中藥注射劑(文件)
【正文】 密度接近于液體，故有與液體相似的溶劑特點n 溶質(zhì)在超臨界流體中的溶解度與流體的密度呈正向相關(guān)n 通過改變壓力和溫度來調(diào)整超臨界流體的密度，便能溶解不同類型的化合物，達到選擇性提取、分離各類化合物的目的SFEn 常 規(guī) 有機溶 劑 提取替代技 術(shù)n 高效、 節(jié) 能、操作溫度低無溶 劑 殘留n 在天然 產(chǎn) 物的提取方面得到極大的關(guān)注n 已用于提取生物堿、黃 酮 、皂苷、 萜類等活性天然 產(chǎn) 物 雙提法雙提法n 蒸餾法 +水醇法n 揮發(fā)性成分 +非揮發(fā)性成分膜分離技術(shù)膜分離技術(shù)n 新型分離技術(shù)n 利用經(jīng)特殊制造的具有選擇透過性的薄膜，在外力（如膜兩側(cè)的壓力差、濃度差、電位差等）推動下對混合物進行分離、分級、提純和濃縮等操作，以獲取需要的產(chǎn)品n 既可用于液體混合物的分離，也可用于氣體混合物的分離膜分離發(fā)展歷程膜分離發(fā)展歷程n 微濾（ microfiltration） 1925n 電滲析（ electrodialysis） 1950 n 反滲透（ reverse osmosis） 1965n 透析（ dialysis） 1965 n 超濾（ ultrafiltration） 1970 n 控制釋放（ control release） 1975 n 氣體分離（ gas separation） 1980 n 滲透汽化 （ pervaporation） 1990 超濾超濾n 用于分子分離的膜濾過方法n 中藥有效成分一般為 MW1000以下n 鞣質(zhì) /淀粉 /樹脂 /蛋白質(zhì)等無效成分多為大分子大孔吸附樹脂分離技術(shù)n 利用大孔吸附樹脂的多孔結(jié)構(gòu)和選擇性吸附功能n 從中藥提取液中分離精制有效成分或有效部位 大孔吸附樹脂macroporous absorption resinn 由聚合單體和交聯(lián)劑、致孔劑、分散劑等經(jīng)聚合反應(yīng)制備而成n 干燥狀態(tài)下其內(nèi)部具有較高的孔隙率，且孔徑較大，在 10~1000nm之間n 與凝膠樹脂的孔結(jié)構(gòu)不同，屬于物理永久性孔，不象凝膠樹脂的空隙（孔徑一般都小于 5nm， 稱為化學孔）只有在加水膨脹之后才出現(xiàn)n 比表面積較大、交換速度較快、機械強度高、抗污染能力強、熱穩(wěn)定好，在水和非水溶液中都能使用 工藝關(guān)鍵工藝關(guān)鍵 2鞣質(zhì)的除去鞣質(zhì)的除去鞣質(zhì) Tanninn 多元酚的衍生物n 存在于植物的莖、葉、根、皮及果實中n 水溶性、醇溶性、還原性n 酸、酶、強氧化劑和加熱時可生成水不溶性物質(zhì)n 注射劑中的鞣質(zhì)n 澄明度n 注射后肌肉組織硬塊、刺激疼痛除去鞣質(zhì)的方法除去鞣質(zhì)的方法n 明膠沉淀n 鞣質(zhì) +明膠 —— 沉淀 (pH45時反應(yīng)最完全）n 25%明膠溶液n 75%乙醇除掉過量明膠n 醇溶液調(diào)節(jié) pH（ 堿性醇沉法）n 鞣質(zhì) +堿 — 鹽 — 高濃度乙醇中沉淀n 80%以上 +n 聚酰胺吸附n 酰胺鍵對酚類化合物的吸附作用n 其他方法n 酸性水溶液沉淀、鉛鹽沉淀等注射容器的處理n 安瓿 (Ampule)切割圓口n 洗滌n 灌水煎煮 —稀酸n 干燥滅菌n 干燥 120140℃ % 偏酸性藥液調(diào)節(jié) pHn 一般要求n n 酸n 堿n 緩沖液減輕疼痛n 苯甲醇n 12%，兼抑菌，吸收差，產(chǎn)生硬塊，影響吸收n 鹽酸普魯卡因n %，作用時間短，有過敏反應(yīng)n 三氯叔丁醇n %，兼抑菌n 鹽酸利多卡因n %，止痛作用較強、持久，過敏反應(yīng)率低調(diào)節(jié)滲透壓調(diào)節(jié)滲透壓正常人血漿滲透壓 atm ? kPa等滲溶液與血漿滲透壓相等的溶液%NaCl溶液5%葡萄糖溶液冰點降低數(shù)據(jù)法冰點降低數(shù)據(jù)法n 血漿冰點 ℃ n W=()/b n W 配成等滲所需加入調(diào)節(jié)劑的量n a 調(diào)整前溶液的冰點下降度n b 等滲調(diào)節(jié)劑 1%(g/ml)溶液的冰點下降度n 實例 Page247248氯化鈉等滲當量法氯化鈉等滲當量法 n 氯化鈉等滲當量 En 1g藥物呈現(xiàn)的等滲效應(yīng)相當于氯化鈉的克數(shù)n X=…n X Vml藥液中應(yīng)加氯化鈉的克數(shù)n G 藥液中溶質(zhì)的克數(shù)n E G的氯化鈉等滲當量等滲與等張n 等滲等滲n 與血漿滲透壓相等n 物理化學概念n 等張等張n 與紅細胞膜張力相等n 生物學概念 注射劑制備印字包裝配液滅菌灌封濾過附加劑藥物溶劑質(zhì)檢圓口切割干燥安瓿工藝關(guān)鍵工藝關(guān)鍵 1：提取、分離、精制：提取、分離、精制n 水提醇沉（水醇法）n 醇沉水提（醇水法）n 蒸餾n 雙提法n 蒸餾法 +水醇法n 超濾n 用于分子分離的膜濾過方法水提醇沉（水醇法）水提醇沉（水醇法）n 利用有效成分和雜質(zhì)在水和醇中溶解度的差異進行分離n 不同濃度的乙醇沉淀的物質(zhì)乙醇濃度（ %） 可沉淀的物質(zhì)50～ 6
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