【正文】 凈室（區(qū)）的工作人員是否按規(guī)定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩。 1905 不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服是否定期在相應(yīng)級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理，并區(qū)別使用。 1901 是否建立對人員服裝的要求，并形成文件。 1802 是否制定人員衛(wèi)生管理文件和潔凈室（區(qū)）工作守則。 1702 對潔凈室的檢（監(jiān)）測是否進行了靜態(tài)或動態(tài)測試（注：監(jiān)測要求見 YY0033《無菌醫(yī)療器械器具生產(chǎn)管理規(guī)范》等）。 1603 是否執(zhí)行消毒劑管理文件，是否評價其 有效性。 1501 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣是否有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)是否能滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。 1303 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度是否符合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的要求。 *1202 潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別是否符合《實施細則》中“附錄”的要求。 1101 生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，是否無積水和雜草 。 1002 若工作環(huán)境條件對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，是否具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設(shè)施、設(shè)備、資源和文件。 *0905 企業(yè)所具備的檢驗和試驗儀器設(shè)備及過程監(jiān)視設(shè)備能否滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運行監(jiān)視和測量的需要，這些儀器或設(shè)備的數(shù)量是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 0903 原料庫、中間產(chǎn)品存放區(qū)（或庫）和成品庫的儲存環(huán)境是否能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。） 0807 對生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗崗位的操作人員，特別是關(guān)鍵工序和特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員是否制定了評價和再評價制度。 0804 是否對從事在特殊環(huán)境或受控條件崗位工作的人員，進行進一步的資格鑒定，證明其勝任該項工作（如激光操作、焊接等崗位是否有上崗證等），是否對未滿足要求的采取相應(yīng)的措施 。生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負責人是否具有三年以上該類醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗，是否對生產(chǎn)中遇到的實際問題做出科學判斷，并履行職責。（檢查相關(guān)記錄或問詢以證實貫徹的有效性） 0601 是否在管理層中指定了管理者代表，并規(guī)定了其職責和權(quán)限。（檢查企業(yè)所配 備資源符合要求的記錄）。 21 / 91 0501 企業(yè)負責人是否制定了質(zhì)量方針，方針是否表明了在質(zhì)量方面全部的意圖和方向并形成了文件。（該項目企業(yè)應(yīng)當說明理由，檢查組予以確認） 一般缺陷率 =一般缺陷項目數(shù) /（一般檢查項目總數(shù) 一般檢 查項目中不適用項目數(shù)） 100% （四）評定結(jié)果： 項 目 結(jié) 果 嚴重缺陷（項） 一般缺陷率 0 ＜ 10% 通過檢查 0 1020% 整改后復查 13 ＜ 10% 0 20% 不通過檢查 13 ≥ 10% 3 — 二、檢查項目 條款 檢 查 內(nèi) 容 0401 是否建立了與產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理機構(gòu)。 （三）現(xiàn)場檢查時，應(yīng)對所列項目及其涵蓋的內(nèi)容進行全面檢查，并對不符合事實做出描述，如實記錄。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在 10,000 級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對與人體損傷表面接觸的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的 (不清洗 )零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口所要求的環(huán)境進行必要的驗證、確認。 二、主要與骨接觸的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其 (不清洗 )零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于 100,000 級潔凈度級別。 第一百零八條 本實施細則由國家食品藥 品監(jiān)督管理局負責解釋。 關(guān)鍵工序：指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。 測量：確定量值的一組操作。 17 / 91 驗證：通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認定。 顧客投訴：任何以書面、口頭、電訊的形式宣稱，已經(jīng)投放市場的醫(yī)療器械在其特性、質(zhì)量、耐用性、可靠性、安全性及性能等方面存在不足的行為。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。 滅菌：用以使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的確認過的過程。 第十三章 附則 第一百零六條 生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品的特點，確定不適用的條款，并說明不適用的合理性。 第一百零三條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立預防措施程序并形成文件，以確定并消除潛在不合格的原因，采取預防措施，并評審所采取預防措施的有效性。 第十二章 分析和改進 第九十九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立數(shù)據(jù)分析程序并形成文件，規(guī)定收集與產(chǎn)品質(zhì)量、不良事件和質(zhì)量管理體系運行有關(guān)的數(shù)據(jù)，包括反饋、產(chǎn)品質(zhì)量、市場信息及供方情況。 第十一章 顧客投訴和不良事件監(jiān)測 第九十五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當指定相關(guān)部門負責接收、調(diào)查、評價和處理顧客投訴，并保持記錄。 第九十二條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審，根據(jù)評審結(jié)果，對不合格品采取相應(yīng)的處置方法。 第九十條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立并保持銷售記錄，根據(jù)銷售記錄應(yīng)當能夠追查到每批產(chǎn)品的售出情況。 當醫(yī)療器械安裝活動由生產(chǎn)企業(yè)或其授權(quán)代理以外的人員完成時，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當提供安裝和驗證要 14 / 91 求的文件，并對安裝和驗證活動采取適當?shù)目刂拼胧？刂拼_認的過程參數(shù)，并保持記錄。 第八十二條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝特點，制定留樣管理辦法，按照生產(chǎn)批或滅菌批進行留樣，并作好留樣觀察記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對產(chǎn)品放行的程序、條件和放行的批準作出規(guī)定，應(yīng)當保持產(chǎn)品符合規(guī)定要求的證據(jù)，并記錄有權(quán)放行產(chǎn)品的人員。 第八章 監(jiān)視和測量 第七十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立監(jiān)視和測量控制程序并形成文件，確定所需要的監(jiān)視和測量活動，配置相應(yīng)的裝置，對監(jiān)視和測量裝置進行控制。 第七十五條 動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的物料應(yīng)在受控條件下進行處理，不應(yīng)造成污染。其包裝應(yīng)能保持其產(chǎn)品不發(fā)生銹蝕、霉變、蛻變等性質(zhì) 12 / 91 變化，并適應(yīng)由生產(chǎn)企業(yè)指定的滅菌方法。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定無菌植入性醫(yī)療器械和材料的貯存條件，并控制和記錄這些條件。 第七十條 植入性醫(yī)療器械應(yīng)當標記生產(chǎn)企業(yè)名稱或商標、批代碼（批號）或系列號，以保證其可追溯性。 第六十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立無菌植入性醫(yī)療器械滅菌過程確認程 序并形成文件。 第六十五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立和保持每批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄。應(yīng)當保持確認活動和結(jié)果的記錄。 第六十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立批號管理規(guī)定。 第五十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當制定工位器具的管理文件，所選用的工位器具應(yīng)能避免 產(chǎn)品在存放和搬運中被污染和損壞。對無菌植入性醫(yī)療器械應(yīng)當進行污染的控制，并對滅菌過程進行控制。 第五十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書等，并明確關(guān)鍵工序和特殊過程。 第四十九條 同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當保存供者志愿捐獻書。 第四十六條 動物源性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的動物源性供體進行風險分析和管理，對所需供體可能感染病毒和傳染性病原體進行安全性控制并保存資料，應(yīng)當制定滅活或去除病毒和其他傳染性病原體的工藝文件，該文件需經(jīng)驗證并保留驗證報告。 第四十四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對采購的產(chǎn)品進行檢驗或驗證，以確保其滿足規(guī)定的采購要求，并保持記錄。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當保持評價結(jié)果和評價過程的記錄。 當采購產(chǎn)品有法律、行政法規(guī)和國家強制性標準要求時，采購產(chǎn)品的要求不得低于法律、行政法規(guī)的規(guī)定和國家強制性標準的 要求。必要時，應(yīng)當對設(shè)計和開發(fā)更改進行評審、驗證和確認，并在實施前得到批準。 第三十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對設(shè)計和開發(fā)進行確認，以確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的適用要求或預期用途的要求，并保持確認結(jié)果和任何必要措施的記錄。設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當?shù)玫脚鷾剩⒈３窒嚓P(guān)記錄。 第三十三條 設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)當包括預期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風險管理控制措施和其他要求。在規(guī)定可追溯性所要求的記錄時，應(yīng)當包括可能導致醫(yī)療器械不滿足其規(guī)定要求的所有組件、材料和工作環(huán)境 的記錄。這個期限至少在生產(chǎn)企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械壽命期內(nèi)，可以得到該醫(yī)療器械的制造和試驗的文件，但不應(yīng)少于記錄或相關(guān)法規(guī)要求所規(guī)定的保存 期限。 6 / 91 質(zhì)量手冊應(yīng)當對生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系作出承諾和規(guī)定。 第二十三條 對非無菌植入性醫(yī)療器械或使用前預期滅菌的醫(yī)療器械，如果通過確認的產(chǎn)品清潔、包裝過程能將污染降低并保持穩(wěn)定的控制水平，生產(chǎn)企業(yè)需建立一個受控的環(huán)境來包含該確認的清潔和包裝過程。 第二十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當確定所需要的工藝用水。潔凈工作服和無菌工作服不得 脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無菌工作服應(yīng)能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。應(yīng)有人員健康檔案。所用的消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)當便于清潔，能耐受清洗和消毒。 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)?？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室（區(qū)）的靜壓差應(yīng)大于 5 帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于 10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置，相同級別潔凈室間的壓差梯度要合 理。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦?yīng)對生產(chǎn)造成污染。 第九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當具備并維護產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設(shè)備、監(jiān)視和測量裝置、倉儲場地等基礎(chǔ)設(shè)施以及工作環(huán)境。 第三章 資源管理 第七條 生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門的負責人應(yīng)當熟悉醫(yī)療器械的法規(guī)，具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得互相兼任。 第二條 本實施細則適用于第二類和第三類有源植入性和無源植入性醫(yī)療器械（包括無菌和非無菌狀態(tài)）的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程，但不適用于組織工程植入物中生物技術(shù)組成部分和除齒科種植體外的其他齒科植入物。國家局將組織對各地的檢查工作進行監(jiān)督檢查。國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于印發(fā) 外科植入物生產(chǎn)實施細則 的通知》（國藥監(jiān)械〔 2021〕 473 號）同時廢止。 1 / 91 關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）的通知 國食藥監(jiān)械 [2021]836 號 2021 年 12 月 16 日 發(fā)布 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）： 為了更好地貫徹實施《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》（以下簡稱《規(guī)范》），規(guī)范植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監(jiān)督檢查工作，國家局組織制定了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則（試行）》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械檢查評定標準（試行）》。生產(chǎn)企業(yè)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查管理辦法（試行）》相關(guān)要求提出質(zhì)量管理體系檢查申請，食品藥品監(jiān)督管理部門按要求組織實施《規(guī)范》的檢查。 四、各級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)加強對本轄區(qū)植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實施《規(guī)范》情況的監(jiān)督檢查，對已經(jīng)通過《規(guī)范》檢查的企業(yè)要加強日常監(jiān)管。 國家食品藥品監(jiān)督管理局 二○○九年十二月十六日 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則（試行） 第一章 總則 第一條 為了規(guī)范植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求 ，制定本實施細則。 第二章 管理職責 第四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng) 當建立相應(yīng)的組織機構(gòu)，規(guī)定各機構(gòu)的職責、權(quán)限 ,明確質(zhì)量管理職能。管理者代表負責建立、實施并保持質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)和顧客要求的意識。 從事動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。 4 / 91 第十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。 第十二條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當確定產(chǎn)品生產(chǎn)中避免污染、在相應(yīng)級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。潔 凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應(yīng)當密閉。 第十六條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進行清潔、清洗和消毒，并作好記錄。 5 / 91 第十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立對人員健康的要求，并形成文件。無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。人員進入潔凈室（區(qū)）應(yīng)當按照程序進行凈化，并穿戴潔凈工作服、工作帽、口罩、工作鞋，裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間應(yīng)對手再進行一次消毒。 第二十二條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應(yīng)當滿足產(chǎn)品要求，并定期清洗、消毒。質(zhì)量管理體系形成的文件應(yīng)當包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標、質(zhì)量手冊、本細則中所要求編制的程序文件、技術(shù)文件、作業(yè)指導書和記錄，以及法規(guī)要求的其他文件。 第二十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當保存作廢的技術(shù)文檔，并確定其保存期限。 第三十條