【正文】 最終，于 1990 年 4 月在布 魯塞爾成立 ICH 指導(dǎo)委員會(huì)，會(huì)議決定每?jī)赡暾匍_(kāi)一次 “ 人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求 國(guó)際協(xié)調(diào) 會(huì) ” （ International Conference on Harmonization of Technical 9 Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，簡(jiǎn)稱 ICH） 。 DMF 的持有者應(yīng)每年上交年報(bào) （在沒(méi)有變更的情況下也要向 FDA 說(shuō)明無(wú)變更狀態(tài)）以保持其活躍狀態(tài)，否則 連續(xù)三年無(wú)年報(bào)后 ， 該 DMF 將被 FDA 列 入 “ 不活躍類 ” ， 甚至可能關(guān)閉 ， 這種 情況下，用戶將無(wú)法引用。 其中 I 型 DMF 已 被 FDA 于 1995 年 7 月正式取消。這時(shí) DMF 中描述的化學(xué)生產(chǎn)和控制部分（即 CMC）的保密資料僅在 FDA 內(nèi)部流通，不會(huì)泄漏給用戶。 下文將簡(jiǎn)略介紹作為國(guó)際制藥業(yè)主要市場(chǎng)的美國(guó)在 DMF 上的要求以及 ICH 推 行通用技術(shù)文件的基本內(nèi)容。 而這些在美國(guó)藥政的發(fā)展歷史中都可以找到影子 ， 從另一個(gè)角度來(lái) 說(shuō) ， 如果我國(guó)借鑒美國(guó)醫(yī)藥界的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn) ， 更好的完善我國(guó)的藥政法規(guī)管理 ， 建 立一個(gè)良好的注冊(cè)機(jī)制和監(jiān)管體制，將會(huì)避免這些歷史事件的再次發(fā)生。 自 2022 年 10 月 1 日新 版 《藥品注冊(cè)管理辦法》 實(shí)施以來(lái)，藥品注冊(cè)逐步走向規(guī)范化、理性化，同品種申報(bào)的比率也從 2022 年 的 1:6 下降為今年的 1:3，中藥已經(jīng)幾乎沒(méi)有重復(fù)申報(bào)現(xiàn)象 [1]。 第四階段 —— 發(fā)展， 2022 年 7 月 10 日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局副局長(zhǎng)吳湞 指出 ： “ 過(guò)去這方面標(biāo)準(zhǔn) 、 門檻比較低 ， 所以大家都蜂擁到改劑型的路上來(lái) 。 2022 年 12 月 1 日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局按照 2022 年 2 月 28 日修訂的新 版 《藥品管理法 》 和 2022 年 9 月 15 日頒布 的 《藥品管理法實(shí)施條例 》 ， 制定頒布 了 《藥品注冊(cè)管理辦法 》 ， 該法符合我國(guó)社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體制和 WTO 規(guī)則 ， 標(biāo)志著我國(guó)藥品注冊(cè)管理制 度更加完善 ， 藥品注冊(cè)工作進(jìn)人嶄新階段 ， 與國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)和注冊(cè)體制粗步接軌。 1978 年，國(guó)務(wù)院批轉(zhuǎn)試行的《藥政管理?xiàng)l例 》 ，明確規(guī)定新藥的研制、 生產(chǎn)、臨床試驗(yàn)的相關(guān)要求，標(biāo)志著我國(guó)的藥品監(jiān)管體系有了初步的法制雛形。由于美國(guó)的藥品注冊(cè)體制經(jīng)過(guò)歷史的磨練已相當(dāng)成熟， 因而下文中出現(xiàn)的國(guó)內(nèi)外注冊(cè)方面的比較時(shí)，主要意指美國(guó)。允許創(chuàng)新品牌 藥獲得上市批準(zhǔn)后有 5 年的市場(chǎng)專營(yíng)期；并且 為非專利藥制定了 “ 簡(jiǎn) 化 新 藥 申 請(qǐng) ” 程序 。結(jié) 果 46 個(gè)使 用“反 應(yīng)停 ”的國(guó)家中約有一 萬(wàn)多畸形兒出生。 表 21 反映了美國(guó)藥政法規(guī)的發(fā)展的歷史狀況以及應(yīng)對(duì)措施。 藥品注冊(cè)的發(fā)展史 歐美藥品注冊(cè)的發(fā)展史 談到藥品注冊(cè) ， 不由需要從美國(guó)和歐洲藥品注冊(cè)史的發(fā)展歷程說(shuō)起 。 DMF制度的 執(zhí)行對(duì)于目前占據(jù)藥品注冊(cè)絕大多數(shù)的非專利藥來(lái)說(shuō)影響是巨大的。由此我們可以看出藥品注冊(cè)文件 的規(guī)范性和審評(píng)的科學(xué)性對(duì)于藥品監(jiān)管的重要性 。 大量的申報(bào)資料對(duì)注冊(cè)審評(píng)審批工作帶來(lái)了巨大的壓力 ， 同時(shí)也從側(cè)面反映 了注冊(cè)資料的粗放。同時(shí)在 GMP 的監(jiān)管力度的不足， 近幾年在國(guó)內(nèi)造成多起假藥劣藥傷人事件 。摘 要 非專利藥在世界醫(yī)藥市場(chǎng)上占據(jù)著舉足輕重的作用 ， 其注冊(cè)文件和審批程序 越發(fā)引起業(yè)內(nèi)人士的關(guān)注 。 關(guān)鍵詞： 非專利藥（仿制藥 ） 、藥品注冊(cè)、審批、 DMF、 CTD Discussion and Policy Analysis on Regulatory Submission for Generics at Home and Abroad Abstract Generic drugs play a very important role in global pharmaceutical market. Therefore, generic drug regulatory submission, review and approval procedures are of great interests to the industry. Through paring and analyzing the regulatory information of generic drugs from China and abroad, with respect to the historical data of regulatory submission, review and approval procedure, historical data of approval number and approval time, human resource, and regulatory dossier, the author found that deficiencies exist in China in both the requirements of regulatory dossier as well as the review and approval procedures and processes. The author believes that the DMF system, which has been used by other countries and approved to be effective, will be beneficial to address problems generated from China’s current regulatory system for generic drugs. The author also attempts to provide constructive suggestions for DMF based review and approval systems. The goal is to further improve the regulatory review and approval system for generic drugs, to increase the review efficiency, and assure the quality, safety and efficacy of generic drugs. Keywords: Generics Pharmaceutical regulatory submission Review and approval DMF CTD. 目 錄 第 1 章 序言 . ........................................................ 1 第 2 章 背景介紹 . .................................................... 3 藥品注冊(cè)的定義 ................................................................................... 3 藥品注冊(cè)的發(fā)展史 ............................................................................... 3 歐美藥品注冊(cè)的發(fā)展史 ............................................................... 3 中國(guó)藥品注冊(cè)的發(fā)展史 ............................................................... 5 藥品注冊(cè)的發(fā)展史的啟示 ........................................................... 7 DMF 的定義及其發(fā)展 ........................................................................... 7 美國(guó) DMF ................................................................................... 7 通用技術(shù)文件（簡(jiǎn)稱 CTD） ....................................................... 8 非專利藥 ............................................................................................ 10 非專利藥在美國(guó)的定義 ............................................................. 10 非專利藥在中國(guó)的定義 ............................................................. 10 非專利藥和仿制藥概念的異同 .................................................. 12 第 3 章 非專利藥國(guó)內(nèi)外注冊(cè)申報(bào)審批狀況比較分析 . ..................... 13 非專利藥在國(guó)內(nèi)外申報(bào)歷史數(shù)據(jù)分析 ................................................. 13 近幾年國(guó)內(nèi)新藥和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) ............... 13 近幾年美國(guó)非專利藥申報(bào)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) ........................................ 14 中美非專利藥申報(bào)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)對(duì)比分析 ........................................ 15 非專利藥在國(guó)內(nèi)外注冊(cè)審批程序?qū)Ρ确治? .......................................... 16 中國(guó) SFDA 非專利藥審批程序 .................................................. 16 非專利藥美國(guó) FDA 審批程序 .................................................... 23 審批程序分析 ........................................................................... 25 非專利藥國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)歷史數(shù)據(jù)對(duì)比分析 ............................................. 25 中國(guó) SFDA 批準(zhǔn)數(shù)量歷史數(shù)據(jù) .................................................. 25 美國(guó) FDA 批準(zhǔn)數(shù)量歷史數(shù)據(jù) .................................................... 26 中國(guó) SFDA 批準(zhǔn)時(shí)間歷史數(shù)據(jù) .................................................. 27 美國(guó) FDA 批準(zhǔn)時(shí)間歷史數(shù)據(jù) .................................................... 28 審批歷史數(shù)據(jù)分析 .................................................................... 28 非專利藥國(guó)內(nèi)外審評(píng)機(jī)構(gòu)的人力資源對(duì)比 .......................................... 29 中國(guó) SFDA 藥品審評(píng)中心人力資源 ........................................... 29 美國(guó) FDA 非專利藥辦公室的人力資源 ...................................... 30 人力資源對(duì)比分析 .................................................................... 30 非專利藥國(guó)內(nèi)外審評(píng)綜合分析 ............................................................ 30 第 4 章 非專利藥國(guó)內(nèi)外注冊(cè)文件比較分析 . ............................. 32 非專利藥中國(guó)注冊(cè)文件 ...................................................................... 32 中國(guó)注冊(cè)文件對(duì)應(yīng)于 CTD 格式 DMF 的匹配程度 ............................... 34 從注冊(cè)文件角度看中國(guó)對(duì)非專利藥實(shí)行 DMF 制度的可行性與不足 .........