【正文】 最終，于 1990 年 4 月在布 魯塞爾成立 ICH 指導(dǎo)委員會(huì)，會(huì)議決定每兩年召開一次 “ 人用藥品注冊技術(shù)要求 國際協(xié)調(diào) 會(huì) ” （ International Conference on Harmonization of Technical 9 Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，簡稱 ICH） 。 DMF 的持有者應(yīng)每年上交年報(bào) （在沒有變更的情況下也要向 FDA 說明無變更狀態(tài)）以保持其活躍狀態(tài)，否則 連續(xù)三年無年報(bào)后 ， 該 DMF 將被 FDA 列 入 “ 不活躍類 ” ， 甚至可能關(guān)閉 ， 這種 情況下，用戶將無法引用。 其中 I 型 DMF 已 被 FDA 于 1995 年 7 月正式取消。這時(shí) DMF 中描述的化學(xué)生產(chǎn)和控制部分（即 CMC）的保密資料僅在 FDA 內(nèi)部流通，不會(huì)泄漏給用戶。 下文將簡略介紹作為國際制藥業(yè)主要市場的美國在 DMF 上的要求以及 ICH 推 行通用技術(shù)文件的基本內(nèi)容。 而這些在美國藥政的發(fā)展歷史中都可以找到影子 ， 從另一個(gè)角度來 說 ， 如果我國借鑒美國醫(yī)藥界的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn) ， 更好的完善我國的藥政法規(guī)管理 ， 建 立一個(gè)良好的注冊機(jī)制和監(jiān)管體制，將會(huì)避免這些歷史事件的再次發(fā)生。 自 2022 年 10 月 1 日新 版 《藥品注冊管理辦法》 實(shí)施以來，藥品注冊逐步走向規(guī)范化、理性化，同品種申報(bào)的比率也從 2022 年 的 1:6 下降為今年的 1:3，中藥已經(jīng)幾乎沒有重復(fù)申報(bào)現(xiàn)象 [1]。 第四階段 —— 發(fā)展， 2022 年 7 月 10 日，國家食品藥品監(jiān)督管理局副局長吳湞 指出 ： “ 過去這方面標(biāo)準(zhǔn) 、 門檻比較低 ， 所以大家都蜂擁到改劑型的路上來 。 2022 年 12 月 1 日國家藥品監(jiān)督管理局按照 2022 年 2 月 28 日修訂的新 版 《藥品管理法 》 和 2022 年 9 月 15 日頒布 的 《藥品管理法實(shí)施條例 》 ， 制定頒布 了 《藥品注冊管理辦法 》 ， 該法符合我國社會(huì)主義市場經(jīng)濟(jì)體制和 WTO 規(guī)則 ， 標(biāo)志著我國藥品注冊管理制 度更加完善 ， 藥品注冊工作進(jìn)人嶄新階段 ， 與國際醫(yī)藥市場和注冊體制粗步接軌。 1978 年，國務(wù)院批轉(zhuǎn)試行的《藥政管理?xiàng)l例 》 ，明確規(guī)定新藥的研制、 生產(chǎn)、臨床試驗(yàn)的相關(guān)要求，標(biāo)志著我國的藥品監(jiān)管體系有了初步的法制雛形。由于美國的藥品注冊體制經(jīng)過歷史的磨練已相當(dāng)成熟， 因而下文中出現(xiàn)的國內(nèi)外注冊方面的比較時(shí)，主要意指美國。允許創(chuàng)新品牌 藥獲得上市批準(zhǔn)后有 5 年的市場專營期；并且 為非專利藥制定了 “ 簡 化 新 藥 申 請 ” 程序 。結(jié) 果 46 個(gè)使 用“反 應(yīng)停 ”的國家中約有一 萬多畸形兒出生。 表 21 反映了美國藥政法規(guī)的發(fā)展的歷史狀況以及應(yīng)對措施。 藥品注冊的發(fā)展史 歐美藥品注冊的發(fā)展史 談到藥品注冊 ， 不由需要從美國和歐洲藥品注冊史的發(fā)展歷程說起 。 DMF制度的 執(zhí)行對于目前占據(jù)藥品注冊絕大多數(shù)的非專利藥來說影響是巨大的。由此我們可以看出藥品注冊文件 的規(guī)范性和審評的科學(xué)性對于藥品監(jiān)管的重要性 。 大量的申報(bào)資料對注冊審評審批工作帶來了巨大的壓力 ， 同時(shí)也從側(cè)面反映 了注冊資料的粗放。同時(shí)在 GMP 的監(jiān)管力度的不足， 近幾年在國內(nèi)造成多起假藥劣藥傷人事件 。摘 要 非專利藥在世界醫(yī)藥市場上占據(jù)著舉足輕重的作用 ， 其注冊文件和審批程序 越發(fā)引起業(yè)內(nèi)人士的關(guān)注 。 關(guān)鍵詞： 非專利藥（仿制藥 ） 、藥品注冊、審批、 DMF、 CTD Discussion and Policy Analysis on Regulatory Submission for Generics at Home and Abroad Abstract Generic drugs play a very important role in global pharmaceutical market. Therefore, generic drug regulatory submission, review and approval procedures are of great interests to the industry. Through paring and analyzing the regulatory information of generic drugs from China and abroad, with respect to the historical data of regulatory submission, review and approval procedure, historical data of approval number and approval time, human resource, and regulatory dossier, the author found that deficiencies exist in China in both the requirements of regulatory dossier as well as the review and approval procedures and processes. The author believes that the DMF system, which has been used by other countries and approved to be effective, will be beneficial to address problems generated from China’s current regulatory system for generic drugs. The author also attempts to provide constructive suggestions for DMF based review and approval systems. The goal is to further improve the regulatory review and approval system for generic drugs, to increase the review efficiency, and assure the quality, safety and efficacy of generic drugs. Keywords: Generics Pharmaceutical regulatory submission Review and approval DMF CTD. 目 錄 第 1 章 序言 . ........................................................ 1 第 2 章 背景介紹 . .................................................... 3 藥品注冊的定義 ................................................................................... 3 藥品注冊的發(fā)展史 ............................................................................... 3 歐美藥品注冊的發(fā)展史 ............................................................... 3 中國藥品注冊的發(fā)展史 ............................................................... 5 藥品注冊的發(fā)展史的啟示 ........................................................... 7 DMF 的定義及其發(fā)展 ........................................................................... 7 美國 DMF ................................................................................... 7 通用技術(shù)文件（簡稱 CTD） ....................................................... 8 非專利藥 ............................................................................................ 10 非專利藥在美國的定義 ............................................................. 10 非專利藥在中國的定義 ............................................................. 10 非專利藥和仿制藥概念的異同 .................................................. 12 第 3 章 非專利藥國內(nèi)外注冊申報(bào)審批狀況比較分析 . ..................... 13 非專利藥在國內(nèi)外申報(bào)歷史數(shù)據(jù)分析 ................................................. 13 近幾年國內(nèi)新藥和已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) ............... 13 近幾年美國非專利藥申報(bào)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) ........................................ 14 中美非專利藥申報(bào)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)對比分析 ........................................ 15 非專利藥在國內(nèi)外注冊審批程序?qū)Ρ确治? .......................................... 16 中國 SFDA 非專利藥審批程序 .................................................. 16 非專利藥美國 FDA 審批程序 .................................................... 23 審批程序分析 ........................................................................... 25 非專利藥國內(nèi)外批準(zhǔn)歷史數(shù)據(jù)對比分析 ............................................. 25 中國 SFDA 批準(zhǔn)數(shù)量歷史數(shù)據(jù) .................................................. 25 美國 FDA 批準(zhǔn)數(shù)量歷史數(shù)據(jù) .................................................... 26 中國 SFDA 批準(zhǔn)時(shí)間歷史數(shù)據(jù) .................................................. 27 美國 FDA 批準(zhǔn)時(shí)間歷史數(shù)據(jù) .................................................... 28 審批歷史數(shù)據(jù)分析 .................................................................... 28 非專利藥國內(nèi)外審評機(jī)構(gòu)的人力資源對比 .......................................... 29 中國 SFDA 藥品審評中心人力資源 ........................................... 29 美國 FDA 非專利藥辦公室的人力資源 ...................................... 30 人力資源對比分析 .................................................................... 30 非專利藥國內(nèi)外審評綜合分析 ............................................................ 30 第 4 章 非專利藥國內(nèi)外注冊文件比較分析 . ............................. 32 非專利藥中國注冊文件 ...................................................................... 32 中國注冊文件對應(yīng)于 CTD 格式 DMF 的匹配程度 ............................... 34 從注冊文件角度看中國對非專利藥實(shí)行 DMF 制度的可行性與不足 .........