臨床藥理學(xué)第5章藥物的臨床研究-全文預(yù)覽
【正文】 x（實(shí)測(cè)值），Cmax（實(shí)測(cè)值）， AUC0→ t， AUC0→ ∞， Vd或Vd/F， Kel、 t1/2， MRT、 CL或 CL/F；多次給藥有： tmax 、 (Css)min、 (Css)max、 (Css)av 、 t1/CL或 CL/F、 AUCss及 DF等；對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析，說(shuō)明其臨床意義，并對(duì) Ⅱ 期臨床研究方案提出建議；從尿藥濃度估算藥物經(jīng)腎排泄的速率和總量。一般不少于 11 ~ 12個(gè)采樣點(diǎn)。 ? 分析方法： 應(yīng)選用靈敏度高、專屬性強(qiáng)、誤差小的分析方法，目前以 HPLC、 LCMS最常用；主要測(cè)定原形藥或 /及其活性代謝物的血、尿濃度。 人體藥代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)與要求 ? 受試對(duì)象： 每組受試者要求 8 ~ 12例，其余 與人體耐受性試驗(yàn)相同。 人體耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與要求 ? 試驗(yàn)分組及劑量遞增： 在初始劑量至最大劑量一般設(shè) 4 ~ 6個(gè)劑量組為宜；劑量組間開(kāi)始遞增快，以后按 +1/3遞增，即+100%， +67%， +50%， +30% ~ +35%；試驗(yàn)時(shí)，劑量由小到大，逐組進(jìn)行，不得在同一受試者中進(jìn)行劑量遞增的連續(xù)耐受性試驗(yàn)；在低劑量時(shí)，每組可僅試驗(yàn) 2 ~ 3例，接近治療量時(shí)，每組 6 ~ 8例 。查表 2，小鼠 a行，犬 b列的 Rab=，故犬的劑量 ==4*= 。 標(biāo)準(zhǔn)體重動(dòng)物的由動(dòng)物 a到動(dòng)物 b的 mg 人體耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與要求 ? 初始劑量的確定方法： 有同樣藥臨床耐受性試驗(yàn)資料，取其 1/2起始量作為初始劑量；有同類藥臨床耐受性試驗(yàn)資料，取其 1/4起始量作為初始劑量；同類藥臨床有效量的 1/10作為起始量；無(wú)臨床試驗(yàn)相關(guān)資料，可用臨床前動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果推算，① Black well法：初始劑量不超過(guò)敏感動(dòng)物 LD50的 1/600或最小有效劑量的 1/60。 ? 人體藥代動(dòng)力學(xué)研究： 通過(guò)給藥后藥物在人體體液（血漿、尿液等）濃度的動(dòng)態(tài)經(jīng)時(shí)變化特點(diǎn)，研究新藥的吸收、分布、代謝和排泄等體內(nèi)過(guò)程的規(guī)律。 藥物臨床研究的要求（化學(xué)藥品） ? 屬注冊(cè)分類 5的新藥： 口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為 18~24例；難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為 100對(duì)；緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為 100對(duì)；單一活性成分注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為 100對(duì)；多組分注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為 300例（試驗(yàn)藥）；脂質(zhì)體、微球、微乳等注射劑，應(yīng)根據(jù)注冊(cè)分類 1和 2的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也包括為 III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 藥物臨床研究的基本條件 ? 藥物臨床試驗(yàn)中必須遵循的原則 ： 必須完成臨床前研究；臨床研究必須在國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，必須由具備資格的人員負(fù)責(zé)和參與；必須制訂出完整的、詳細(xì)的臨床研究方案；臨床試驗(yàn)方案必須獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)；受試者選擇等的開(kāi)展必須遵守國(guó)家指導(dǎo)原則的規(guī)定；試驗(yàn)前，必須獲得受試者自愿簽署的知情同意書。 ? 范圍包括新藥臨床評(píng)價(jià)、老藥重新評(píng)價(jià)以及新的臨床用藥方案研究等。 ? 是臨床藥理學(xué)最基本、最重要的內(nèi)容和工作之一。 藥物臨床研究的基本條件 ? 臨床試驗(yàn)單位及研究人員應(yīng)具備的條件 ：新藥的臨床研究經(jīng)批準(zhǔn)后在國(guó)家藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，這些機(jī)構(gòu)應(yīng)具有較好的醫(yī)療條件及藥效、毒效等檢測(cè)條件；藥物臨床研究人員經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的培訓(xùn)、具有較豐富臨床經(jīng)驗(yàn)及科研能力。 ? II期臨床試驗(yàn)： 治療作用初步評(píng)價(jià)階段。 ? IV期臨床試驗(yàn)
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