【正文】 第一百八十九條 包裝開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所 無上 批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批 產(chǎn)品 包裝 無關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于已清潔及待用狀態(tài) ，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤 。 第一百八十四條 在生產(chǎn)過程中， 每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí) 應(yīng)即時(shí)記錄 ，操作結(jié)束后，應(yīng) 由 生產(chǎn)操作 負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注 姓名和 日期。 第四節(jié) 批 生產(chǎn) 記錄 第一百八十條 每批 藥 品均應(yīng)有相應(yīng)的批 生產(chǎn) 記錄 ， 可追溯 該批 藥 品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 2. 取 樣 、檢驗(yàn)方法 或 相關(guān) 操作規(guī)程 編號(hào)； 3. 定性和定量的限度要求； 4. 貯存條件和注意事項(xiàng)； 第 17 頁 5. 有效期 或 貯存期。所有記錄至少應(yīng)保存至 藥 品有效期后一年 ，確認(rèn)和驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察的記錄和報(bào)告等重要文件應(yīng)長期保存 。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本 ， 已撤銷和過時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 文件 應(yīng)按照 操作規(guī)程 管理， 內(nèi)容 應(yīng) 清晰 、易懂 ，并有助于追溯 每 批產(chǎn) 品 的歷史 情況 。驗(yàn)證方案應(yīng)明 確 實(shí)施驗(yàn)證的職責(zé)。 生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能 始終 生產(chǎn)出 符合 預(yù)定的用途 、 符合 藥 品 注冊批準(zhǔn)或規(guī)定 的要求 和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 的 產(chǎn)品。 如對 退貨產(chǎn)品 進(jìn)行回收處理，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和 第一百四十 四 條的要求。 超過有效期的 產(chǎn)品 不得回收 。 第七 節(jié) 其它 第一百四十一條 不合格 的 物料 、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品 和 成 品 的每個(gè)包裝容器上均 應(yīng)有 清晰醒目的 標(biāo)志，并存放在 足夠安全的、 單獨(dú) 的 控制區(qū)內(nèi)。 第一百三十四條 印刷包裝材料應(yīng)存放在 足夠 安全 的 區(qū)域內(nèi) ， 以免 未經(jīng)批準(zhǔn)人員 進(jìn)入。 第三 節(jié) 中間產(chǎn)品 與 待包裝產(chǎn)品 第一百二十八條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。 第一百二十一條 應(yīng)有適當(dāng)?shù)?操作規(guī)程 或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。 第一百一十五條 如使用完全計(jì)算機(jī)化 的 倉 儲(chǔ) 管理系統(tǒng)， 則應(yīng)有相應(yīng)的 操作規(guī)程 防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。 第一百一十條 物料必須從質(zhì)量 管理 部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購 ， 應(yīng)盡可能直接向生產(chǎn)商購買 。 第一百〇四條 應(yīng)按照 操作規(guī)程 定期 消毒 純化水 、 注射用水 管道 、儲(chǔ)罐 以及其它 必要的 輔助 管 道 （如清潔、消毒用的管道、生產(chǎn)用臨時(shí)連接管道） ，并有相關(guān)記錄 。 第 六 節(jié) 制藥 用水 第九十八條 藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作為 制藥用水 。 第九十三條 應(yīng)按照 操作規(guī)程 和校準(zhǔn)計(jì)劃 定期對 生產(chǎn)和檢驗(yàn)用 衡器、量具 、儀表、 記錄和控制設(shè)備 以及儀器 進(jìn)行 校準(zhǔn) 和檢查，并保存 相 關(guān)記錄。 如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的 名稱和配制方法。 第七十九條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染 ，應(yīng)盡可能使用食用級 或與產(chǎn)品 級別 相當(dāng)?shù)?潤滑劑。 設(shè)備 的設(shè)計(jì)和布 置應(yīng) 盡可 能 降低發(fā)生 污染、 交叉污染 、混淆 和 差錯(cuò)， 便于 操作、 清潔 、 維護(hù) ， 以及必要時(shí)進(jìn)行 的 消毒或滅菌 。 第 8 頁 第六十七條 處理生物或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室 應(yīng)符合 特殊 要求 。 第六十二條 印刷包裝材料是確保藥品標(biāo)識(shí)正確的關(guān)鍵，應(yīng)特別注意安全貯存 ，應(yīng)限制未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入存放印刷包裝材料的區(qū)域 。 第三 節(jié) 倉儲(chǔ)區(qū) 第五十七條 倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以存放 待驗(yàn)、合格、不合格、退 貨 或召回的 原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品 等各類物料和產(chǎn)品 。 第 7 頁 第五十一條 排水設(shè)施應(yīng)大小適宜， 安裝 防止倒灌 的 裝置。青霉素類 藥品產(chǎn)塵量大的操作間 應(yīng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口； 3. 生 產(chǎn) β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類 、性激素類 避孕藥品必須使用專用 設(shè)施（如 獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng) ）和 設(shè)備，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開 ； 4. 生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒 性類 （如抗腫瘤類藥品） 、 高活性化學(xué)藥品 應(yīng) 使用專用 設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和 設(shè)備 ；特殊情況下 ，如采取特別 防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證， 上述藥品制劑 則可通過階段 性 生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； 5. 生產(chǎn) 高 活性 、高毒性、高致敏性藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理； 6. 藥品 生產(chǎn)廠房不得用于殺蟲劑和除草劑等 有 工業(yè)毒性 產(chǎn) 品 或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響 的 非藥用 產(chǎn)品 生產(chǎn)。 第四十一條 廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌貪穸群屯L(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不 會(huì) 直接或間接地受 到 影 響。 第三十四條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū) 應(yīng)禁止 吸 煙 和 飲食 ，禁止存放 食品、飲料、 香煙和 個(gè)人藥品等 非 生產(chǎn) 用 物品 。 所有人員在招聘時(shí)均應(yīng)接受 體檢 。 第二十四條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的 所有 人員 都 應(yīng) 經(jīng)過 培訓(xùn) ， 培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個(gè)崗位的要求相適應(yīng)。 2. 主要 職責(zé)： (1) 確保 原輔料、包裝材料、 中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品 符合注冊批準(zhǔn)的要求 及相應(yīng)的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ； (2) 審核并批準(zhǔn) 各種記錄； (3) 確保完成所有必要的檢驗(yàn)； (4) 批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量 管理 規(guī)程 ； (5) 審核 并 批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更； (6) 確保所有重 大 偏差 和超標(biāo) 已經(jīng)得到及時(shí)的 調(diào)查 、處理 ； (7) 批準(zhǔn)并監(jiān)督 委托 檢驗(yàn)； (8) 檢查廠房和設(shè)備的維護(hù)情況 ，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài) ； (9) 確保完成各種必要的驗(yàn)證工作 ，審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告； (10) 確保完成自檢； (11) 批準(zhǔn) 和監(jiān)督 物料 的 供應(yīng)商； (12) 確保所有 與質(zhì)量有關(guān) 的投訴已經(jīng) 得到及時(shí)正確的 調(diào)查 、 處理； (13) 確保完成持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃 并 提供穩(wěn) 定 性 考察的數(shù)據(jù)； (14) 確保完成 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 ； (15) 確保 本部門 人員經(jīng)過必要的 上崗前 培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn) 安排 。 第二 節(jié) 關(guān)鍵人員 第十七條 關(guān)鍵人員包括 企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù) 責(zé)人 、 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 和質(zhì)量受權(quán)人 。 企業(yè)應(yīng)設(shè)立質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。 第九條 企業(yè) 應(yīng)建立并實(shí)施質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊中有關(guān) 安全、 有效 和 質(zhì)量可控 的所有要求，系統(tǒng)地 貫徹到 藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行 、發(fā)放 的全過程中 ，確保所生產(chǎn)的 藥 品適用于預(yù)定的用途，符合 藥 品 注冊批準(zhǔn)或規(guī)定 的要求 和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。 第二條 本規(guī)范是 對 藥 品 生產(chǎn) 質(zhì)量 進(jìn)行 控制和管理的 基本 要求 ， 以 確保 持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于 預(yù)定用途 、 符合 注冊批準(zhǔn) 或規(guī)定 要求 和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 藥品 ，并最大限度減少 藥品生產(chǎn)過程中 污染、 交叉污染以及混淆 、 差錯(cuò) 的風(fēng)險(xiǎn) 。 第七條 本 規(guī) 范 的 英 文 名 稱 是 Good Manufacturing Practice for Pharmaceuticals，簡稱藥品 GMP。 第 2 頁 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第一節(jié) 原則 第十三條 企業(yè) 應(yīng) 建立、保持良好的質(zhì)量保證系 統(tǒng) ，配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì) （含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)） 的 人員 從事 管理和 各項(xiàng)操作 。 第十六條 不同崗位的人員 均 應(yīng)有 詳細(xì)的 書面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其 職能 可委托給 具有相當(dāng) 資質(zhì)的 指定代理人 。如有三年從事藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，則從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐期限可以減少一年半。 3. 主要 職責(zé)： (1) 必須保證每批 放行 藥 品的生產(chǎn) 、檢驗(yàn) 均符合 《中華人民共和國藥品管理法》 及 藥品注冊批準(zhǔn) 或規(guī)定 的要求 和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ； (2) 在任何情況下， 質(zhì)量受權(quán)人 必須 在藥品放行前以 文件 形式（如放行證書）做出對上述第 (1)條的 保證， 并在 產(chǎn) 品放行 記錄 上及時(shí)記錄，以供查閱，該 產(chǎn) 品放行 記錄 應(yīng)至少保存至藥品有效期后一年 。 第二十八條 為滿足企業(yè)的各種需要， 人員 衛(wèi)生 操作規(guī)程 應(yīng) 包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的 內(nèi)容 。 第三十二條 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)穿著 工作 服。 第三十九條 企業(yè) 應(yīng) 有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙 ；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。 第四十四條 應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 第四十八條 生產(chǎn) 區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備 、 物料 、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品 ，避免不同藥品或 物料 的 混淆 ，避免 交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作 發(fā)生 遺漏或差錯(cuò)。 如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。接收區(qū)的 布局 和 裝備 應(yīng) 能 確保 到貨物料 在 進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可 對外包裝 進(jìn)行必要的清潔。 第六十五條 實(shí)驗(yàn)室 的 設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途 。 第七十一條 維修間 應(yīng) 盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開。 第七十六條 生產(chǎn)設(shè)備不 得 對 藥 品 有 任何危 害 ，與藥品直接接觸的 生產(chǎn) 設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不 得 與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng) 或 吸附 藥品 ， 或 向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量 并造 成危害 。 第四 節(jié) 使用、清潔及狀態(tài) 標(biāo)識(shí) 第八十四條 主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)有 明確 的操作規(guī)程。 第九十條 應(yīng) 盡可能 將 閑置不用 的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)， 有故障的設(shè)備 應(yīng) 有 醒目的 狀態(tài) 標(biāo) 識(shí) 。 第九十六條 超出 校準(zhǔn) 合格標(biāo)準(zhǔn)的 衡器、 量 具、儀表、 記錄和控制 的 設(shè)備 以及儀器 不得使用。 第一百〇一條 純化水、注射用水 儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕 ；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器 ； 管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。 第一百〇七條 所有物料 和 產(chǎn)品的處理，如 接 收、待驗(yàn)、取樣、貯存 及 發(fā)運(yùn)均應(yīng)按照 操作規(guī)程 或 工藝規(guī)程執(zhí)行 ， 并 有 記錄。 第一百一十二條 所有 到貨物 料和成品在接收或 生產(chǎn) 后應(yīng)立即 按 待驗(yàn) 要求 存放，直至 放行 使用或 放行 上市。 第一百一十九條 如一次 收 貨的物料是由數(shù) 個(gè) 批 次 構(gòu)成，應(yīng) 按 批取樣、檢驗(yàn) 、放行 后 發(fā)放使用。 第一百二十五條 應(yīng)由專門指定的人員按照 操作規(guī)程 進(jìn)行配料，確保合格的物料經(jīng)精確稱量 或計(jì)量 ，然后 裝 入潔凈容器中 ， 并作好適當(dāng)標(biāo) 識(shí) 。 企業(yè) 應(yīng)確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版 實(shí) 樣。 第五 節(jié) 成品 第一百三十八條 按企業(yè)所制訂的 標(biāo)準(zhǔn)最終 放行前， 成 品 應(yīng)待驗(yàn)貯存。 第一百四十四條 只有經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，方可將以前生產(chǎn)的 所有或部分 批 次 合格的 中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品 ， 在某一確定 的 生產(chǎn) 工序合 并 到 同一產(chǎn)品 的 一 個(gè)批 次 中 予以回收 。 只有 經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明 退貨產(chǎn)品 質(zhì)量 未受影響，且經(jīng) 質(zhì)量 管理 部門 根據(jù) 操作規(guī)程 嚴(yán)格 評價(jià)后，方可考慮將 退貨產(chǎn)品 重新貼簽 、 重新發(fā)放 銷售 。 第一百五十一條 應(yīng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄， 并 能 以文件和記錄 證明達(dá)到 以 下預(yù)定的目標(biāo) ： 1. 設(shè)計(jì)確認(rèn) （ Design Qualification 或 DQ） 應(yīng)證明 廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備 的設(shè)計(jì)符合 本規(guī)范 要求 ； 2. 安裝確認(rèn) （ Installation Qualification 或 IQ） 應(yīng)證明 廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) ； 3. 運(yùn)行確認(rèn) （ Operational Qualification 或 OQ）應(yīng)證明 廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) ； 4. 性能確認(rèn) （ Performance Qualification 或 PQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求。 第一百五十六條 確認(rèn)和驗(yàn)證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認(rèn)和驗(yàn)證后應(yīng)根據(jù) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 情況進(jìn)行再驗(yàn)證。 本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、 操作規(guī)程 、記錄、報(bào)告等。 第一百六十五條 文件應(yīng) 分類存放、 條理分明，便于查閱。記錄 填寫 的 任何更改 都 應(yīng)簽 注 姓 名 和 日期 ，并 使原有信息 仍清晰 可 辨，必 要時(shí)， 應(yīng)說明 更 改的理由。用電子方法 保 存的批記錄， 應(yīng) 采用 磁帶、縮微膠卷、紙 質(zhì)副本或 其它 方法進(jìn)行備份 ，以 確保 記錄的安全 ，且 數(shù)據(jù)資料在保存期 內(nèi) 應(yīng)便于 查閱。如需更改，應(yīng)按制 訂 的 操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。 批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)按照批準(zhǔn)的書面程序進(jìn)行控制并有記錄 ，每批 藥 品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。 批包裝記錄的每一頁均應(yīng) 標(biāo)注 所包裝 藥 品的名稱、規(guī)格、包裝形式和 批號(hào)。 第一百九十一條 批包裝記錄的內(nèi)容包