注射劑質(zhì)量控制與研究(文件)
【正文】 進行精制以達到注射用標準。 三、臨床應用 ? 臨床應用對注射劑本身產(chǎn)品的質(zhì)量控制并無實際作用和意義 ? 但不合理、不規(guī)范的濫用、配伍、超劑量給藥等方式，常常導致臨床不良反應，而使人們對注射劑質(zhì)量產(chǎn)生不信任感 ? 因此， 嚴格控制、規(guī)范用藥 ，亦可認為從另一層面控制注射給藥的質(zhì)量 ★ 主要存在問題 ? 配制環(huán)境不符合無菌或滅菌制劑要求 ? 配制人員缺乏基本的藥劑學知識和技能 ? 注射劑的濫用（快速、有效、心理依賴、利益驅(qū)使等），特別是抗生素、中藥注射劑 ? 超劑量給藥（如輔料安全性、熱原等）、擅自改變給藥途徑（ im→iv 、 iv→ 鞘內(nèi)等） ? 多種注射劑的不當配伍（ 熱原、微粒、相互作用 ）等 ★ 熱原問題 ? 熱原： 由細菌和病毒產(chǎn)生 的 內(nèi)毒素 ，微量即能引起恒溫動物體溫異常升高。 ? 危害： 微粒進入靜脈，有可能導致血管栓塞、肉芽腫、靜脈炎、過敏反應、癌反應、熱原反應、血小板減少等 ? 種類： 橡膠塞屑 、炭粒、碳酸鈣、氧化鋅、 粘土和高聚物沉淀 （中藥）、細菌、 藥物微晶 等 ? 預防措施：保證膠塞和容器質(zhì)量，優(yōu)化制備技術(shù)和工藝，避免不當配伍，配備優(yōu)質(zhì)給藥器具和終端濾器等 ★ 不溶性微粒問題 ★ 一次性輸液器問題 ? 90 年代以來 , 我國普遍采用一次性輸液器進行靜脈輸液 , 由于它滅菌可靠 , 無毒、無熱原 , 價格便宜 , 操作簡單 , 更具有能杜絕醫(yī)源性交叉感染的優(yōu)點 , 臨床上已完全取代了過去的橡膠輸液管。 – 大量使用后的一次性醫(yī)療用品不能完全進行銷毀和無害化處理，醫(yī)源性交叉感染隱患難以消除。 – 使用一些無證、假冒、質(zhì)量低劣的不合格產(chǎn)品的事件時有發(fā)生。 – 在所有恒溫動物中，人體對熱原的敏感性最強；靜脈給藥最容易發(fā)生熱原反應 – 熱原反應是一種與內(nèi)毒素 劑量和限度 相關(guān)的臨床不良反應，存在較大的 個體差異 – 臨床上，熱原反應多數(shù)出現(xiàn)在輸液過程中的多種注射劑 不當配伍 、超大劑量 給藥以及給藥 器具污染 等 所以 ,靜脈給藥的器具首先要處理好熱原）。 ☆ 其它常用輔料 二、生產(chǎn)過程 ? 無菌、無熱原 是注射劑的重要質(zhì)量指標 ? 生產(chǎn)中易引起質(zhì)量問題的主要因素 : – 注射用水 – 原、輔料純度和質(zhì)量 – 除熱原和滅菌工藝 – 過濾和包裝材料 – 生產(chǎn)環(huán)境和人員衛(wèi)生 – 控制和檢測環(huán)節(jié) ★ 主要存在問題 ? 一、原輔料的 一致性、連續(xù)性 存在薄弱環(huán)節(jié)（惡性競爭、價格導向），忽視對供貨商的質(zhì)量審核 ? 二、產(chǎn)品生產(chǎn)過程無 SOP或執(zhí)行不力；生產(chǎn)過程參數(shù)（如除熱原、過濾、滅菌等）隨意變更； GMP生產(chǎn)環(huán)境形同虛設（成本核算）；管理理念亟待提高（ 標準第一？ ） ? 三、生產(chǎn)人員良莠不齊，高素質(zhì)人員資源明顯不足（ 最大的安全隱患！ ） ★ 規(guī)范制備過程 ? 制備工藝（或過程）是根據(jù)劑型特點和原輔料性質(zhì)而設計建立的，投料、配液、過濾、灌封、滅菌等每一工序、前后工序及其銜接必需具備 SOP并嚴格執(zhí)行 GMP等 規(guī)定 ? 若常規(guī)制備工藝不能滿足需要，需對工藝進行改進完善，必需提供充分的試驗依據(jù) （不得隨意變更！） ? 制備工藝中 一般應包括除熱原工藝步驟（活性炭處理或超濾），某些不宜在工藝過程中進行除熱原處理的品種，應對原輔料細菌內(nèi)毒素含量進行嚴格控制，或預先處理原輔料 ★ 控制工藝參數(shù) ? 工藝參數(shù)是結(jié)合藥物理化性質(zhì)、制劑設備等因素，通過試驗研究獲得的保證產(chǎn)品質(zhì)量一致性、均一性的關(guān)鍵技術(shù)， 必須建立相應的質(zhì)控參數(shù)和指標 ? 確認工藝參數(shù)在 一定范圍改變 對產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、色澤、澄明度、 pH、含量、有關(guān)物質(zhì)、細菌內(nèi)毒素或熱原、不溶
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