【正文】 所得 RSD應(yīng)爭(zhēng)取達(dá)到 5％ 以內(nèi) ，但不能超 10％ 。制劑的測(cè)定，回收率一般應(yīng)在 98％～ 102％ 之間。是衡量實(shí)驗(yàn)室和工作人員之間在正常情況下實(shí)驗(yàn)結(jié)果重現(xiàn)性的尺度。 （六） 線性 (linearity) 在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。常用 %、 ppm、 ppb表示。用靶心表示其值位置，星點(diǎn)為每次測(cè)得值的位置 偏差 （ d） ：測(cè)量值與平均值之差 xxd i ??標(biāo)準(zhǔn) （ 偏 ） 差 （ SD或 S） ? ?12????nxxSi 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn) （ 偏 ） 差 （ RSD） ， 也稱變異系數(shù) （ CV） %100??xSRSD （三） 檢測(cè)限（ limit of detection， LOD） 檢測(cè)限系指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量。 ? ?12122??????nXXXniiii X? ? ? ? ? ?121 1 122???? ? ???????nXXXniiniiniiii X? ? ? ?121 122???? ?????nnXXXniiniiii X? ?? ?? ?? ?1)(21 12112??? ???????????nnXnXnXXniiniiniiiiniiii? ?1)(1122???????nnXXniiniiiiSX = = = = = = ? ?1)(1122????????nnXXniiniiii？ XnXniii＝???1 2. 測(cè)定法 —— 分別測(cè)定法 (Ⅰ ) 照準(zhǔn)確度項(xiàng)下方法 ， 取空白生物基質(zhì) (如血漿 )數(shù)份 ， 分別在同一批內(nèi)和不同批間制備高 、 中 、 低 3個(gè)濃度的 QC樣品 ， 并分析測(cè)定 。 第四章 在相同條件 ,由一個(gè)分析者測(cè)定所得結(jié)果的精密度。 方法精密度 ——表示該分析方法的 可重復(fù)性(reproducibility) ——反映分析方法的 可操作 性 ， 是方法驗(yàn)證的基本要點(diǎn)之一 精 密 度 方法的精密度以三種形式表達(dá) （ 1） 重現(xiàn)性 （ 2） 中間精密度 （ 3） 重復(fù)性 精 密 度 在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析者測(cè)定結(jié)果的精密度。 制劑 可用含己知量被測(cè)物的各組分混合物進(jìn)行測(cè)定 ， 即 采用在空白輔料中加入原料藥對(duì)照品的方法 。 二、用途 （一）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證。 樣品的取用量 ， 應(yīng)視被測(cè)含金屬有機(jī)藥物中所含金屬元素的量和破壞后所用測(cè)定方法而定 。 本法常用于 含砷或銻有機(jī)藥物 的破壞，破壞得到的無(wú)機(jī)金屬離子多為 低價(jià)態(tài) 。 （ 2）硝酸 硫酸 消解 ? 兩種酸都有較強(qiáng)的氧化能力，其中 HNO3沸點(diǎn)低，而 H2SO4沸點(diǎn)高（ 338℃ ）； ?熱的濃 H2SO4具有強(qiáng)的脫水能力和氧化能力，可以比較快地分解試樣，破壞有機(jī)物； ?二者結(jié)合使用，可提高消解溫度和消解效果。 （ 1）硝酸 高氯酸 消解 消煮時(shí) HNO3具有強(qiáng)的氧化力，熱的濃 HClO4是最強(qiáng)的氧化劑和脫水劑，能將組分氧化成高價(jià)態(tài)。（間接碘量法）。 3. 經(jīng)還原 汞齊化后測(cè)定法 本法系在酸性或堿性溶液中 ， 加鋅粉 、 加熱回流 ， 將藥物中有機(jī)結(jié)合的汞還原析出金屬汞 ， 并與過(guò)量的鋅生成鋅汞齊 。 在水溶液中可以電離的藥物。在溶液中一般不解離成離子狀態(tài)。 （ 4） 注意事項(xiàng) ChP（ 2023） 規(guī)定的燃燒瓶體積為 500、 1000或 2023ml三種 ， 采用常量或半微量分析 待分解樣品量 燃燒瓶的體積 3~5mg（微量分析） 150~250ml 20~30mg（半微量分析） 300~500ml 50~60mg 1000ml ~ 2023ml或特殊結(jié)構(gòu)的燃燒瓶 正確選用燃燒瓶的 目的 在于： ?樣品能在足夠的氧氣中燃燒分解完全； ?有利于將燃燒分解產(chǎn)物較快地吸收到吸收液中； ?防止爆炸的可能性 。 碘番酸 （ 2） 酸性還原后測(cè)定法 取本品的干燥品約 ，精密稱定， 加鋅粉 1g及冰醋酸 10ml，加熱回流 30min， 放冷，冷凝管用水 30ml洗滌，用脫脂棉過(guò)濾，燒瓶與脫脂棉用水洗滌 2次，每次 20ml，洗液與濾液合并，加四溴酚酞乙酯指示液 1ml ，用硝酸銀滴定液 ()滴定。 每1 ml硝酸銀滴定液 ( 0 . 1 m o l / L )相當(dāng)于 C4H7Cl3O第四章 藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證 167。1/2H2O。終點(diǎn)時(shí)黃色沉淀變?yōu)榫G色。 ② 測(cè)定含氟有機(jī)藥物時(shí) ， 用石英制 燃燒瓶 ③ 鉑絲燃燒時(shí)起催化作用 ④ 應(yīng)同時(shí)做空白試驗(yàn) ⑤ 燃燒時(shí)要注意防爆 ⑥ 燃燒要完全 ⑦ 燃燒產(chǎn)生的煙霧完全被吸收 （ 5） 應(yīng)用 例 磺溴酞鈉的含量測(cè)定 ChP (2023) B rB rB rB rCCOOH OS O3N a S O3N aO H 燃燒分解 O2 HBr + Na2S + Na2SO4 + … HBr + Na2S NaBr + Na2SO4 + H2O NaOH， H2O2 溴 取本品約 ，照氧瓶燃燒法（附錄 Ⅶ C）進(jìn)行有機(jī)破壞，選用 1000ml燃燒瓶，以%氫氧化鈉溶液 10ml，濃過(guò)氧化氫溶液 10ml作為吸收液，俟生成的煙霧完全吸入吸收液后，用水稀釋至 100ml，煮沸 5分鐘，放冷，加稀硝酸使成酸性，精密加硝酸銀滴定液（ ） 20ml，搖勻，再加硫酸鐵銨指示液 2mL，用硫氰酸銨滴定液()滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。應(yīng)該根據(jù)共價(jià)鍵的牢固程度，經(jīng)適當(dāng)處理，將其金屬轉(zhuǎn)變?yōu)檫m于分析的狀態(tài)，方可進(jìn)行其金屬的鑒別或含量測(cè)定。 富馬酸亞鐵的含量測(cè)定 ChP (2023) 取本品約 ，精密稱定， 加稀硫酸 15ml，加熱溶解后， 放冷，加新沸過(guò)的冷水 50ml與鄰二氮菲指示液 2 滴，立即用硫酸鈰滴定液 ()滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。 將鋅汞齊溶于硝酸后 ，選用適當(dāng)?shù)姆椒y(cè)定汞的含量 ， 并換算成含汞有機(jī)藥物的含量 。 例 葡萄糖酸銻鈉 的 測(cè)定 ChP（ 2023） 取本品約 ， 精密稱定 ， 置具塞錐形瓶中 ， 加水 100ml、 鹽酸 15ml與碘化鉀試液 10ml， 密塞 、 振搖后 ， 在暗處?kù)o置10min， 用硫代硫酸鈉滴定液 ()滴定 ， 至近終點(diǎn)時(shí) ， 加淀粉指示液 ， 繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失 ， 并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正 。加熱時(shí)生成無(wú)水 HClO4，可進(jìn)一步與有機(jī)質(zhì)作用，使有機(jī)物很快被氧化分解成簡(jiǎn)單的可溶性化合物，二氧化硅則脫水沉淀。 硝酸 硫酸 消解 常用的 HNO3與 H2SO4的比例為 5:2，消解時(shí)，先將 HNO3加入樣品中，加熱蒸發(fā)至小體積，稍冷，再加入 H2SOHNO3，繼續(xù)加熱蒸發(fā)至冒大量白煙，冷卻，加適量水，溫?zé)崛芙饪扇茺}，若有沉淀應(yīng)過(guò)濾。 （ 4）硫酸 磷酸 消解 兩種酸的沸點(diǎn)都比較高，其中 H2SO4氧化性較強(qiáng)， H3PO4能與一些金屬離子如Fe3+等絡(luò)合，故二者結(jié)合消解樣品，有利于測(cè)定時(shí)消除 Fe3+等離子的干擾。 ?含金屬元素量在 10μg 一 100μg 范圍內(nèi)時(shí)，取樣量為 10g。 （二）藥物合成方法變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證。 如不能得到制劑的全部組分 ， 可向制劑中加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定 ， 或與另一個(gè)已建立準(zhǔn)確度的方法比較結(jié)果 。 (藥典分析方法的建立） 第一章 （ 1） 重現(xiàn)性 (reproducibility) 重現(xiàn)性指采用相同方法，在不同實(shí)驗(yàn)室用同一試驗(yàn)物質(zhì)，由不同操作者使用不同設(shè)備所得試驗(yàn)結(jié)果的一致性。 在規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用 9次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次或把被測(cè)物濃度當(dāng)作 100%，至少測(cè) 6次進(jìn)行評(píng)價(jià)。 批內(nèi) RSD ——每一濃度 5～ 6個(gè)樣品 ， 每個(gè)樣品測(cè)定 1次 ， 用隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線分別計(jì)算 3個(gè)濃度及每 1濃度的 RSD 批間 RSD ——每 1分析批內(nèi)每一濃度制備 1個(gè)樣品 ， 每個(gè)樣品測(cè)定 1次；用隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算 3個(gè)濃度 (每一濃度 5～ 6個(gè)分析批數(shù)據(jù) )的 RSD 2. 測(cè)定法 —— 連續(xù)測(cè)定法 (Ⅱ) 若實(shí)際樣品測(cè)定所用的分析批次少于 5批 ， 也可進(jìn)行 3個(gè)批次的連續(xù)分析 (每 1濃度的每 1批次為 5～ 6個(gè)樣本 )——方差分析法 批間 RSD = 批內(nèi) RSD = = (%)1001)((%)100112???????????????XIXXnXISSIii