臨床藥理學第5章藥物的臨床研究-全文預覽
【正文】 x（實測值），Cmax（實測值）， AUC0→ t， AUC0→ ∞， Vd或Vd/F， Kel、 t1/2， MRT、 CL或 CL/F；多次給藥有： tmax 、 (Css)min、 (Css)max、 (Css)av 、 t1/CL或 CL/F、 AUCss及 DF等；對藥代動力學參數(shù)進行分析，說明其臨床意義，并對 Ⅱ 期臨床研究方案提出建議；從尿藥濃度估算藥物經(jīng)腎排泄的速率和總量。一般不少于 11 ~ 12個采樣點。 ? 分析方法： 應選用靈敏度高、專屬性強、誤差小的分析方法，目前以 HPLC、 LCMS最常用；主要測定原形藥或 /及其活性代謝物的血、尿濃度。 人體藥代動力學研究設計與要求 ? 受試對象： 每組受試者要求 8 ~ 12例，其余 與人體耐受性試驗相同。 人體耐受性試驗設計與要求 ? 試驗分組及劑量遞增： 在初始劑量至最大劑量一般設 4 ~ 6個劑量組為宜；劑量組間開始遞增快，以后按 +1/3遞增，即+100%， +67%， +50%， +30% ~ +35%；試驗時，劑量由小到大，逐組進行，不得在同一受試者中進行劑量遞增的連續(xù)耐受性試驗；在低劑量時，每組可僅試驗 2 ~ 3例，接近治療量時，每組 6 ~ 8例 。查表 2，小鼠 a行，犬 b列的 Rab=，故犬的劑量 ==4*= 。 標準體重動物的由動物 a到動物 b的 mg 人體耐受性試驗設計與要求 ? 初始劑量的確定方法： 有同樣藥臨床耐受性試驗資料，取其 1/2起始量作為初始劑量；有同類藥臨床耐受性試驗資料，取其 1/4起始量作為初始劑量；同類藥臨床有效量的 1/10作為起始量；無臨床試驗相關資料，可用臨床前動物試驗結果推算，① Black well法：初始劑量不超過敏感動物 LD50的 1/600或最小有效劑量的 1/60。 ? 人體藥代動力學研究： 通過給藥后藥物在人體體液（血漿、尿液等）濃度的動態(tài)經(jīng)時變化特點，研究新藥的吸收、分布、代謝和排泄等體內過程的規(guī)律。 藥物臨床研究的要求（化學藥品） ? 屬注冊分類 5的新藥： 口服固體制劑應當進行生物等效性試驗，一般為 18~24例；難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為 100對；緩釋、控釋制劑應當進行單次和多次給藥的人體藥代動力學的對比研究和必要的治療學相關的臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為 100對；單一活性成分注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為 100對；多組分注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為 300例（試驗藥）；脂質體、微球、微乳等注射劑，應根據(jù)注冊分類 1和 2的要求進行臨床試驗。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。其目的是初步評價藥物對目標適應證患者的治療作用和安全性，也包括為 III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 藥物臨床研究的基本條件 ? 藥物臨床試驗中必須遵循的原則 ： 必須完成臨床前研究；臨床研究必須在國家藥物臨床試驗機構進行，必須由具備資格的人員負責和參與；必須制訂出完整的、詳細的臨床研究方案；臨床試驗方案必須獲得倫理委員會的批準；受試者選擇等的開展必須遵守國家指導原則的規(guī)定；試驗前，必須獲得受試者自愿簽署的知情同意書。 ? 范圍包括新藥臨床評價、老藥重新評價以及新的臨床用藥方案研究等。 ? 是臨床藥理學最基本、最重要的內容和工作之一。 藥物臨床研究的基本條件 ? 臨床試驗單位及研究人員應具備的條件 ：新藥的臨床研究經(jīng)批準后在國家藥品臨床試驗機構進行，這些機構應具有較好的醫(yī)療條件及藥效、毒效等檢測條件；藥物臨床研究人員經(jīng)過嚴格的培訓、具有較豐富臨床經(jīng)驗及科研能力。 ? II期臨床試驗： 治療作用初步評價階段。 ? IV期臨床試驗
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