【正文】 0% = 100% = ﹪ 表示方法 精密度一般用 標準偏差 (standard deviation， SD或Ｓ )或相對標準偏差 (relative standard deviation， RSD)表示 若設供試品的測定值為 Xi， 則其平均值為 ， 且有 n個測定值 ， SD= ? ?112?????nXXniii RSD= = ）（ %100?XSD? ?）（ %100112??????XnXXniii?——包括 批內(nèi) (withinrun或 intraassay)RSD— 日內(nèi) (withinday) ?和 批間 (betweenrun或 interassay)RSD— 日間(between day， daytoday) ? ?112?????nXXniii標準偏差 是反映一組供試品測定值的離散的統(tǒng)計指標 。 ?應當指出的是，測定的精密度高，測定結(jié)果也越接近真實值。 精密度高 準確度較差， 即系統(tǒng)誤差較大； 甲 乙 丙 準確度高， 但精密度較差， 即偶然誤差較大； 精密度比較好 準確度比較好， 稱為精確度高， 偶然誤差比較小 系統(tǒng)誤差比較小 用打靶時彈著點為例，說明上述二個詞的意義。 1． 非儀器分析目視法 用已知濃度的被測物 ， 試驗出能被可靠地檢測出的最低濃度或量 。 （四）定量限 （ 1imit of quantitation，LOQ） 指樣品中被測物能被定量測定的最低量，結(jié)果應具有一定準確度和精密度。是指該法用于復雜樣品分析時相互干擾程度的度量。 生物藥物分析 中考慮 :內(nèi)源性物質(zhì)干擾 ,代謝產(chǎn)物的干擾 ,同時服藥時的干擾 。 線 性 第一章 方法 用作圖法或計算回歸方程建立。 （八） 耐用性 (robusness) 指測定條件稍有變動時，結(jié)果不受影響的承受程度，為常規(guī)檢驗提供依據(jù)。 3. 含量測定及溶出量測定除檢測限、定量限外，其它都要求。 2. UV法 ： 用適當濃度的精制品進行測定，其RSD一般不大于 1％ 。 3. HPLC法： 要求 RSD2％， 回收率 98％～ 102％ 之間。 批內(nèi)精密度：是同一次測定的精密度 。 附錄 《 藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導原則 》 規(guī)定一般RSD應小于 15%， 在 LOQ附近 RSD應小于 20%。 批間精密度：是不同次測定的精密度 。 專屬性： 要考查輔料、有關物質(zhì)或降解產(chǎn)物對主藥的色譜峰是否有干擾，如有干擾應設法排除 99： 73. 精密度是指 （ ） A. 測得的測量值與真值接近的程度 B. 測得的一組測量值彼此符合的程度 C. 表示該法測量的正確性 D. 在各種正常試驗條件下 ， 對同一 樣品分析所得結(jié)果的準確程度 E. 對供試物準確而專屬的測定能力 B 99x： 76． 精密度是指該法 （ ） A. 測得的測量值與真值接近的程度 B. 測得的測量值與回收率接近的程度 C. 測量的正確性 D. 測得的一組測量值彼此符合的程度 E. 對供試物準確而專屬的測定能力 D 96： 138． 在藥物分析中 ， 精密度是表示該法的 （ ） A. 測量值與真值接近程度 B. 一組測量值彼此符合程度 C. 正確性 D. 重現(xiàn)性 E. 專屬性 95： [106— 110]應要求的效能指標： A. 檢測限 B. 定量限 C. 兩者均要求 D. 兩者均不要求 95： 106. 含量測定方法評估 （ D） 95： 107. 雜質(zhì)限量檢查 （ A） 95： 108. 雜質(zhì)定量測定 （ B） 95： 109. 溶出度測定 （ D） 95： 110. 中間體含量測定 （ D） 97： 126． 藥物雜質(zhì)檢查所要求的效能指標為 （ ） A. 準確度 B. 精密度 C． 選擇性 D. 檢測限 E. 耐用性 98： 138． 評價藥物分析所用的測定方法的效能指標有 （ ） A. 含量均勻度 B. 精密度 C. 準確度 D. 粗放度 E. 溶出度 例 [1～ 5] A． 精密度 B． 定量限 C． 兩者皆是 D． 兩者皆不是 1. 某法測得一組測量值間彼此符合程度 （ A） 2. 測量值和真值接近的程度 （ D） 3. 測定結(jié)果的重現(xiàn)性 （ A） 4. 可定量測得被測藥物的最低水平參數(shù) （ B） 5. 藥物分析方法的效能指標（ C） 例 6. 相對標準差表示 （ ） A. 準確度 B. 回收率 C. 精密度 D. 純凈度 E. 限度 例 7. 精密度的一般表示方法有 ( ) A. 相對標準差 B. 相對平均偏差 C. 相對誤差 D. 絕對誤差 E. 標準差 例 8. 檢測限的表示方法有 （ ） A. 百分數(shù) B. ppm C. ppb D. 181。 線性： 吸光度 A一般在 ～ ，濃度點 n＝ 5。 不同分析方法對驗證參數(shù)的要求 驗證項目 鑒別 雜檢 溶釋出放度度 含量測定 生物樣品測定 定量 定性 精密度 + + + 準確度 + + + 檢測限 + + 定量限 + + 專屬性 + + + + + 線性范圍 + + + 重復性 + + + 耐用性 + + + + + + （ 十 ） 各種含量測定方法對效能指標的要求 1. 容量分析法 ： 用原料藥精制品 (含量 ％ )或?qū)φ掌房疾旆椒ǖ木芏?， 相對標準差一般應不大于 ％ ； 進行回收率試驗 。 目的 為常規(guī)檢驗提供依據(jù) . 體現(xiàn)耐用性因素： ? 被測溶液的穩(wěn)定性 ? 樣品提取次數(shù) ? 時間 ? 試劑來源 耐 用 性 指在測定條件有小的變動時 ,分析相同樣品所測得的試驗結(jié)果的重現(xiàn)程度 . 2. 雜質(zhì)的限量檢查除專屬性、檢測限、耐用性外，其它都不要求。對于含量測定要求濃度上限為樣品最高濃度的 120%,下限為樣品最低濃度的 80%,但應高于 LOQ。 數(shù)據(jù)要求： 應列出回歸方程、相關系數(shù)和線性圖。是在分析復雜樣品混合物時衡量其是否受到干擾及其程度的一種方法。 常用信噪比法確定定量限，一般以信噪比（ S/N）為 10∶ 1時相應的濃度或注入儀器的量進行確定，也可用儀器所測空白背景響應標準差（ SD）的 10倍為估計值，再經(jīng)試驗確定。一般以信噪比 （ S/N） 3∶ 1或 2∶ 1時的相應濃度或注入儀器的量確定檢測限。是限度試驗參數(shù)，無需定量測定。 ?（ 1）精密度是保證準確度的先決條件。 批內(nèi) RSD ——每一濃度 5～ 6個樣品 ， 每個樣品測定 1次 ， 用隨行標準曲線分別計算 3個濃度及每 1濃度的 RSD 批間 RSD ——每 1分析批內(nèi)每一濃度制備 1個樣品 ， 每個樣品測定 1次；用隨行標準曲線計算 3個濃度 (每一濃度 5～ 6個分析批數(shù)據(jù) )的 RSD 2. 測定法 —— 連續(xù)測定法 (Ⅱ) 若實際樣品測定所用的分析批次少于 5批 ， 也可進行 3個批次的連續(xù)分析 (每 1濃度的每 1批次為 5～ 6個樣本 )——方差分析法 批間 RSD = 批內(nèi) RSD = = (%)1001)((%)100112???????????????XIXXnXISSIiiA）（ %100(%)100 ?????????? XINSSSSXINSS At o te）（）（%100)(1 1212???????? ???????? ??XINXXnXXIiIiinjij第四章 分析方法的建立與驗證 第三節(jié) 分析方法的驗證與要求 例 2 用 ELISA（酶聯(lián)免疫吸附測定）法檢測 v