在遺傳控制下進(jìn)行的 ,每個生化反應(yīng)受控于一個特定的基因 ,一個基因突變只改變細(xì)胞的某一步生化反應(yīng)的能力 ,從而確立了生化遺傳學(xué)這一領(lǐng)域 . ? 1949年 ,Pauling等通過對鐮狀細(xì)胞貧血的研究 ,提出分子病 (molecular disease)的概念 . 3 ? 人們在研究分子病的實(shí)踐中發(fā)現(xiàn) ,血紅蛋白病 是常見的遺傳病之一，從其分子結(jié)構(gòu)到發(fā)病機(jī)理研究的較為清楚，是研究人類 分子病 的最好模型 。 4） 血紅蛋白異常引起的疾病種類多，因此對其 研究透徹。 類 β 珠蛋白 Gene定位 —— 11p15。 13 14 珠蛋白基因在不同發(fā)育 階段表達(dá) 珠蛋白基因排列與表達(dá)順序相關(guān) 。 1949 ， Pauling分子病的概念。 29 （二） 移碼突變： 增加或減少一或幾個堿基對 ? 例： Hb Wayne ?137ACC UCC AAA UAC CGU UAA ? 蘇 絲 賴 酪 精 終 ACC UCA AAU ACC GUU AAG 蘇 絲 冬胺 蘇 纈 賴 30 （三）整碼突變： 增加或減少一或多個密碼子：例 Hb Gum Hiu ?89AGUGAGCUGCACUGUGACAAGCUGCAC GUG 絲 —谷 —亮 —組 —半胱 —門冬 —賴 —亮 —組 —纈 91 95 98 AGUGAGCUGCAC GUG ?89 90 96 97 98 絲 —谷 —亮 —組 —纈 31 （四）融合基因：由兩個不同的基因聯(lián)接而成 32 二）地中海貧血 —— 珠蛋白鏈不平衡 數(shù)量畸變 ? 地中海貧血最初發(fā)現(xiàn)在地中海地區(qū)居住的人們發(fā)病率特別高 ， 此后地中海一詞就延續(xù)下來 ， 實(shí)際上在世界各地都有發(fā)生 。 α 鏈合成減少 /缺如 → β鏈合成 → 過剩 → β 四聚體 地中海貧血 34 （一）、 α地中海貧血 ? 1 α 地中海貧血的特點(diǎn) ? 大多數(shù)地貧是由于 αGene 不同程度缺失或功能障礙 ， 導(dǎo)致不同類型的地貧 。 ? 非缺失型 ： 突變 、 無義突變 、 移碼突變 、終止密碼突變 。 如： ⑴ 無義突變： 密碼子 17（ A→C） ， 43 （ G→T） ， β0地貧 ⑵ 移碼突變 ： 41/42（ TCTT） ， 71/72 （ +A） ， β0地貧 ⑶ 起始密碼突變 ： ATG→AGG， β0地貧 46 2/ 非編碼區(qū)突變： 影響 mRNA剪切、加工過程，形成異常的 mRNA，如： ⑴ 內(nèi)含子 I GT→AT喪失一個剪切信號。 5/加帽位點(diǎn)單個突變 干擾加帽過程 ， 影響轉(zhuǎn)錄效率
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