【正文】 eroE6，細(xì)胞培養(yǎng)上清正常標(biāo)本 10份的結(jié)果（ 100 OD490值）為2， 3， 3， 4， 4， 5， 5， 5， 6， 8，求標(biāo)準(zhǔn)差。平均偏差是代表一組測(cè)量值中任意數(shù)值的偏差。 在規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用 9次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次或把被測(cè)物濃度當(dāng)作 100%，至少測(cè) 6次進(jìn)行評(píng)價(jià)。 第一章 同一實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備所得結(jié)果的精密度。 (藥典分析方法的建立） 第一章 （ 1） 重現(xiàn)性 (reproducibility) 重現(xiàn)性指采用相同方法，在不同實(shí)驗(yàn)室用同一試驗(yàn)物質(zhì)，由不同操作者使用不同設(shè)備所得試驗(yàn)結(jié)果的一致性。 如果不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物 ，可用本法測(cè)定結(jié)果與 另一成熟的方法 進(jìn)行比較 。 如不能得到制劑的全部組分 ， 可向制劑中加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定 ， 或與另一個(gè)已建立準(zhǔn)確度的方法比較結(jié)果 。 回收試驗(yàn) 空白 +已知量 A的對(duì)照品 （ 或標(biāo)準(zhǔn)品 ） 測(cè)定 ， 測(cè)定值為 M %100??AMR 加樣回收試驗(yàn) 已準(zhǔn)確測(cè)定藥物含量 P的真實(shí)樣品 +已知量 A的對(duì)照品 （ 或標(biāo)準(zhǔn)品 ） 測(cè)定 ， 測(cè)定值為 M %100???APMR 數(shù)據(jù)要求 規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用 9次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次。 （二）藥物合成方法變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證。 ?適用于濕法 不易破壞完全 的有機(jī)物（如含氮雜環(huán)類有機(jī)藥物）以及某些 不能用硫酸 進(jìn)行破壞的有機(jī)藥物。 ?含金屬元素量在 10μg 一 100μg 范圍內(nèi)時(shí)，取樣量為 10g。 總氮、總磷、總鉀的測(cè)定，樣品的消化均采用 H2SO4H2O2消解法進(jìn)行消解。 （ 4）硫酸 磷酸 消解 兩種酸的沸點(diǎn)都比較高，其中 H2SO4氧化性較強(qiáng)， H3PO4能與一些金屬離子如Fe3+等絡(luò)合，故二者結(jié)合消解樣品，有利于測(cè)定時(shí)消除 Fe3+等離子的干擾。 本法不能用于含堿土金屬有機(jī)藥物的破壞 因堿土金屬可與硫酸形成不溶性的硫酸鹽，將會(huì)吸附被測(cè)定的金屬離子，使測(cè)定的結(jié)果偏低 。 硝酸 硫酸 消解 常用的 HNO3與 H2SO4的比例為 5:2，消解時(shí)，先將 HNO3加入樣品中，加熱蒸發(fā)至小體積，稍冷，再加入 H2SOHNO3，繼續(xù)加熱蒸發(fā)至冒大量白煙，冷卻，加適量水，溫?zé)崛芙饪扇茺}，若有沉淀應(yīng)過濾。此時(shí)宜選用干法灼燒進(jìn)行破壞。加熱時(shí)生成無水 HClO4，可進(jìn)一步與有機(jī)質(zhì)作用，使有機(jī)物很快被氧化分解成簡(jiǎn)單的可溶性化合物，二氧化硅則脫水沉淀。每 lml的硫代硫酸鈉滴定液 ()相當(dāng)于 Fe。 例 葡萄糖酸銻鈉 的 測(cè)定 ChP（ 2023） 取本品約 ， 精密稱定 ， 置具塞錐形瓶中 ， 加水 100ml、 鹽酸 15ml與碘化鉀試液 10ml， 密塞 、 振搖后 ， 在暗處靜置10min， 用硫代硫酸鈉滴定液 ()滴定 ， 至近終點(diǎn)時(shí) ， 加淀粉指示液 ， 繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失 ， 并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正 。 冷卻后 ， 加過氧化氫溶液脫色 ，加硫酸鐵銨指示劑 lml， 用硫氰酸銨滴定液()滴定 ， 即得 。 將鋅汞齊溶于硝酸后 ，選用適當(dāng)?shù)姆椒y(cè)定汞的含量 ， 并換算成含汞有機(jī)藥物的含量 。 原理： Mg(C17 H35COO)2 + H2SO4 △ MgSO4 + 2 C17 H35COOH 2NaOH + H2SO4 Na2SO4 + 2H2O 某些含汞有機(jī)藥物，由于 C—Hg鍵不牢固，在水溶液（冰浴）中滴加硫酸使其水解，將有機(jī)汞定量轉(zhuǎn)化成硫酸汞，再用硫氰酸銨滴定液滴定。 富馬酸亞鐵的含量測(cè)定 ChP (2023) 取本品約 ，精密稱定， 加稀硫酸 15ml，加熱溶解后， 放冷，加新沸過的冷水 50ml與鄰二氮菲指示液 2 滴，立即用硫酸鈰滴定液 ()滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。硝酸 硫酸法 。應(yīng)該根據(jù)共價(jià)鍵的牢固程度，經(jīng)適當(dāng)處理，將其金屬轉(zhuǎn)變?yōu)檫m于分析的狀態(tài)，方可進(jìn)行其金屬的鑒別或含量測(cè)定。 每 lml的硫代硫酸鈉滴定液 ()相當(dāng)于 C19H29IO2。 ② 測(cè)定含氟有機(jī)藥物時(shí) ， 用石英制 燃燒瓶 ③ 鉑絲燃燒時(shí)起催化作用 ④ 應(yīng)同時(shí)做空白試驗(yàn) ⑤ 燃燒時(shí)要注意防爆 ⑥ 燃燒要完全 ⑦ 燃燒產(chǎn)生的煙霧完全被吸收 （ 5） 應(yīng)用 例 磺溴酞鈉的含量測(cè)定 ChP (2023) B rB rB rB rCCOOH OS O3N a S O3N aO H 燃燒分解 O2 HBr + Na2S + Na2SO4 + … HBr + Na2S NaBr + Na2SO4 + H2O NaOH， H2O2 溴 取本品約 ，照氧瓶燃燒法（附錄 Ⅶ C）進(jìn)行有機(jī)破壞，選用 1000ml燃燒瓶，以%氫氧化鈉溶液 10ml，濃過氧化氫溶液 10ml作為吸收液，俟生成的煙霧完全吸入吸收液后，用水稀釋至 100ml，煮沸 5分鐘，放冷，加稀硝酸使成酸性，精密加硝酸銀滴定液（ ） 20ml，搖勻，再加硫酸鐵銨指示液 2mL，用硫氰酸銨滴定液()滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。 ③樣品的燃燒 點(diǎn)燃包有供試品的濾紙尾部，迅速放入燃燒瓶中，按緊瓶塞，加水少量封閉瓶口，俟燃燒完畢（應(yīng)無黑色碎片），充分振搖，使生成的煙霧完全吸入吸收液中，放置 15min，用水少量沖洗瓶塞及鉑絲，合并洗液及吸收液，同法另做空白試驗(yàn)。終點(diǎn)時(shí)黃色沉淀變?yōu)榫G色。 泛影酸 （ 1） 堿性還原后測(cè)定法 例 泛影酸的測(cè)定 ChP (2023) 取本品約 ，精密稱定， 加氫氧化鈉溶液 30ml與鋅粉 ，加熱回流 30min， 放冷，冷凝管用少量水洗滌，濾過，燒瓶與濾器用水洗滌 3次，每次 15ml，洗液與濾液合并，加冰醋酸 5ml與曙紅鈉指示液 5滴，用硝酸銀滴定液()滴定。1/2H2O。 本法適用于含鹵素有機(jī)藥物結(jié)構(gòu)中鹵素原子結(jié)合不牢固的藥物（如鹵原子和脂肪碳原子相連者）。第四章 藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證 167。 一、含鹵素有機(jī)藥物的分析 含鹵素有機(jī)藥物系指藥物分子結(jié)構(gòu)中所含鹵素 直接 與芳環(huán)或脂肪鏈相連者，而不包括某些有機(jī)藥物的鹵酸鹽或氫鹵酸鹽 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： C—X （一）鹵原子的活潑性 1. 鹵原子與碳原子直接相連，鹵原子的活潑性和它直接相連的烴基的結(jié)構(gòu)有很大關(guān)系 （ 1）乙烯型鹵和芳鹵 不活潑 C H 2 C H X X （ 2）烯丙型鹵和芐鹵 活潑 C H 2 XC H 2 C H C H 2 X（ 3）鹵代烷型 介于兩者之間 C H 2 C H ( C H 2 ) n X n ≥2 2. 分子中所含鹵原子的個(gè)數(shù) 分子中所含鹵原子的 個(gè)數(shù)越多 ，活潑性越強(qiáng) ，特別是同一碳上含多個(gè)鹵原子或一個(gè)苯環(huán)上含多個(gè)鹵原子時(shí)，活潑性增強(qiáng)更加明顯 3. 鹵素的種類 I＞ Br＞ Cl＞ F 常見的含鹵素有機(jī)藥物 CC H 3O HC H 3C C l 3C C l 3C l 3 C三氯叔丁醇 防腐藥 鎮(zhèn)痛藥 六氯對(duì)二甲苯 廣譜驅(qū)蟲藥 C O O HI IIN H C O C H3C H3C O N H泛影酸 X線造影劑 C O O HI IIN H C ( C H2)4OC N HOC O O HIII膽影酸 X線造影劑 C O O HI IIC O N H C H3C H3C O N H碘他拉酸 X線造影劑 IH2NIIC H2C H C O O HC2H5碘番酸 X線造影劑 碘苯酯 X線造影劑 C HC H 3( C H 2 ) 8 C O O C H 2 C H 3I 鹽酸胺碘酮 抗心律失常藥 O CH 2 CH 2 CH 2 CH 3CO O CH2CH2N (C2H5)2IIH Cl H NNFNC2H5OC O O H諾氟沙星 廣譜抗菌藥 OFFC H3HH OHC H3CC H2O C O C H3OOOCC H3C H3醋酸氟輕松 腎上腺皮質(zhì)激素類藥，抗炎及抗過敏 B rB rB rB rCCOOH OS O3N a S O3N aO H磺溴酞鈉 實(shí)驗(yàn)診斷用藥 （肝功能） （二）含鹵素有機(jī)藥物的分析 ????? ??? XXC 適當(dāng)?shù)奶幚碇苯踊亓骱鬁y(cè)定法 堿性或酸性還原后測(cè)定法 氧瓶燃燒分解后測(cè)定法 1. 直接回流后測(cè)定法 本法是將含鹵素有機(jī)藥物溶于適當(dāng)溶劑（如乙醇）中，加入氫氧化鈉溶液（或一定量過量的硝酸銀滴定液）后，加熱回流使其水解，將有機(jī)結(jié)合的鹵素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)的鹵素離子，然后采用銀量法（ Volhard法）測(cè)定。 每1 ml硝酸銀滴定液 ( 0 . 1 m o l / L )相當(dāng)于 C4H7Cl3O 本法適用