醫(yī)學課件藥理4臨床藥物動力學(文件)
【正文】 ct曲線下的總面積來評價待測品的生物利用度。 顯然，達峰時越小的吸收越快，峰濃度越大者吸收越快，藥物清除的快慢，理論上可用消除速率常數(shù)K表征。 藥物的表觀分布容積 ： 指體內(nèi)藥量 (X)按當時的血藥濃度 (C)均勻分布所占據(jù)的容積，用 Vd表示。 Clt＝消除速率 /血藥濃度 (C) 在一室模型情況下： Clt＝ VK 第二節(jié) 室分析與矩分析 室分析 和 矩分析 是求藥動學參數(shù)常用的兩種方法。 第三節(jié) 給藥方案的擬訂與調(diào)整 一、給藥方案及簡便擬訂規(guī)則 1. 給藥方案的擬訂 臨床上防治疾病的主要手段之一是使用藥物，對于一個特定的病人，如何擬訂最佳的給藥方案是重要而復雜的問題。 (3) 考慮臨床因素，如病人的年齡、性別、體重、疾病狀況等等。 在擬訂給藥方案時，首先要恰當?shù)剡x擇藥物和劑型，然后要確定適宜的劑量和給藥的間隔時間。 (1) 使給藥間隔時間 (記作 τ)等于藥物的半衰期， 即 τ= 。 Dmin=MEC 注意：按上述簡便規(guī)則擬訂的劑量方案，對于半衰期在6~24h范圍內(nèi)的藥物，給藥次數(shù)從每日 4次至每日 1次，這在臨床工作中實施是方便的。否則，訂出的劑量方案就未必是適宜的。 C0是初始值 ,表示 t=0時的血藥濃度， 且 C0＝ D/V， V是藥物的表觀分布容積。此時的血藥濃度也稱為穩(wěn)態(tài)濃度，記為Css。 Re K?? ? ?11 例如，如果目標是使穩(wěn)態(tài)血藥濃度保持在所需的治療范圍內(nèi) 變化，使可求出： )5()()(ln1m i nm a xssssCCK??)6()1()( m i n ???? ?Kss eVCD 以及 )7(1*?KeDD??? 例 2：卡那霉素的治療血藥濃度范圍通常為 10~25μg/ml，假定該藥在一個病人的半衰期 ＝ 2h，表觀分布容積 Vd＝ 15L，要求擬訂一個多次靜脈注射的給藥方案，使治療一開始血藥濃度就能達到所述治療濃度范圍。 在一室模型的假設下，一次口服或肌肉注射一個劑量 D后，Ct曲線的方程為： )8()()(taKKtaa eeKKVFDKC ?? ???其中 F是生物利用度， V是表觀分布容積， Ka是吸收速率常數(shù)，K是消除速率常數(shù)。 令 (Cmin)ss＝ 2μg/ml， (Cmax)ss＝4μg/ml，給藥間隔時間按 (12)式計算得： )(24ln0 7 1 h???? 由于 kaK，維持量可按 (14)式計算： 初始量可按前 (7)式計算： )()1(802 mgeD ????? ?)(1380*mgeD ??????四、給藥方案的調(diào)整 (一 )腎功能不全的病人給藥 由于腎功能不全的病人的藥物的清除速率比腎功能正常的病人有顯著的降低，半衰期有顯著的延長，按常規(guī)劑量方案給藥就會導致藥物蓄積穩(wěn)態(tài)水平過高而產(chǎn)生毒性反應，因此，劑量方案必需調(diào)整。 3. 同時適當?shù)販p小劑量并延長 給藥間隔時間。因此，對于主要經(jīng)腎排泄的藥物，老年人的劑量方案需作調(diào)整，為老年人擬訂最佳的給藥方案是一個復雜的問題，必要時，可采用個體化的給藥方法。 并非所有的藥物治療均需個體化，但對下列情況是必要的 : (1) 治療指數(shù)低 ,毒副作用強的藥物。 (5) 某些可能產(chǎn)生嚴重毒性反應 ,而臨床上不易觀察到中毒臨界點的藥物。 在臨床藥物治療過程中 ,按預先設計的監(jiān)測計劃，測定患者血液或者其它體液（如：尿、唾液等）中的藥物濃度，結合病人的臨床表現(xiàn)， 及時地對劑量方案作出評價或調(diào)整，以達到最佳的治療，這一過程稱為 治療藥物監(jiān)測 。 （ 3） 應考慮是測定總的血藥濃度（包括游離型和結合型），還是測定血中游離型藥物濃度。 （ 6） 一藥可以多用時，應注意最適治療濃度可能不同。 ，計量診斷常常被稱為 計算機輔助診斷 。 自返性 、 對稱性和 傳遞性 ， 則稱此模糊關系為模糊等價關系。 風險型決策分析方法 。 。 ，稱為 最小有效濃度 。 方案分支 。 針對性 、 現(xiàn)實性 、 風險性 和 擇優(yōu)性 。 臨床計量醫(yī)學復習 一、名詞解釋 ： (每個 3分，共 36分 ) ； ； 3. 決策； ； ； 動力學； ； ； 9. 生物利用度； ； ； 。在代謝物具有所需的藥理作用時，代謝物的血濃度也應測定。 在實際進行血藥濃度監(jiān)測時，應注意以下幾點： （ 1） 測定技術要求快速、準確，所需血樣量宜小。因此 ,在合并用藥的情況下 ,有時需要通過監(jiān)測血藥濃度來調(diào)整劑量方案。 (3) 患有腎、肝、心、胃腸道器官疾病的病人。 1. 按體表面積計算兒童維持量的公式 2. 按體重 (Kg)計算維持量的公式 成人維持量兒童體重維持量 ??? )(成人維持量兒童體表面積維持量 ??)()(22mm五、給藥方案的個體化 眾所周知 ,對同一種疾病的患者 ,進行相同的給藥方案進行治療 ,產(chǎn)生的藥物效應可有顯著的個體差異。消除方面，老年人的肝血流量較青年人減少約 40%，肝實質(zhì)的絕對重量也減輕，從而影響藥物在肝臟內(nèi)的代謝速率。 1. 給藥間隔時間不變，減少劑 量。 )11()11()(m ax mKtKsseeVFDC ?????? 我們的目標仍是使穩(wěn)態(tài)濃度保持在所需范圍內(nèi)波動
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