【正文】 應盡可能采用 生產和檢驗設備自動打印的記錄、 圖譜和曲線圖等， 并標明 產品或樣品的名稱、批號 和記錄設備的信息 ，操作人 應 簽注姓名和日期。 第一百七十一條 與 本規(guī)范 有關 的每項活動均應 有 記錄，以 便 追溯 品 生產 、質量控制 和質量保證 等 活動。 第一百七十二條 如 使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應有所用系統(tǒng)的詳細規(guī)程；記 錄的準確性應經過核對。 第一百七十四條 物料 質量標準 原輔料、 與藥品直接接觸的包裝材料 或印刷包裝材料的質量標準一般應包括： 1. 對物料 的描述 ，包括 ： (1) 企業(yè) 統(tǒng)一 指定的物料 名 稱 和內部使用的 物料 代碼； (2) 藥典 各 論的名稱（如有）； (3) 經批準的供應商 （最好是原始 生產商 ） ； (4) 印刷包裝材料的 實 樣 。 第三節(jié) 工藝規(guī)程 第一百七十七條 每 種 藥 品 的 每 種生產 批量均應有相應的經正式批準的生產處方和生產 工藝 ， 每 種 藥 品的每 種 規(guī)格 和 每 種 包裝類型均應有各自的包裝 操作要求 。 3. 包裝 操作 要求 (1) 以最終 包裝 容器中產品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝規(guī)格； (2) 所需全部 包裝材料的 完整 清單，包括包裝材料的 名稱、 數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質量標準有關的每一包裝材料 的 代碼； (3) 印刷包裝材料的 實 樣或復制品， 以及標明 產品批號、有效期打印位置 的實樣 ； (4) 需要說明的 特別注意事項，包括對生產區(qū)和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認 包裝生產線的 清場已經完成 等 ； (5) 包裝操作 步驟 的說明，包括重要的輔助性操作 條件 和所用設備 的注意事項 、包裝材料使用前的核對 ； (6) 中間控制的詳細 操作 ，包括取樣方法 及 合格標準； (7) 待包裝產品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。 批生產記錄的每一頁應 標注 藥 品的名稱、規(guī)格和 生產 批號。檢查情況應有記錄。 第一百八十七條 批 包裝記錄應 依據(jù) 工藝規(guī)程 中與包裝 相關 的 內容 制訂 。 原版空白的批 包裝 記錄的審核、批準、復制和發(fā)放的要求同原版空白的批生產記錄 （見 第一百八十 二 條 ）。 第一百九十一條 批包裝記錄的內容包括： 1. 產品名稱 、包裝規(guī)格、生產批號 ； 2. 包裝 操作 日期 和時間； 3. 包裝 操作 負責人 簽 名； 4. 包裝 工序的 操作人員 簽名 ； 5. 每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量； 6. 根據(jù) 生產 工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結果； 7. 包裝 操作 的詳細情況，包括所用設備及包裝生產。檢查情況應有記錄。 批包裝記錄的每一頁均應 標注 所包裝 藥 品的名稱、規(guī)格、包裝形式和 批號。 第一百八十五條 批生產記錄的內容應包括： 1. 產品名稱 、規(guī)格、生產批號 ； 2. 生產以及中間工序開始、結束的日期和時間； 3. 每一生產 工序 的負責人 簽 名； 4. 生產 工序 操作人員的 簽 名；必要時， 還 應有操作（如稱 量 ） 復核 人員的簽 名； 5. 每一 原輔料 的批號 和（或）檢驗 控制號以及實際 稱量的 數(shù)量（包括投入的回收或返工處理 產品 的批號及數(shù)量）； 第 19 頁 6. 所有 相關 生產 操 作 或 活動， 以及所用主要 生產 設備 的編號 ； 7. 中間控制結果的記錄以及操作人員的 簽 名； 8. 不同 生產 工序 所得產量 及必要時的物料平衡計算 ； 9. 特殊 問題的 記錄 ，包括對偏離 生產 工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明 或調查報告 ，并 經簽字批準。 批生產記錄的復制和發(fā)放均應按照批準的書面程序進行控制并有記錄 ，每批 藥 品的生產只能發(fā)放一份空白批生產記錄的復制件。 第一百八十一條 批 生產 記錄應 依據(jù) 現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程的相關內容 制訂 。如需更改，應按制 訂 的 操作規(guī)程修訂、審核、批準。 第一百七十五條 中間產品和待包裝產品的質量標準 外購或外銷的中間產品和待包裝產品應有質量標準；如果中間 產品的 檢 驗 結果用于成品的質量評價，則也應制訂 與成品質量標準 相 對 應的 中間產品質量標準 。用電子方法 保 存的批記錄， 應 采用 磁帶、縮微膠卷、紙 質副本或 其它 方法進行備份 ，以 確保 記錄的安全 ，且 數(shù)據(jù)資料在保存期 內 應便于 查閱。 每批藥品應有批 檔案 ，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄 、批銷售記錄 等與本批產品有關的記錄和文件 。記錄 填寫 的 任何更改 都 應簽 注 姓 名 和 日期 ，并 使原有信息 仍清晰 可 辨，必 要時， 應說明 更 改的理由。 第一百六十八條 記錄 應留有 數(shù)據(jù) 填寫 的 足夠空 格 。 第一百六十五條 文件應 分類存放、 條理分明，便于查閱。 第一百六十二條 應建立文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保 管 和銷毀等 管理制度 ，并有相應的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀的記錄。 本規(guī)范所指的文件包括質量標準、工藝規(guī)程、 操作規(guī)程 、記錄、報告等。 第一百五十九條 驗證 應按照預先確定和批準的方案實施；驗證工作完成后，應寫出驗證報告，并經審核、批準。 第一百五十六條 確認和驗證不應視為一次性的行為，首次確認和驗證后應根據(jù) 產品質量回顧分析 情況進行再驗證。 第一百五十三條 關鍵的 生產 工藝和 操作規(guī)程 應定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果 。 第一百五十一條 應建立確認和驗證的文件和記錄， 并 能 以文件和記錄 證明達到 以 下預定的目標 ： 1. 設計確認 （ Design Qualification 或 DQ） 應證明 廠房、輔助設施、設備 的設計符合 本規(guī)范 要求 ； 2. 安裝確認 （ Installation Qualification 或 IQ） 應證明 廠房、輔助設施和設備的建造和安裝符合設計標準 ； 3. 運行確認 （ Operational Qualification 或 OQ）應證明 廠房、輔助設施和設備的運行符合設計標準 ； 4. 性能確認 （ Performance Qualification 或 PQ）應證明廠房、輔助設施和設備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標準要求。 任何 退貨處理 均應 有相應 記錄。 只有 經檢查、檢驗和調查，有證據(jù)證明 退貨產品 質量 未受影響，且經 質量 管理 部門 根據(jù) 操作規(guī)程 嚴格 評價后，方可考慮將 退貨產品 重新貼簽 、 重新發(fā)放 銷售 。 第一百四十五條 對 返工 或重新加工 或回收合并 后生產 的成品 ，質量 管理 部門 應 考慮需要進行額外 相關 項目 的 檢驗 和 穩(wěn)定性考察 。 第一百四十四條 只有經預先批準，方可將以前生產的 所有或部分 批 次 合格的 中間產品、待包裝產品和成品 ， 在某一確定 的 生產 工序合 并 到 同一產品 的 一 個批 次 中 予以回收 。 第一百四十二條 不合格 的 物料 、中間產品、待包裝產品和成 品的任何處理均應經 質量 管理 部門指定 人 員的 批準并 有相應 記錄。 第五 節(jié) 成品 第一百三十八條 按企業(yè)所制訂的 標準最終 放行前， 成 品 應待驗貯存。切割式標簽或其它散裝印刷 包裝 材料應分別置于 密 閉容器內 儲 運，以防混淆。 企業(yè) 應確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致，并建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版 實 樣。 第一百二十九條 中間產品和待包裝產品 應有明確的標識， 至少標明下述內容： 1. 產品名稱和企業(yè)內部 的產品 代碼； 2. 生產批 號； 3. 數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重） ； 4. 生產 工序（必要時）； 5. 物料狀態(tài)（ 必要時，如 ：待驗 、合 格、不合格 、已取樣 ） 如使用完全計算機化 的 倉 儲 管理系統(tǒng)，則不必 以可讀的方式在標簽上 標出上述 信息 。 第一百二十五條 應由專門指定的人員按照 操作規(guī)程 進行配料，確保合格的物料經精確稱量 或計量 ，然后 裝 入潔凈容器中 ， 并作好適當標 識 。 第一百二十二條 只 有 經 質量 管理 部門 批準放行并在有效期內的原輔料 方 可使用。 第一百一十九條 如一次 收 貨的物料是由數(shù) 個 批 次 構成，應 按 批取樣、檢驗 、放行 后 發(fā)放使用。 第二 節(jié) 原輔料 第一百一十六條 進口原料藥應符合《藥品 進口 管理辦法》的規(guī)定 。 第一百一十二條 所有 到貨物 料和成品在接收或 生產 后應立即 按 待驗 要求 存放，直至 放行 使用或 放行 上市。 物料供應商應相對固定，改變物料供應商應按 操作規(guī)程 對新的供應商進行質量 審計或 評估， 改變主要物料供應商 還 應對新的供應商進行現(xiàn)場審計， 并 需 要 對 第 11 頁 產 品進行 相關的驗證及 穩(wěn)定性考察 。 第一百〇七條 所有物料 和 產品的處理，如 接 收、待驗、取樣、貯存 及 發(fā)運均應按照 操作規(guī)程 或 工藝規(guī)程執(zhí)行 ， 并 有 記錄。 操作規(guī)程 還 應詳細規(guī)定 制藥用水 微生物污染 的 警戒 限度、 糾偏 限度 和 應采取的措施。 第一百〇一條 純化水、注射用水 儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕 ；儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器 ； 管道的設計和安裝應避免死角、盲管。各類藥品生產 選 用的 制藥用水 應符合《中華人民共和國藥典》的相關要求。 第九十六條 超出 校準 合格標準的 衡器、 量 具、儀表、 記錄和控制 的 設備 以及儀器 不得使用。 應特別注意校準的量程范圍 涵蓋 實際生產和檢驗 的使 用范圍 。 第九十條 應 盡可能 將 閑置不用 的設備搬出生產和質量控制區(qū)， 有故障的設備 應 有 醒目的 狀態(tài) 標 識 。還應規(guī)定設備生產結束至清潔前 所允許的 最長間隔時限。 第四 節(jié) 使用、清潔及狀態(tài) 標識 第八十四條 主要生產和檢驗設備都應有 明確 的操作規(guī)程。 第八十條 生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應制定相應操作規(guī)程 ，設專人專柜保管 ，并有相應記錄 。 第七十六條 生產設備不 得 對 藥 品 有 任何危 害 ，與藥品直接接觸的 生產 設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不 得 與藥品發(fā)生化學反應 或 吸附 藥品 ， 或 向藥品中釋放物質而影響產品質量 并造 成危害 。 第七十三條 應建立設備使用、清潔、維護和維修的 操作規(guī)程 ，并 保存相應的 操作 記錄 。 第七十一條 維修間 應 盡可能與生產區(qū)分開。 第六十八條 實驗 動物房應與其 它 區(qū)域嚴格分開， 其設計、建造應符合國家有關規(guī)定， 并設有專供動物進入 的通 道以及空氣處理設施。 第六十五條 實驗室 的 設計應確保其適用于預定的用途 。 第六十三條 通常應有單獨的 物料 取樣區(qū)。接收區(qū)的 布局 和 裝備 應 能 確保 到貨物料 在 進入倉儲區(qū)前可 對外包裝 進行必要的清潔。 第五十八條 倉儲區(qū)的設計 和建造 應確保良好的倉儲條件 ， 應特別注意清潔 、干燥 并 有通風和照明設施。 如同一區(qū)域內有數(shù)條包裝線，應有隔離措施。應盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 第四十八條 生產 區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，以有序地存放設備 、 物料 、中間產品、待包裝產品和成品 ，避免不同藥品或 物料 的 混淆 ，避免 交叉污染，避免生產或質量控制操作 發(fā)生 遺漏或差錯。 第四十六條 生產廠房應按生產工藝流程及相應潔凈級別要求合理布局 ，潔凈級別要求見無菌藥品附錄。 第四十四條 應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 第四十二條 廠房的設計和 安裝的設施 應能有效防止昆蟲或其它動物進入。 第三十九條 企業(yè) 應 有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙 ；廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應合理。 第三十五條 操作人員應避免裸手直接接觸藥品 及 與藥品直接接觸的包裝材料 和 設備 的 表面。 第三十二條 任何進入生產區(qū)的人員均應穿著 工作 服。初次體檢后，應根據(jù)工作需要及 人 員健康狀況 安排 體檢 。 第二十八條 為滿足企業(yè)的各種需要， 人員 衛(wèi)生 操作規(guī)程 應 包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的 內容 。 除 進行 本規(guī)范 理論和實踐的基礎培訓外，還應 有 相關法規(guī)、 相應崗位的職責 、技能 培訓和繼續(xù)培訓 ，繼續(xù)培訓的實際效果應 定期 評估。 3. 主要 職責： (1) 必須保證每批 放行 藥 品的生產 、檢驗 均符合 《中華人民共和國藥品管理法》 及 藥品注冊批準 或規(guī)定 的要求 和質量標準 ； (2) 在任何情況下， 質量受權人 必須 在藥品放行前以 文件 形式（如放行證書）做出對上述第 (1)條的 保證， 并在 產 品放行 記錄 上及時記錄，以供查閱，該 產 品放行 記錄 應至少保存至藥品有效期后一年 。 第二十一條 生產 管理 負責人 和質量管理負責人通常有下 列 共同的質量 職責： 1. 批準 和 修訂書面 操作 規(guī)程和文件； 2. 批準 產品 的生產 工藝規(guī)程 ； 3. 監(jiān)控廠