【正文】 自檢完成后應當有自檢報告，內容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結論以及提出糾正和預防措施的建議。第三百零三條　已召回的產(chǎn)品應當有標識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決定。第二百九十六條　藥品發(fā)運的零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應當標明全部批號，并建立合箱記錄。在委托檢驗的情況下，合同應當規(guī)定受托方是否在委托方的廠房內取樣。第二百八十三條　委托方應當確保物料和產(chǎn)品符合相應的質量標準。第二百七十六條　應當定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺、重復出現(xiàn)以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應措施。第二百六十八條　藥品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方之間應當有書面的技術協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質量回顧分析中各方的責任，確保產(chǎn)品質量回顧分析按時進行并符合要求。如物料出現(xiàn)質量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發(fā)生重大改變時，還應當盡快進行相關的現(xiàn)場質量審計?，F(xiàn)場質量審計應當有報告。企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立作出質量評估。第六節(jié)　糾正措施和預防措施第二百五十二條　企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。第五節(jié)　偏差處理第二百四十七條　各部門負責人應當確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質、范圍、對產(chǎn)品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。第二百三十四條　持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內容： （一）每種規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)；（二）相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；（三）檢驗方法依據(jù)；（四）合格標準；（五）容器密封系統(tǒng)的描述；（六）試驗間隔時間（測試時間點）；（七）貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）；（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。第二百三十條　產(chǎn)品的放行應當至少符合以下要求：（一）在批準放行前，應當對每批藥品進行質量評價，保證藥品及其生產(chǎn)應當符合注冊和本規(guī)范要求，并確認以下各項內容：；、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；；，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準；、檢查、檢驗和審核；，或者已經(jīng)過徹底調查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應當一并處理。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗；（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。任何檢驗結果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調查，并有相應的記錄。（三）取樣方法應當科學、合理，以保證樣品的代表性；（四）留樣應當能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結束）；（五）樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；（六）樣品應當按照規(guī)定的貯存要求保存。第十章　質量控制與質量保證第一節(jié)　質量控制實驗室管理第二百一十七條　質量控制實驗室的人員、設施、設備應當與產(chǎn)品性質和生產(chǎn)規(guī)模相適應。第二百一十二條　包裝材料上印刷或模壓的內容應當清晰，不易褪色和擦除。第二百零七條　待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。清場記錄內容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。第一百九十六條　生產(chǎn)廠房應當僅限于經(jīng)批準的人員出入。第一百九十一條　生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應當標明生產(chǎn)工序。第一百八十六條　應當建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。批生產(chǎn)記錄的復制和發(fā)放均應當按照操作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復制件。第一百七十條　制劑的工藝規(guī)程的內容至少應當包括：（一）生產(chǎn)處方：； 、規(guī)格和批量；（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當說明計算方法。第一百六十五條　物料的質量標準一般應當包括：（一）物料的基本信息：；；；。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存。第一百五十八條　文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。與本規(guī)范有關的文件應當經(jīng)質量管理部門的審核。確認或驗證方案應當明確職責。第一百四十三條　清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。第七章　確認與驗證第一百三十八條　企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。第一百三十六條　企業(yè)應當建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應的記錄，內容至少應當包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。第一百三十三條　產(chǎn)品回收需經(jīng)預先批準，并對相關的質量風險進行充分評估，根據(jù)評估結論決定是否回收。第一百二十五條　印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。第一百一十九條　中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有明確的標識，并至少標明下述內容：（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內部的產(chǎn)品代碼；（二）產(chǎn)品批號；（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；（四）生產(chǎn)工序（必要時）；（五）產(chǎn)品質量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。第一百一十二條　倉儲區(qū)內的原輔料應當有適當?shù)臉俗R，并至少標明下述內容：（一）指定的物料名稱和企業(yè)內部的物料代碼；（二）企業(yè)接收時設定的批號；（三）物料質量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；（四）有效期或復驗期。必要時，還應當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應當向質量管理部門報告并進行調查和記錄。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。水處理設備的運行不得超出其設計能力。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。第八十六條　用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。第八十一條　經(jīng)改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。第二節(jié)　設計和安裝第七十四條　生產(chǎn)設備不得對藥品質量產(chǎn)生任何不利影響。第五節(jié)　輔助區(qū)第六十八條　休息室的設置不應當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質量控制區(qū)造成不良影響。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。第五十二條　制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。第四十八條　應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。第四十三條　廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。第三十六條　生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。企業(yè)應當采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。（二）主要職責：、內部自檢、外部質量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產(chǎn)品召回等質量管理活動；，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關法規(guī)、藥品注冊要求和質量標準；，質量受權人必須按照上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。為確保企業(yè)實現(xiàn)質量目標并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調，保證質量管理部門獨立履行其職責。　　所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。第三章　機構與人員第一節(jié)　原　則　　第十六條　企業(yè)應當建立與藥品生產(chǎn)相適應的管理機構，并有組織機構圖。 　　第九條　質量保證系統(tǒng)應當確保：　　（一）藥品的設計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；　?。ǘ┥a(chǎn)管理和質量控制活動符合本規(guī)范的要求；　?。ㄈ┕芾砺氊熋鞔_；　　（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；　?。ㄎ澹┲虚g產(chǎn)品得到有效控制；　?。┐_認、驗證的實施；　?。ㄆ撸﹪栏癜凑找?guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核；　?。ò耍┟颗a(chǎn)品經(jīng)質量受權人批準后方可放行；　?。ň牛┰谫A存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施；　?。ㄊ┌凑兆詸z操作規(guī)程，定期檢查評估質量保證系統(tǒng)的有效性和適用性?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　? 部　　長　　陳竺　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○一一年一月十七日第一章　總　則　　第一條　為規(guī)范藥品生產(chǎn)質量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范?！　〉谄邨l　企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質量目標提供必要的條件。第四節(jié)　質量風險管理　　第十三條　質量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程?！　〉谑藯l　企業(yè)應當配備足夠數(shù)量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。第二十四條　生產(chǎn)管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的職責：（一）審核和批準產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；（二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；（三）確保關鍵設備經(jīng)過確認；（四）確保完成生產(chǎn)工藝驗證；（五）確保企業(yè)所有相關人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調整培訓內容；（六）批準并監(jiān)督委托生產(chǎn)；（七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；（八）保存記錄；（九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；（十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質量的因素。第四節(jié)　人員衛(wèi)生第二十九條　所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險。第三十四條　任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣。第四十一條　應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。第二節(jié)　生產(chǎn)區(qū)第四十六條　為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告；（二）生產(chǎn)特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。第五十條　各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。第五十六條　生產(chǎn)區(qū)內可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應當隔離存放。第六十五條　必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。第五章　設　備第一節(jié)　原　則第七十一條　設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。第七十八條　生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應記錄。如需拆裝設備，還應當規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。校準的量程范圍應當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。第六節(jié)　制藥用水第九十六條　制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質量標準及相關要求。第一百零一條　應當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。第一百零五條　物料和產(chǎn)品的運輸應當能夠滿足其保證質量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。使用完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關信息可不必以書面可讀的方式標出。第一百一十六條　配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。第六節(jié)　特殊管理的物料和產(chǎn)品第一百三十條　麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執(zhí)行國家有關的規(guī)定。只有不影響產(chǎn)品質量、符合相應質量標準，且根據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。對退貨質量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。第一百四十五條　企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。第八章　文件管理第一節(jié)　原　則第一百五十條　文件是質量保證系統(tǒng)的基本要素。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。第一百六十條　應當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權的人員方可